代谢综合征与前列腺癌临床进展的相关性研究*

陈楚杰，张倩，江东根，庞俊，李骏

（1.中山大学附属第七医院 泌尿外科，广东 深圳 518107；2.中山大学附属第七医院 康复医学科，广东 深圳 518107；3.中山大学附属第三医院 泌尿外科，广东 广州 510000）

前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤之一，在欧美国家中，居癌症相关死亡第二位，仅次于肺癌［1］。我国前列腺癌的发病率远远低于欧美国家，但近年来呈现迅速上升趋势［2］。研究表明，前列腺癌的发生可能和代谢综合征（metabolic syndrome, MS） 有关［3］。MS 现已成为困扰全球人民健康的重要因素之一，在临床上表现为：肥胖、高血糖、血脂紊乱和高血压。由于目前有关研究主要集中在MS 与前列腺癌的病因方面，而关于MS 与前列腺癌进展的关系研究较少，且得出结论有争议［4］，本研究通过观察我国汉族人群前列腺癌患者的代谢指标和前列腺癌恶性度指标，旨在探讨前列腺癌患者中MS 的发生情况及MS 与前列腺癌恶性度的关系，为前列腺癌的综合诊治提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择 2008 年 1 月 1 日至 2018 年 4 月 1 日因病理确诊为“前列腺癌”在本院行前列腺癌根治术的患者391 例，收集其临床资料，包括患者年龄、身高、体重、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein,HDL）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein, LDL）、收缩压、舒张压、术前前列腺特异抗原（prostate specific antigen,PSA）、穿刺的Gleason 评分、根治术后的Gleason 评分、病理T 分期和盆腔淋巴结转移情况。

1.2 排除标准

同时合并其他恶性肿瘤；急、慢性肝或肾功能障碍；有前列腺癌家族史；长期服用影响血脂、血压及相关代谢等的药物（除已明确高血压、高血脂者）。

1.3 MS诊断标准

根据中华医学会糖尿病分会（Chinese Diabetes Society, CDS）提出的诊断标准，具备以下4 项组分中的3 项及以上即可诊断为MS：①超重或体重指数（body mass index,BMI）≥25 kg/m2；②血压≥140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和/或已确诊为高血压并进行治疗者；③糖尿病，空腹血糖≥6.1 mmol/L和/或餐后 2h 血糖≥7.8 mmol/L 和/或已确诊为糖尿病并进行治疗者；④高甘油三酯血症和/或高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）水平降低：甘油三酯水平≥1.7 mmol/L 和/或 HDL-C＜0.9 mmol/L。

1.4 研究方法

391 例患者的一般情况及MS 相关指标（年龄、BMI、血压、血糖、甘油三酯、HDL-C）均在入院检查时获得，患者的前列腺癌恶性度指标（术前PSA、穿刺的Gleason 评分、术后的Gleason评分、病理T 分期、盆腔淋巴结转移情况）均在住院期间获得。总结以上资料，将391 例患者分为合并MS 组及未合并MS 组，分析两组患者的前列腺癌恶性度指标的差异，另外比较组成MS 的各组分异常对前列腺癌恶性度的影响。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件。计数资料以百分率（%）表示，比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组前列腺癌病人临床特征比较

391 例患者中，合并MS 60 例（15.3%），未合并MS 331 例（84.7%）。合并MS 患者与未合并MS患者两组的穿刺病理Gleason 评分、术后病理Gleason 评分、病理T 分期、盆腔淋巴结转移等临床病理指标的差异均有统计学意义（P＜0.05，见表1）。根据分布比例，可初步判断合并MS 的患者穿刺病理Gleason 评分≥8 占比最高（23.3%），而未合并MS 的患者中，穿刺病理Gleason 评分≤6 占比最高（57.7%）；合并MS 的患者术后病理Gleason 评分≥8 占比最高（51.7%），而未合并MS 的患者中，穿刺病理Gleason 评分≤6 占比最高（46.2%）；合并MS 的患者病理T 分期晚期（pT3-4）占比最高（66.7%），而未合并MS 的患者中病理T 分期早期（pT2）占比最高（71.0%）；合并MS 的患者盆腔淋巴结转移的比例是30.0%，而未合并MS 的患者11.2%有盆腔淋巴结转移。

