60岁以上晚期结直肠癌患者预后因素的研究

沈倩倩　郑雅文　王冬雪　杨娟娟　蒋周娜　张方　吕炜

【摘 要】目的：探索60岁以上晚期结直肠癌患者影响PFS和OS的危险因素。方法：收集2009年8月1日至2018年8月1日期间在济南市中心医院就诊的初治60岁以上的IV期结直肠癌患者的临床资料，应用Log-rank单因素检验分析预后影响因素，Kaplan-Meier法绘制生存曲线，以及COX回归分析独立预后因素。结果：区域淋巴结转移、ECOG评分以及NLR为影响患者中位PFS的独立预后因素;区域淋巴结转移、ECOG评分、NLR、白蛋白以及局部治疗为影响患者中位OS的独立预后因素。结论：本研究认为，高NLR值、合并区域淋巴结转移、ECOG评分≥2分、白蛋白<40g/L以及未接受局部治疗与60岁以上晚期结直肠癌患者的不良预后相关。

【关键词】60岁以上;结直肠癌;预后因素;中性粒细胞淋巴细胞比值

【中图分类号】R730【文献标识码】A【文章编号】1005-0019（2019）22--01

老年患者接受抗肿瘤治疗的比例随年龄的增加而逐渐降低[1]。越来越多的研究认为，高龄本身不应成为排除老年结直肠癌患者接受有效治疗的唯一标准。治疗方案的选择应综合考虑患者的获益率、治疗耐受性、合并症情况、预期寿命、认知水平和患者意愿。但究竟哪些老年晚期结直肠癌患者能够从治疗中获益，具有哪些临床病理特征的患者具有较好的预后，目前尚缺乏研究。因此，本研究是以年龄≥60岁的IV期结直肠癌患者为研究对象，分析其预后预测因素，为这一人群在临床上的治疗提供指导。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象 本研究选取2009年8月1日至2018年8月1日期间在我院就诊的初治年龄≥60岁的结直肠癌患者为研究对象，所有纳入患者的病理诊断为腺癌，并分期为IV期。排除患有血液及免疫系统相关疾病的患者。

1.2 临床资料收集 通过本院电子病例系统收集患者完整的临床基线资料，包括年龄、性别、区域淋巴结转移情况、ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）评分以及接受治疗情况等。

1.3 化验指标的收集

收集纳入研究患者确诊前1周内的中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数、血红蛋白、白蛋白、癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）和糖类抗原199（Carbohydrate antigen 199，CA199）的化验结果。

1.4 随访 通过电子病历系统或电话的方式对每个患者随访，随访记錄包含随访时间、患者的一般情况、接受治疗以及疾病转归情况。随访时间截止至2018年12月01日。

1.5 统计方法 应用SPSS17.0软件对数据进行统计学分析。绘制NLR和PLR的受试者工作特征（Receiver Operating Characteristic，ROC）曲线，通过ROC计算得出：NLR最佳诊断点为2.67;PLR最佳诊断点为161.94。使用Log-rank单因素检验分析预后影响因素，Kaplan-Meier法绘制生存曲线，以及COX回归模型分析独立预后因素。

2 结果

2.1 患者一般信息 本研究符合入组条件患者总计98例，其中最大年龄91岁，中位年龄76岁。所有患者的中位PFS为5.9月，中位OS为13.9月。

2.2 单因素分析结果

2.2.1 PFS分析 有无区域淋巴结转移（P=0.004）、ECOG评分（P=0.000）、NLR（P=0.000）、PLR（P=0.014）、白蛋白（P=0.013）、CEA（P=0.000）、CA199（P=0.001）、是否接受局部治疗（P=0.015）对患者中位PFS影响差异均有统计学意义（P<0.05）。

2.2.2 OS分析 是否寡转移（P=0.007）、有无区域淋巴结转移（P=0.004）、ECOG评分（P=0.000）、NLR（P=0.000）、PLR（P=0.009）、白蛋白（P=0.000）、CEA（P=0.033）、CA199（P=0.022）、是否行全身化疗（P=0.002）、是否接受局部治疗（P=0.001）对患者中位OS影响差异均有统计学意义（P<0.05）。

