支气管哮喘患者诱导痰嗜酸性粒细胞计数与呼出气一氧化氮浓度和肺功能的关系

陈怡 邓宏伟

【摘要】 目的 分析誘导痰嗜酸性粒细胞（EOS）计数与第1秒用力呼气容积（FEV1）和呼出气一氧化氮浓度的关系， 并探讨EOS和呼出气一氧化氮水平对治疗方案调整的指导意义。方法 选取40例轻-中度非急性发作期哮喘患者为哮喘组， 选取同期30例健康志愿者为对照组。哮喘组患者给予布地奈德/福莫特罗治疗。测定比较两组诱导痰EOS计数、FEV1及呼出气一氧化氮浓度。结果 治疗第1、3、6个月， 哮喘组诱导痰EOS计数分别为（0.007±0.035）×106/L、（0.006±0.001）×106/L、（0.004±0.001）×106/L， 与对照组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;呼出气一氧化氮含量分别为（50±20）、（34±20）、（22±10）nmol/L， 高于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）;FEV1分别为（2.81±0.58）、（2.98±0.57）、（3.08±0.50）L， 治疗第1个月与第3个月低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）， 治疗第6个月低于对照组， 但差异无统计学意义（P>0.05）。哮喘组治疗第1、3、6个月的哮喘控制评分均高于治疗前， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 诱导痰EOS计数与呼出气一氧化氮浓度是支气管哮喘患者气道炎症的重要敏感因子， 是临床制定治疗方案和疗效评定的重要指标， 能有效为临床治疗方案的制定提供重要的依据。

【关键词】 诱导痰;嗜酸性粒细胞;呼出气一氧化氮;支气管哮喘;肺功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.29.002

【Abstract】 Objective   To analyze the correlation between eosinophil （EOS） count in induced sputum and forced expiratory volume in the 1st second （FEV1） and exhaled nitric oxide concentration in patients with bronchial asthma， and discuss the guiding significance of EOS and exhaled nitric oxide levels in the adjustment of therapeutic regimens. Methods   40 patients with mild to moderate non-acute attack of asthma were selected as asthma group and 30 healthy volunteers in the same period were selected as control group. The asthma group was treated with budesonide/formoterol. The sputum EOS count in induced， FEV1% and exhaled nitric oxide concentration were detected and compared between the two groups. Results   The EOS counts in induced sputum in the 1st， 3rd and 6th months of treatment were （0.007±0.035）×106/L， （0.006±0.001）×106/L and （0.0024±0.001）×106/L respectively in asthma group， and there was no statistically significant compared with those in the control group （P>0.05）. The exhaled nitric oxide concentration were （50±20）， （34±20） and （22±10） nmol/L respectively in asthma group， and those were higher than those in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The FEV1 were （2.81±0.58）， （2.98±0.57） and （3.08±0.50） L respectively in asthma group. Those indicators at 1st and 3rd month of treatment in the asthma group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. At the 6th month of treatment， those indicators in the asthma group was lower-than that in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. The scores of asthma control score at 1st， 3rd and 6th month of treatment in the asthma group was higher than those before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion   EOS counts in induced sputum and exhaled nitric oxide concentrations are important sensitive factors for airway inflammation in patients with bronchial asthma. They are important indicators for clinical formulation of treatment plan and efficacy evaluation， and can effectively provide an important basis for the formulation of clinical treatment plan.

【Key words】 Induced sputum; Eosinophilic granulocyte; Exhaled nitric oxide; Pulmonary function

