四联疗法基础上加用益生菌治疗幽门螺杆菌阳性慢性萎缩性胃炎伴焦虑抑郁的疗效观察

刘茂霞，王 苏，郑紫丹，万晓强，陈 佳，肖 潇，彭 鹏，童 锦，刘代江，魏元秀

(重庆市急救医疗中心消化内科，重庆 400010)

慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)以胃黏膜的局部或广泛性腺体萎缩为特征，是十分常见的消化系统疾病，我国平均每10个人当中约有1个人发病[1-2]。CAG是慢性胃炎的一种类型，大多是由于慢性非萎缩性胃炎进一步发展而形成，虽然其发病机制尚未完全清楚，但很多研究结果表明与幽门螺旋杆菌(helicobacterpylori，Hp)感染有很大关系[3]。Hp常会引起胃黏膜损伤，以致肠上皮组织化生、异型增生等一系列病理改变，若未引起重视及时治疗，最坏的结局可导致胃癌[4]。临床发现，多数CAG患者常伴有不良的心理状态，如焦虑、抑郁，其加重了Hp阳性的CAG患者在消化系统方面的症状[5]。目前，针对Hp阳性的CAG，临床一般采用四联疗法进行治疗，但疗效不佳[6-7]。本研究探讨了在四联疗法基础上加用益生菌治疗Hp阳性CAG伴焦虑抑郁的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2016年1月至2018年1月重庆市急救医疗中心收治的Hp阳性CAG伴焦虑抑郁患者132例。向患者告知本研究各方面情况，患者签署知情同意书。纳入标准：与CAG诊断标准相符，伴有不同程度的上腹部不适、胀痛等临床症状；对焦虑抑郁的诊断应严格符合《中国精神障碍分类与诊断标准》(CCMD-3)[8]；年龄25～80岁。排除标准：消化性溃疡或出血者；有胃部手术史者；处于妊娠期或计划妊娠及哺乳期妇女；合并其他各系统重大疾病者；因精神障碍而无法配合治疗者；有试验药物过敏史者[9]。以随机数字表法分为观察组和对照组，每组66例。两组患者的基线资料相似，具有可比性，见表1。

表1 两组患者的基线资料比较Tab 1 Comparison of baselin information between two groups

1.2 方法

(1)对照组患者采用四联疗法(泮托拉唑+阿莫西林+克拉霉素+枸橼酸铋钾)进行治疗，给药途径为口服，其中：泮托拉唑肠溶胶囊(规格：40 mg)1次40 mg，1日2次；阿莫西林胶囊(规格：按C16H19N3O5S计，0.5 g)1次1.0 g，1日2次；克拉霉素片(规格：0.25 g)1次0.5 g，1日2次。(2)观察组患者在对照组的基础上加用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片(规格：0.5 g)1次1.5 g，口服，1日3次，给药后间隔3 h以上再使用抗菌药物。两组患者均进行为期1个月的治疗并作连续性观察。

1.3 观察指标

(1)生化指标：采用酶联免疫吸附试验法对两组患者治疗前后血清中白细胞介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平进行检测。(2)Hp根除率：停药后28 d，进行尿素酶与14C尿素呼气系列试验，若2种试验结果均为阴性，表明Hp根除成功[10]。Hp根除率=Hp阴性病例数/总病例数×100%。(3)焦虑和抑郁情绪：采用汉密尔顿焦虑量表(hamilton anxiety scale，HAMA)进行诊断焦虑及其严重程度，总分≥29分评定为严重焦虑；21～28分评定为明显焦虑；14～20评定为焦虑；7～13分评定为可能焦虑；<7分评定为没有焦虑。采用汉密尔顿抑郁量表(hamilton depression scale，HAMD)(24项版)进行抑郁分级诊断，总分>35分考虑严重抑郁；20～35分考虑抑郁；8～19考虑可能抑郁；总分<8分认为无抑郁。(4)临床疗效。(5)不良反应：观察并记录不良反应发生情况，包括腹泻/腹胀/恶心、头晕/乏力、口干/口苦及纳差[11]。