2.3 多因素COX回归分析结果

2.3.1 PFS分析 区域淋巴结转移（有/无）（HR=1.795，P=0.041）、ECOG评分（≥2/<2）（HR=1.943，P=0.009）、NLR（≥2.67/<2.67）（HR=2.544，P=0.003）为影响患者中位PFS的独立预后因素。

2.3.2 OS分析 区域淋巴结转移（有/无）（HR=1.815，P=0.049）、ECOG评分（≥2/<2）（HR=2.144，P=0.007）、NLR（≥2.67/<2.67）（HR=2.363，P=0.006）、白蛋白（<40/≥40）（HR=1.840，P=0.023）、局部治疗（是/否）（HR=0.524，P=0.014）为影响患者中位OS的独立预后因素。

3 讨论

随着我国社会经济的快速发展，人民生活水平显著提高，饮食习惯逐步西方化，结直肠癌的发病率在逐年上升。2016年中国结直肠癌流行病学调查显示，60-74岁年龄组结直肠癌发病率最高[2]。随着年龄相关的合并症如高血压、心脑血管疾病的发生率升高，老年肿瘤患者常常无法入组临床试验，缺乏循证医学的数据来证实其在老年患者中的治疗效果和疗效预测因素。因此有必要单独研究老年患者预后预测因素。

本研究共收集98例老年晚期结直肠癌患者的临床资料，总体中位PFS为5.9月，中位OS为13.9月。本研究发现：随着年龄的增长，患者不接受抗肿瘤治疗的比例在上升，76岁以下的46例患者中有9%的患者未接受抗肿瘤治疗，76岁及以上的52例患者中有12%的患者未接受抗肿瘤治疗。

本研究結果显示高NLR值与老年晚期结直肠癌患者较短的PFS及OS有关。多项研究结果与本研究结果相同。如何文国等人对243例晚期结直肠癌的研究显示：NLR较高的结直肠癌患者总体生存率较低[3]。NLR是一项反映机体炎症激活与免疫状态的指标。中性粒细胞可以释放大量的氧化物，损伤细胞DNA，同时还会产生大量的细胞因子和效应物，促进肿瘤的生长和转移[4]。

本研究结果表明ECOG评分≥2分患者较<2分患者有更短的PFS和OS。ECOG评分目的是从患者的体力来了解其一般健康状况和对治疗耐受能力。老年晚期结直肠癌患者，合并症较多，且肿瘤对正常组织的破坏会严重影响患者的生活质量。并且一般认为ECOG评分在3分及以上的病人不适宜进行化疗，因此这部分病人的治疗受到极大限制，也导致预后不佳。

本研究结果也证实在老年晚期结直肠癌患者中合并区域淋巴结转移的患者的预后比无区域淋巴结转移的病人差。

本研究中同样发现白蛋白≥40g/L较<40g/L有着更长的总生存期。目前，白蛋白已作为反映肿瘤患者的营养状况和全身炎症反应的指标被人们广泛认可，而营养状况和炎症反应与癌症患者的预后相关也已被广泛接受。但是本研究中白蛋白对PFS的影响并不显著，差异无统计学意义，可能与本研究病例数少有关。

本研究的不足之处：1.本研究是一个单中心、回顾性研究，选择性偏倚不能完全排除。2.符合纳入条件的患者数较少， 且时间跨度大，一些治疗方法及检验方法存在差异。

参考文献

Guillerme F， Clavier J B， Nehme-Schuster H， et al.Age impacts the pattern of care for elderly patients with rectal cancer[J].Int J Colorectal Dis，2014，29（2）：157-163.

Zhu J， Tan Z， Hollis-Hansen K， et al.Epidemiological Trends in Colorectal Cancer in China： An Ecological Study[J].Dig Dis Sci，2017，62（1）：235-243.

He W， Yin C， Guo G， et al.Initial neutrophil lymphocyte ratio is superior to platelet lymphocyte ratio as an adverse prognostic and predictive factor in metastatic colorectal cancer[J].Med Oncol，2013，30（1）：439.

Isella C， Terrasi A， Bellomo S E， et al.Stromal contribution to the colorectal cancer transcriptome[J].Nat Genet，2015，47（4）：312-319.