支气管哮喘是慢性气道炎症， 无创检验方法被临床认为是气道炎症程度评估的重要标准， 如呼出气一氧化氮含量、痰诱导细胞分析等[1]。哮喘控制测试也是一种有效方法。本研究测定患者随访6个月的FEV1、EOS计数和呼出气一氧化氮浓度， 以探讨上述指标对治疗支气管哮喘的指导意义， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2017年3月～2018年9月英德市人民医院呼吸内科门诊收治的轻-中度非急性发作期哮喘患者40例为哮喘组， 同期30例健康志愿者为对照组。哮喘组男19例， 女21例;年龄21～55岁， 平均年龄（42.50±7.60）岁;其中轻度18例， 中度22例。对照组男17例， 女13例;年龄23～58岁， 平均年龄（42.55±7.50）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 对哮喘组患者给予布地奈德/福莫特罗（160 μg/4.5 μg×60吸）， 轻度患者1次/d， 中度患者2次/d， 早、晚各1次。呼出气一氧化氮浓度测定：采用尚沃纳库仑呼气分析仪在线口呼气一氧化氮测试功能， 参照美国胸科协会成人呼出气一氧化氮测量标准， 采集50 ml/s流量的呼出气进行检测;肺功能测定：采用日本Chest HI101肺功能仪行用力肺活量（FVC）检测， 每例患者均进行3次测量， 取个人最佳值。

1. 3 观察指标 观察比较两组FEV1、诱导痰EOS计数和呼出气一氧化氮浓度， 记录哮喘控制测试得分， 分别于治疗前、治疗第1个月、第3个月和第6个月进行测定。同时采用哮喘控制测试（ACT）评分量表对患者哮喘控制水平进行评估， 25分完全控制， 20～24分控制良好， ≤19分未控制。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组诱导痰EOS计数比较 治疗前， 哮喘组的诱导痰EOS计数明显高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗第1、3、6个月， 哮喘组诱导痰EOS计数低于本组治疗前， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗第1、3、6个月， 哮喘组诱导痰EOS计数与对照组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 两组呼出气一氧化氮含量比较 治疗前哮喘组呼出气一氧化氮含量明显高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗第1、3、6个月， 哮喘组与治疗前比较明显降低， 但仍高于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组FEV1比较 治疗前， 哮喘组FEV1低于对照组， 治疗第1个月与第3个月仍低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗第6个月哮喘组低于对照组， 但差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2. 4 哮喘组患者哮喘控制水平比较 治疗第1、3、6个月， 哮喘组的哮喘控制评分均高于治疗前， 且随着治疗时间的延长， 评分逐渐升高， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

哮喘的气道炎症主要是EOS参与的炎症表型为主， 并且与呼出气一氧化氮存在直接关联[2， 3]。在本次研究中， 哮喘组患者呼出气一氧化氮水平明显高于对照组， 治疗第6个月哮喘组的呼出气一氧化氮水平显著低于治疗前， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前哮喘组诱导痰EOS计数高于对照组， 治疗后与对照组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。表明， 诱导痰EOS可以作为临床诊治哮喘气道炎症的一个重要标志之一[4-9]。根据学者Szefler等[5]研究指出， 治疗期间呼出气一氧化氮与气道炎症指标EOS计数存在明显关系， 对于改善患者的肺部功能有着非常重要的影响。且哮喘严重程度也与呼出气一氧化氮存在显著的联系， 一氧化氮作为哮喘患者临床诊治的一个重要炎症指标， 对于临床治疗有着重要的监测意义。诱导痰EOS计数在治疗后明显下降， 患者哮喘症状逐渐消失， 肺功能也恢复至正常水平， 但是， 根据Beery等[6]的报道， 患者的炎症还可能持续存在， 症状和肺功能指标对哮喘的临床诊治还是不够全面， 诱导痰EOS可作为哮喘气道炎症指标之一， 但是不能作为唯一的指标[10-12]。临床在治疗哮喘疾病患者时， 一定要同时监测患者的呼出气一氧化氮浓度和诱导痰EOS计数， 如果两者均显示恢复正常， 则表明患者的症状改善， 肺部功能也在改善， 取得的疗效也更加显著[13-15]。

综上所述， 诱导痰EOS计数与呼出气一氧化氮浓度是支气管哮喘患者气道炎症的重要敏感因子， 是临床制定治疗方案和疗效评定的重要指标， 能有效为临床治疗方案的制定提供重要的依据。

参考文献

[1] 金芬华， 杜俊华， 戴元荣， 等. 支气管哮喘患者呼出气一氧化氮与肺功能、诱导痰及外周血嗜酸性粒细胞比例等指标的相关性分析及其临床意义. 浙江医学， 2016， 38（17）：1401-1404.

