CA19-9、CEA、CYFRA21-1、CA125、NSE检测在COPD患者诊断中的价值

梁爽

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以持续气流受限为特征的可治性疾病，其气流受限多呈进行性发展，与气道和肺组织对烟草烟雾等有害气体或有害颗粒的慢性炎性反应增强有关[1]。COPD是一种致死致残率较高的疾病，目前COPD在全球的死亡率约占第4位[2]。COPD是一种严重危害患者身心健康的慢性气道炎症性病变，属于良性病变[3]。目前研究发现血清肿瘤标志物肿瘤良性病变中有明显的增高。但是血清肿瘤标志物与COPD的发生以及发展是否具有关联性，目前少有文献报道[4]。本研究通过COPD患者糖类抗原199(CA19-9)、血清癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、肿瘤相关抗原125(CA125)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)五项血清肿瘤标志物，来研究探讨血清肿瘤标志物检测水平在COPD患者诊断中的临床价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年5月至2018年2月在我院胸腔科接受治疗的80例COPD患者作为COPD组。同期随机选择80例在体检中心检查的健康志愿者作为对照组。本研究经过本市胸科伦理委员会批准，并且以上所有参与人员全部经本人以及家属知情同意，并且签署知情同意书。

COPD组：男48例，女32例；年龄42～80岁，平均年龄(57.6±1.9)岁；入选标准：符合《慢性阻塞性肺疾病(COPD)诊治规范(草案)》的诊断标准，且均除外脑梗死、脑出血、癫痫、颅内感染、脑外伤、肿瘤等疾患[5]。根据《慢性阻塞性肺疾病诊疗规范(2011年版)》[6]将COPD患者分Ⅰ级(轻度)18例、Ⅱ级(中度)32例、Ⅲ级(重度)21例和Ⅳ级(极重度)9例。

对照组：男54例，女26例；年龄38～82岁，平均年龄(53.1±2.2)岁。排除标准：无呼吸道症状和心肺疾病，既往健康，近3个月之内无感染病史，肺功能检查无气流受限。

1.2 检测方法 所有受试者于清晨空腹抽取3 mL静脉血，待血液凝固后离心分离血清，并对其肺癌标志物CA19-9、CEA、CYFRA21-1、CA125以及NSE进行免疫化学发光法检测。选用罗氏COBASE601发光化学免疫分析仪及配套试剂盒，按照其说明严格执行，禁止对标本进行反复冻融[7]。

1.3 检测指标 正常参考范围为：CA19-9≤37 KIU/L、CEA＜4.3 μg/L、CYFRA21-1＜3.2 μg/L、NSE＜13 μg/L、CA125≤35 KIU/L；超过正常参考范围判断为阳性[8-10]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0统计学软件对数据进行处理，以(±s)表示，采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组人员特征对比 COPD组与对照组在性别、年龄、吸烟、吸烟数量方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。通过对两组血清肿瘤标志物CA19-9、CEA、CYFRA21-1、CA125、NSE含量的比较，COPD组CA125和CA19-9水平高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组人员特征对比[(±s)，n]

表1 两组人员特征对比[(±s)，n]

组别 年龄/岁 性别(男/女)吸烟(是/否)抽烟支数/年CA19-9/(KIU·L-1)CEA/(μg·L-1)CYFRA21-1/(μg·L-1)NSE/(μg·L-1)CA125/(KIU·L-1)COPD组 57.6±1.9 48/32 62/18 988±126 41.23±2.33 5.21±1.07 9.01±1.21 14.73±1.01 38.73±3.71对照组 53.1±2.2 54/26 56/24 894±224 14.16±2.22 3.21±1.09 2.34±1.09 3.12±1.19 8.89±3.22 P值 0.167 0.452 0.872 0.563 0.001 0.112 0.223 0.103 0.001

2.2 五种血清肿瘤标志物与COPD严重程度的关系 对COPD分级不同的患者的CA19-9、CEA、CYFRA21-1、CA125、NSE五种血清肿瘤标志物进行比较发现，随着严重程度分级的增加，COPD患者血清中CA19-9和CA125血清肿瘤标志物的含量随分级程度增加而增加，差异有统计学意义。但是CEA、NSE和CYFRA21-1这三种血清肿瘤标志物水平与COPD严重程度分级无明显相关性。

表2 五种血清肿瘤标志物与COPD严重程度的关系(±s)

表2 五种血清肿瘤标志物与COPD严重程度的关系(±s)

注：与Ⅰ级比较，*P＜0.05。

组别 CA19-9/(KIU·L-1) CEA/(μg·L-1) CYFRA21-1/(μg·L-1) NSE/(μg·L-1) CA125/(KIU·L-1)Ⅰ级(18例) 23.89±6.23 5.21±1.07 4.01±1.21 14.73±1.01 25.31±4.52Ⅱ级(32例) 37.16±5.34 4.21±1.09 6.78±5.89 15.33±1.79 44.67±9.12Ⅲ级(21例) 49.23±8.33 4.65±3.21 8.99±3.67 21.98±5.33 56.24±5.98Ⅳ级(9例) 67.67±9.33* 5.65±6.87 9.33±3.78 19.99±9.31 75.49±7.67*P值 0.001 0.148 0.213 0.203 0.001

2.3 严重COPD患者(Ⅲ级、Ⅳ级)抗炎治疗前后CA19-9和CA125水平比较 CA19-9和CA125在抗炎治疗30 d后水平明显下降，且CA125水平与治疗前比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表3 COPD患者抗炎前后血清肿瘤标志物含量变化(±s)

表3 COPD患者抗炎前后血清肿瘤标志物含量变化(±s)

项目 治疗前 治疗后 P值CA19-9/(KIU·L-1) 58.45±10.21 25.23±3.44 0.001 CA125/(KIU·L-1) 60.56±8.78 46.98±5.89 0.069

3 讨论

血清肿瘤标志物广泛用于肿瘤的临床早期诊断、治疗效果监测及预后评估。近年来临床研究发现，血清肿瘤标志物在良性肺部疾病中也有明显的增加[2]。但目前很少有报道关于血清肿瘤标志物在COPD患者的临床应用[11]。

CA19-9是一种糖蛋白，在正常人血清含量甚微，与腺癌高度相关，由腺癌细胞产生，其敏感性对胰腺癌较高，如果在胰腺癌，肝癌，胃癌，胆囊癌，肺癌等，血液中CA19-9会有不同程度的升高[6，10]。CA125是一种细胞表面高分子糖蛋白，最初从卵巢浆液性乳头状囊腺癌中发现，近年的研究发现，有些恶性肿瘤如肺癌等也可分泌，50%肺癌患者CA125增高，可能是由于免疫肺腺癌癌细胞PC-9产生的单克隆抗体130-22和145-9识别的分子，同免疫卵巢癌细胞株产生的单克隆抗体0C125识别分子-CA125相同，导致肺癌患者中CA125水平明显升高[7]。本研究中COPD患者血清CA19-9和CA125含量显著高于健康对照组，且COPD患者血清中CA19-9和CA125血清肿瘤标志物的含量随分级程度增加而增加，且差异有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述，COPD患者血清中CA125和CA19-9含量明显高于健康者，且可以用于预估COPD患者严重程度。血清肿瘤标志物在COPD患者的临床应用价值仍然需要进行深入探究。本研究由于研究样本数量受限，仍然需要大样本的数据来验证这一结论。