1.4 疗效评定标准

治疗1个月后，督促患者返院复查，根据《全国慢性胃炎研讨会共识意见》[12]评定临床治疗效果。显效：患者临床症状、体征及炎症完全消失，病变范围明显缩小，胃镜检查结果显示胃黏膜红润，腺体有萎缩、非典型增生或肠上皮生化的消失；有效：临床症状和体征均有所改善，炎症明显消失，胃镜检查发现胃黏膜红白相间，以红为主，腺体萎缩、非典型增生和肠上皮生化情况消失明显；无效：患者临床症状、体征均无改善，胃黏膜炎症反应无缓解，甚至恶化。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后实验室检查结果比较

随着时间迁移，两组患者的IL-6、CRP及TNF-α含量显著降低，Hp根除率显著升高。观察组患者的Hp根除率为90.91%(60/66)，明显高于对照组的74.24%(49/66)，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组患者IL-6、CRP及TNF-α含量明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后实验室检查结果比较Tab 2 Comparison of laboratory examination results between two groups before and after treatment

2.2 两组患者治疗前后焦虑和抑郁情况比较

随着时间迁移，两组患者HAMA评分、HAMD评分显著降低。治疗后，观察组患者HAMA评分、HAMD评分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后焦虑和抑郁情况比较分)Tab 3 Comparison of anxiety and depression between two groups before and after treatment

2.3 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(Z=5.524，P<0.05)，见表4。

表4 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 4 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

观察组患者的不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 5 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 讨论

目前，CAG的发病机制虽然尚不明确，但Hp的持续感染是已知的重要致病因素，并被定义为Ⅰ类致癌因子[13]。治疗Hp阳性的CAG，其重点在于根除Hp，因此，临床常选用三联(质子泵抑制剂+2种抗菌药物)或四联(质子泵抑制剂+枸橼酸铋钾+2种抗菌药物)抗Hp感染疗法[14]。但近年来研究结果发现，常规抗菌药物的反复使用极易导致Hp的耐药性增强，因此临床疗效局限。而关注胃肠道微生态可能打破CAG治疗的瓶颈，找到新的思路和方法。

本研究结果显示，治疗后，观察组患者IL-6、CRP及TNF-α含量明显低于对照组，Hp根除率明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。表明在四联疗法的基础上加用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片，更有利于CAG炎症的充分改善，根除Hp的效果更好。其原因可能与双歧杆菌乳杆菌三联活菌片的抗Hp感染的特殊机制有关：(1)该药通过直接分泌细菌素杀灭Hp；(2)对Hp的细胞壁或细胞膜造成破坏；(3)分泌的有机酸可使Hp的尿素酶活性降低；(4)减轻机体的免疫反应和炎症反应[15]。

治疗后，观察组患者HAMA评分、HAMD评分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组患者的不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。说明双歧杆菌乳杆菌三联活菌片类益生菌制剂的辅助治疗更有利于改善焦虑和抑郁状态，而且可减少不良反应发生。其原因可能与益生菌有维护胃肠道微生态平衡的作用有关。当人处于焦虑抑郁等不良心理状态时，可能出现胃肠道的微生态平衡失调现象，此时各类微生物及其代谢产物就会刺激机体产生免疫和炎症反应，随着炎症信号传递至神经中枢，极易产生焦虑和抑郁；同时，由于菌群失调，出现胃肠功能紊乱等不良反应[16]。双歧杆菌乳杆菌三联活菌片中的益生菌对胃黏膜上皮中Hp的定植及生长具备一定程度的抑制作用，可保证胃肠道的微生态处于平衡状态，达到改善焦虑抑郁和减少不良反应的目的[17]。本研究中，观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。说明双歧杆菌乳杆菌三联活菌片、四联疗法的联合应用效果显著，有利于消化道症状的改善。其原因可能与益生菌的理化性质有关。双歧杆菌乳杆菌三联活菌片中的嗜酸乳杆菌耐酸性和耐药性很高，很好地改善了微循环，修复胃黏膜组织，从而减少了上腹部疼痛、烧心等临床症状[17]。

综上所述，双歧杆菌乳杆菌三联活菌片辅助四联疗法治疗Hp阳性CAG伴焦虑抑郁的疗效确切，有助于Hp的清除，有利于改善焦虑抑郁等不良心理状态，且不良反应发生率低。但由于本研究收集的资料有限，样本量较小，还需扩大样本量，进一步深入研究。