[2] 雒志明， 高赏， 任魁， 等. 支氣管哮喘患者外周血嗜酸性粒细胞计数与诱导痰嗜酸性粒细胞百分比和呼出气一氧化氮的相关性. 山西医科大学学报， 2017， 48（10）：1039-1043.

[3] 刘国华， 袁晓梅， 张志强， 等. 呼出气一氧化氮在嗜酸性粒细胞表型支气管哮喘患者的诊断及吸入糖皮质激素治疗效果评价中的价值. 新乡医学院学报， 2017， 34（9）：836-839.

[4] 白雪， 秦光梅， 胡红， 等. 呼出气一氧化氮、外周血嗜酸性粒细胞及血清总IgE在Eos型哮喘诊断中的意义. 疑难病杂志， 2017， 16（9）：889-894.

[5] Szefler SJ， Mitchell H， Sorkness CA， et al. Management of asthma based on exhaled nitric oxide in addition to guideline-based treatment for inner-city adolescents and young adults： a randomised controlled trial. The Lancet， 2008， 9643（9643）：1065-1072.

[6] Berry M， Morgan A， Shaw DE， et al. Pathological features and inhaled corticosteroid response of eosinophilic and non-eosinophilic asthma. Thorax： The Journal of the British Thoracic Society， 2007， 12（12）：1043-1049.

[7] 金芬华， 杜俊华， 戴元荣， 等. 支气管哮喘患者呼出气一氧化氮与肺功能、诱导痰及外周血嗜酸性粒细胞比例等指标的相关性分析及其临床意义. 浙江医学， 2016， 38（17）：1401-1404， 1409.

[8] 雒志明， 高赏， 任魁， 等. 支气管哮喘患者外周血嗜酸性粒细胞计数与诱导痰嗜酸性粒细胞百分比和呼出气一氧化氮的相关性. 山西医科大学学报， 2017， 48（10）：1039-1043.

[7] 王雯， 黄克武， 武宝梅，等. 支气管哮喘患者诱导痰嗜酸性粒细胞计数与肺功能和呼出气一氧化氮浓度的关系. 中华全科医师杂志， 2011（11）：804-807.

[8] 李振华， 张华. 痰嗜酸性粒细胞计数与呼出气一氧化氮浓度在慢性阻塞性肺疾病中的应用. 临床医药实践， 2018， 27（7）：20-23.

[9] 陈裕光， 林雪芬， 江勇， 等. 嗜酸性粒細胞性支气管炎经吸入型糖皮质激素治疗后诱导痰、一氧化氮呼气试验、肺功能等特征的连续性观察. 现代诊断与治疗， 2018（1）：2200-2201.

[10] 刘学萍. 呼出气一氧化氮与支气管哮喘控制水平相关性. 山东大学， 2014.

[11] 吴淑红， 荣福， 欧阳雁弟. 支气管哮喘患者呼出气一氧化氮与外周血嗜酸性粒细胞计数和肺功能水平的相关性研究. 中国现代药物应用， 2018，13（7）：41-42.

[12] 王莉， 王美芹， 张建志. 哮喘患儿呼出气一氧化氮浓度、肺功能及哮喘控制测试评分的相关性及其评估价值研究. 实用心脑肺血管病杂志， 2015（9）：37-41.

[13] 谭力， 吴澄清， 张泉. 支气管哮喘患儿血清25-羟维生素D3水平及其与肺功能、呼出气一氧化氮的关系. 中国小儿急救医学， 2016， 23（9）：613-615，630.

[14] 傅佩芳， 李譞， 谈敏，等. 呼出气一氧化氮在支气管哮喘中的变化及与肺功能的相关性. 中华老年医学杂志， 2012， 31（6）：479-481.

[15] 孔建香， 苏定伟， 李翠云. 肺功能与呼出气一氧化氮检测在支气管哮喘规范化管理中的应用. 医学新知， 2018（1）：45-47.

[收稿日期：2019-04-18]