柴小计
(濮阳市油田总医院 心内科,河南 濮阳 457001)
急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)作为临床上一种常见且较为严重的冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)类型,其不良预后给人们的生命健康带来了巨大的威胁,非ST 段抬高型ACS 作为其中一种,发病率和死亡率都呈逐年增长的趋势,受到了人们的普遍关注。在动脉粥样硬化的发生病变的过程中,强化降脂对其具有抑制和阻断作用。对于非ST 段抬高型ACS 的患者,受经皮冠状动脉内介入治疗或主动脉—冠状动脉旁路移植手术适应证的限制[1],一般都会倾向于保守的药物来治疗疾病,而具有调脂作用的他汀类药物就成了他们普遍的选择[2]。他汀类药物不仅具有调脂的作用,还能够抗动脉硬化,保护心血管,使心血管患者的发病率和死亡率维持在可控制范围内[3]。因此,此次研究着重探讨使用他汀类药物强化降脂对非ST 段抬高型ACS 的效果以及对血清可溶性血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的水平影响。
经本院医学伦理委员会审核批准后,选择本院 2018 年 3 月至 2018 年 9 月收治的 90 例非 ST段抬高型ACS 患者。纳入标准:①符合疾病诊断标准[4];②年龄>30 岁;③患者均签署同意书。排除标准:①急性ST 段抬高型ACS;②近期发生重大外伤者;③肝肾功能不全或心力衰竭者。用随机数表法将90 例患者分为对照组和观察组各45 例。对照组女17 例,男28 例;平均年龄(41.85±5.23)岁;观察组女19 例,男26 例;平均年龄(41.55±5.42)岁。两组患者的上述资料具有均衡性(P>0.05),可进行比较。
根据患者实际病情实行抗凝、抗心肌缺血、抗血小板、降压、降糖等基础治疗。在以上基础上,对照组患者每晚口服瑞舒伐他汀(可定,阿斯利康公司)10 mg 一次,观察组患者则每晚口服瑞舒伐他汀20 mg,治疗持续30 d。
①治疗前、治疗30 d 后通过血脂仪测定两组患者总胆固醇(total cholesterol, TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇 (high density lipoprotein cholesterol, HDL-C) 等基础血脂指标;②两组患者抽取空腹静脉血4 ml,采用酶联免疫法(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)检测血清sLOX-1 和ox-LDL 水平;③服用药物后,对发生的药物不良反应进行统计和比较。
采用SPSS 17.0 进行数据分析。计数资料以例和率表示,行χ2检验;计量资料以均数±标准差()表示,干预前后行配对样本t检验,两组组间行独立样本t检验。P<0.05 为差异有统计学意义。
降脂治疗前后,两组患者的TC、TG、LDL-C水平都呈现降低的趋势,HDL-C 的水平得到了提高,且观察组的TC 及LDL-C 水平改善程度明显好于对照组,两组间差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
两组患者治疗前的血清sLOX-1 和ox-LDL 水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组患者的血清sLOX-1 和ox-LDL 水平降低,且观察组的水平明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表1 两组治疗前后常规血脂4 项指标比较 (,mmol/L)
表1 两组治疗前后常规血脂4 项指标比较 (,mmol/L)
注:†与同组治疗前比较,P <0.05。
组别观察组对照组t值P值TC治疗后1.25±0.13†1.35±0.17†3.135 0.002例数45 45治疗前4.22±1.02 4.21±0.93 0.049 0.961治疗后2.55±0.43†3.43±0.35†10.647 0.000 TG治疗前1.95±0.25 1.96±0.22 0.201 0.841治疗后1.62±0.14†1.71±0.16†2.840 0.006 LDL-C治疗前2.94±0.74 2.91±0.82 0.182 0.856治疗后1.78±0.24†1.96±0.28†3.274 0.002 HDL-C治疗前0.94±0.36 1.00±0.42 0.728 0.469
表2 两组治疗前后血清sLOX-1 和ox-LDL 水平比较()
表2 两组治疗前后血清sLOX-1 和ox-LDL 水平比较()
注:†与同组治疗前比较,P <0.05。
组别观察组对照组t值P值治疗后24.31±4.25†26.35±4.12†2.312 0.023例数45 45 sLOX-1/(ng/L)治疗前4.02±1.81 3.98±1.85 0.104 0.918治疗后2.13±1.15†2.93±1.32†3.065 0.002 ox-LDL/(μg/ml)治疗前33.61±6.08 34.32±6.32 0.543 0.589
两组患者均无出现他汀类药物肾毒性损害的不良情况发生。强化降脂组有2 例患者用药15 d后出现恶心、腹胀等不适感,停药3 d 后症状缓解,对照组出现1 例患者用药后头晕的情况,停药2 d 后得到缓解。两组患者发生药物不良反应的概率差异无统计学意义(P>0.05)。
冠状动脉斑块具有不稳定性,易发生破溃出血,形成血栓,从而导致ACS 的发生。高脂血症则是威胁ACS 患者生命健康的一个重要因素[5],强化降脂成为治疗ACS 的重要手段[6]。目前临床上普遍采用他汀类药物来进行强化降脂治疗,因为他汀类药物不仅能够调脂,还具有较小的风险,安全有效可操作。瑞舒伐他汀作为他汀类药物中安全性和耐受性最好的一种[7],一般他汀类药物降低LDL-C 的水平为17%~54%,而瑞舒伐他汀的II 期临床实验结果表明,剂量为80 mg 时,可降LDL-C 水平达65%,是目前他汀类药物中降脂疗效最好的。本研究结果显示两组治疗后血清TC、TG、LDL-C 水平比治疗前下降,HDL-C 水平上升。提示瑞舒伐他汀降脂作用强,且强化用药(大剂量20 mg)相比常规剂量(10 mg)降脂作用更明显,提示瑞舒伐他汀降脂作用有剂量依赖性。sLOX-1 是由血凝素样氧化低密度脂蛋白受体(LOX-1)经蛋白酶溶解而来的[8],对于ACS和冠状动脉疾病)的预测具有较高的灵敏度和特异性,因而在临床上具有可研究价值。在本研究中,对于非ST 段抬高型ACS 的患者采取强化降脂治疗后,两组患者血清sLOX-1 的水平都有显著下降,且观察组下降幅度明显好于对照组。由此可以看出,采取强化降脂治疗,可以有效控制sLOX-1 的水平,减少血管炎症反应的发生,从而使冠状动脉斑块的稳定性得到了保护,降低了ACS 的发生率。氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)是由低密度脂蛋白(LDL)通过氧化生成的,是动脉粥样硬化的又一危险因素,它能够损伤血管内皮细胞、加速血栓的形成和粥样斑块的裂解[9]。在临床救治中,氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)与血管内皮损伤程度密切相关,反映了心血管疾病患者的病情程度,具有抗动脉粥样硬化的作用。在此次强化降脂治疗后,ox-LDL 水平呈现下降的趋势,在一定程度上可以保护心血管内皮,对非ST段抬高型ACS 的治疗有积极作用。安全性方面,本研究发现均无肝肾损害等严重不良反应发生,且两组药物不良反应率比较差异无统计学意义。提示强化瑞舒伐他汀治疗并不会明显增加患者不良反应,安全性较高。
综上所述,对于非ST 段抬高型ACS,将他汀类药物应用于强化降脂治疗中,能降低血清血脂水平,降低血清sLOX-1、ox-LDL 水平,且药物不良反应发生率较低。所以,非ST 段抬高型ACS患者实行强化降脂治疗的方案是可行的。