新版GMP下的口服固体制剂工艺及其管理

陶娟

【摘 要】口服固体制剂在制作过程中，称量、粉碎、制粒、总混、压片等步骤都会产生粉尘，对环境的污染非常严重，口服固体制剂的生产变成模块化的趋势，能够稳定连续的生产出合格的产品，其特点为密闭性强，容易清洗。但是需要解决环境污染问题，本篇文章针对新版的GMP下的口服固体制剂工艺以及其管理工作作出相应的论述。

【关键词】新版GMP;口服固体制剂;工艺;管理

【中图分类号】R197.32 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0019（2019）22--01

口服固体制剂本身的制作过程对环境的污染较为严重，现新提出的GMP工艺设计的方法，大大的降低了口服固体制剂在生产过程中产生的污染、混淆等风险，改进了工艺的技术。在2011年颁布的《药品生产质量管理规范》，国家药监局要求的关于贯彻《药品生产质量管理规范》的内容中提到，从即日起，新建设的药品企业、公司以及各个车间对药品的制作过程中，必须要符合新版GMP的相关要求。

一、新版GMP下口服固体制剂的工艺

（一）口服固体制剂的联动生产设备。固体制剂的最常见联动湿法制粒工艺的生产线路，是由粉碎机、湿法制粒机、湿法整粒机、流化床、干式整粒机、自动提升混合机等设备共同组成的，在这些现代化的设备基础上，组成了整个湿法制粒的联动生产链。这些粉碎设备房间都装有相应的层流罩，将粉碎或称量过程中的粉尘吸走，防止出现粉末扬尘的现象[1]。在粉碎设备的选取上，最重要的是要求密封性完好。在制粒这一生产步骤中，一般使用槽型混合机进行原辅料的混合工作。在使用槽型混合机加入粘合剂需要打开盖子，这样一来大量的原辅料粉尘就会随着搅拌器的运作被带到空气中，还是会污染环境。那么在这一问题的解决上，将原辅料通过抽真空物料管吸入密闭的湿法制粒机内，选择合适的搅拌桨和切割刀转速旋转充分的搅拌进行预混合，达到基本混匀的状态，在预混合完成以后运用压缩空气将需要注入的粘合剂通过浆料管与适当型号的喷头充分均匀的喷洒在物料上，通过调整搅拌桨和切割刀的转速，这样就会形成湿颗粒。在完成湿颗粒的制粒以后，打开出料阀门，利用真空及重力作用，将湿颗粒通过物料管进入湿法整粒机，设定合适的转速和筛网规格，制成均匀的湿颗粒，并且均匀的排放在出料口，再经过真空管，将里面的空气抽走，完成真空的运输状态，将物料运输到流化床内，防止粉尘飞扬。

（二）清洗工作。在设备使用完毕以后，要及时的做好清洗工作，防止细菌的滋生和交叉污染。所有的被使用的生产设备都需要经过认真仔细的清理，并且清理程度需要符合相应的规范要求，所有与药品直接接触的设备、容器具等清洁程序必须经过清洁验证，计算共线品种的活性物质残留限度，清洗分析检测方法经过验证;若清洁使用到了清洁剂，对清洁剂的残留进行检测和验证。清洁结束后应根据要求对生产工序用房、设备的清洁情况和相关记录进行双人检查确认合格后方可进行下一产品生产。这样才能更好的保证生产线的无污染，共线品种不存在产品间交叉污染的风险，保证生产出的产品的质量[2]。生产有相应的设备，那么在清洗上也定有相应的设备。方型料桶是实现物料的封闭和装运的主要工具，在联动生产的过程中需要的方型料桶的数量很多，如果用人工来进行清洗的话费时费力，所以，在这个时候在线清洗装置就派上了用场。将需要清洗的方型料桶放入清洗站，通过对水实施压力进行喷射来完成清理。在清理完以后，进行相应的烘干工作，清洗站会自动进入热风烘干阶段，运用不同方向的烘干口对方型料桶进行全方位的烘干，还能保证清洁度。

（三）对空气的净化。为了能最大限度的保障对环境的保护对空气的保护，降低污染和保证口服固体制剂的安全性，我们还是要对空气做二次的净化操作[3]。在防止交叉污染上，可以将操作车间按照操作步骤的不同分成不同的独立系统，区域房间所有的送风都是通过HVAC高效过滤器过滤后才进入生产工序用房，洁净区厂房空调系统的高效过滤器每年进行检漏并3年一次的更换。对每个不同的系统都进行单独送风操作，可以将整个生产线分支成几个小的模块：称量与粉碎模块、制粒模块、压片模块、包衣模块、公共模块等，做好每个模块的分工，在保证生产线正常运行的前提下，对每个模块进行分別处理，有粉尘产生的房间设置直排进行控制，不循环使用回风，降低交叉污染风险;利用HVAC确保不同级别区域的压差/气流流向和温湿度符合法规的要求，并利用现场温湿度计和压差表和空调自控系统进行监控。但是这种分层方法的投资太大，成本太高，还需要相关的企业量力而行。

二、其他管理

除了对生产线在设备设计选型及清洁程序上的完善改进以外，还需要对生产线中的工艺流程方面做进一步的完善工作。由于车间繁杂，需要的人手和原材料的进出量相当的大，如果没有明确的分布，将人与物的通道分开的话，必然产生混乱的状态，所以，应该设立专门的运输物资的通道和人行道，做到有秩序的生产。对工作人员要求岗前培训并考核合格后方可独立上岗，保证上岗人严格按照执行操作生产。制定人员卫生及进出生产区域管理程序，规定进入生产区域人员不得化妆和配戴饰物，进入生产区域时应按规定的更衣流程进行操作;在洁净区内时，避免剧烈运动、大声喧哗;避免裸手直接接触药品和设备容器内表面。洁净服应采用防静电无尘不脱落纤维的材料，并应定期清洁和更换;面对物料或与药物直接接触的设备内表面时必须配戴口罩，面对产尘操作时，应配戴防尘口罩等，最大程度上保证生产的产品的安全性。固体制剂的生产过程需要使用通过工艺验证的工艺，并引入持续性验证理念，持续保障产品自身质量能始终如一地符合预期要求。

结束语

口服固体制剂的生产过程具有一定的工艺性，连续性，在生产过程中密封性做的很好，不容易造成二次污染，在对生产设备的清洁方面也做的很好，保证了产品的质量安全，但是由于这项理念在我国属于发展的阶段，还不成熟，在工厂中的运用并没有普及，在资源和设备方面有一定的限制，这就要看商家有没有能力与远见。成本虽然高，但是设计上却也是最先进的。

参考文献

余红伟.新版GMP下口服固体制剂的工艺设计[J].临床医药文献电子杂志， 2017， 4（50）：9896-9897.

赵甜爽， 汲静.浅谈口服固体制剂在新版GMP下的工艺设计[J].科学技术创新， 2015（26）：46-46.

刘刚.浅谈口服固体制剂在新版 GMP 下的工艺设计[J].科技创新与生产力， 2016（12）：102-104.