两组年龄、术前PSA 水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 MS各组分与前列腺恶性度指标的相关比较

将MS 拆分成各组分，分别研究其组分对前列腺癌恶性度的影响。糖尿病患者与非糖尿病患者术后病理Gleason 评分、病理T 分期、盆腔内淋巴结转移等临床病理指标比较，差异均有统计学意义（P＜0.05，见表2）。而且从分布比例来看，前列腺癌合并糖尿病患者的术后病理Gleason 评分≥8、病理T 分期晚期（pT3-4）、盆腔内淋巴结转移情况均明显高于非糖尿病患者。术后Gleason 评分≥8的患者中，肥胖（BMI≥25 kg/m2）患者比例明显增多（P＜0.05）；然而，高血压、血脂紊乱对前列腺患者恶性度的影响均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表1 两组前列腺癌病人临床特征比较 例（%）

表2 MS 各组分与前列腺恶性度指标的相关比较 例（%）

3 讨论

代谢综合征（MS）是一组生化营养物质代谢异常的临床综合征，主要包括肥胖、高血压、高血糖和血脂异常，在我国成人的发病率约达21.3%［5］。近年来国内外学者就MS 与前列腺癌发病率的关系开展研究，多数研究发现MS 及其组分是前列腺癌发病率的独立危险因子。然而，关于MS 与前列腺癌病情进展关系的研究较少且结论有争议。例如OZBEK 等［6］发现合并MS 更易导致高级别的前列腺癌，而BEEBE-DIMMER 等［7］提出MS 与前列腺癌进展没有关系，有趣的是，JEON等［8］的研究又发现MS 与前列腺癌进展存在相反关系，即合并MS 可以减少高级别前列腺癌的发生。本研究以中国南方人群中在中山大学附属第三医院行根治性手术的前列腺癌患者391 例为研究对象，发现这一批患者中，合并有MS 的病人并不多见，仅60 例（15.3%），但是合并MS 组前列腺癌患者的穿刺病理Gleason 评分、术后病理Gleason 评分、病理T 分期和盆腔淋巴结转移均明显高于不伴MS 组，提示MS 是导致更高级别前列腺癌的危险因素，与ZHANG 等［4］的研究结论相一致。

此外，本研究将MS 的组成成分拆分出来，一一与前列腺癌恶性度指标进行分析，发现血糖水平与前列腺进展的关系最为突出，相对于正常血糖组而言，高血糖患者更容易导致高级别的前列腺癌。这个结果与LI 等［9］的发现不谋而合，其具体机制尚未明确。这种现象目前大致存在以下几种解释：①高糖能提供肿瘤细胞快速生长所需的葡萄糖有关；②高糖血症会导致高胰岛素血症，激活胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor,IGF），后者可以通过促增殖和抗凋亡作用加速肿瘤细胞生长［10］；③高糖可以激活促癌信号分子通路如 Wnt/β-catenin，加快肿瘤进展［11］；④高糖环境会使机体生成更多的糖基化终产物，从而损伤DNA［12］；⑤高糖所伴随的慢性炎症，促进多种炎症因子释放，影响肿瘤生长［13］。具体机制有待更多的研究去进一步阐述［14］。

本研究同时发现在术后病理Gleason 评分≥8的前列腺癌患者中，肥胖患者（BMI≥25 kg/m2）更为多见。这可能与瘦素和脂联素水平较低、肥胖和脂肪细胞分泌因子促进前列腺癌的发展有关［15］。

通过本研究，笔者发现MS 与前列腺癌的进展存在一定的相关性。由于MS 表现形式的多样化及前列腺癌发病的复杂性，加之本次研究属回顾性调查，难免存在选择性偏倚，同时缺乏一些重要的信息如患者的家族史、饮食习惯和相关药物的使用情况等。因此，需要有更大型深入的前瞻性流行病学研究，将MS 与前列腺癌的相关性了解清楚，为前列腺癌的诊治提供参考。