瑞格列汀在合并高血压和微量白蛋白尿的2型糖尿病患者中的疗效和安全性观察

王继坤

【摘 要】目的：探究在合并微量白蛋白尿与高血压的2型糖尿病（T2DM）患者中应用瑞格列汀的疗效与安全性。方法：将2015.01-2016.12我院基线时合并微量蛋白尿与高血压、未使用降糖药或者已经使用二甲双胍或者二甲双胍与磺脲类药物联用的T2DM患者纳入此次研究中，患者采取随机分组法口服瑞格列汀或者安慰剂，对24周后空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1C）与基线相比的变化值及不良反事件情况进行评估。结果：经过24周的治疗，瑞格列汀组经安慰剂校正后HbA1C与基线相比下降0.56%（95%CI：0.40-0.75%，P<0.0001），FPG与基线相比下降23（95%CI：15-23）mg/dl（P<0.0001）。两组任何不良事件的发生率是63.33%、63.23%，血压及血脂变化相似。结论：在合并微量白蛋白尿与高血压的T2DM患者中应用瑞格列汀能改善其血糖的控制情况，安全性良好。

【关键词】微量蛋白尿;高血压;瑞格列汀;2型糖尿病

【中图分类号】R587.2【文献标识码】A【文章编号】1005-0019（2019）22-0-02

伴隨人们饮食及生活习惯改变，2型糖尿病（T2DM）发病率也在不断上升。糖尿病患者合并微量白蛋白尿与高血压，其慢性肾脏病与心血管病的出现风险会明显增高。瑞格列汀作为二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂，已有研究证实无论是单纯使用瑞格列汀或是联用其他降糖药均能改善T2DM患者的血糖情况，同时有着低血糖发生风险较低以及不增加体重等特点，将DPP-4抑制剂应用至该类患者中不会增加其心血管事件的出现风险[1]。本文探讨将瑞格列汀应用至合并微量白蛋白尿与高血压的T2DM患者中的有效性及安全性，给临床制定出有关治疗方案提供出重要依据，现阐述如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 从2015.01-2016.12间我院基线时合并微量蛋白尿与高血压、未使用降糖药或者已经使用二甲双胍或者二甲双胍与磺脲类药物联用的T2DM患者纳入此次研究中，采取随机分组法口服瑞格列汀或者安慰剂，治疗总时间是24周，研究终点是评定瑞格列汀（单药或者联用其他降糖药）的有效性及安全性。入选标准：患有高血压和（或）已开始口服降压药和（或）以往患有高血压;基线时未行降糖治疗或已经使用过二甲双胍或二甲双胍与磺脲类药物联合治疗。共528例患者与条件向符纳入此次研究，将患者随机分组以后予以瑞格列汀（5mg/d）或者安慰剂，其中安慰剂组共150例，瑞格列汀组共378例，均顺利完成此次研究。安慰剂组、瑞格列汀组年龄均值分别是（61.38±10.26）岁、（61.40±10.21）岁。HbA1C均值分别是（8.25±1.23）%、（8.21±1.20）%，收缩压均值分别是（138.26±15.24）mmHg、（138.30±15.19）mmHg。两组的基线资料差异不明显，P>0.05，可进行分析和比较。

1.2 观察终点 有效性终点：24周后的HbA1C及FPG与基线相比变化值，HbA1C达标率为<7%;安全性终点：不良事件的出现情况。

1.3 数据处理 在全分析集（包括至少接受一次试验药物同时拥有基线及治疗后至少HbA1C各1次检测结果的患者组成），选择协方差分析对有效性终点进行评估，同时于统计模型中将背景治疗、基线HbA1C水平、研究项目、是否参与洗脱期选作校正因素。分析FPG水平变化情况时，将基线FPG水平也当作校正因素纳进统计模型，采取Logistic回归对治疗后HbA1C达标的优势比（OR）进行评估，采取描述性统计学方法对安全性数据进行标识，数据均采取平均值（标准差SD或者标准误SE）进行表示。

2 结果

2.1 有效性结果 治疗24 周后，安慰剂组、瑞格列汀组的校正后HbA1C与基线相比下降（0.06±0.05）%、（0.64±0.06）%，瑞格列汀组经安慰剂校正后HbA1C与基线相比下降0.56%（95%CI：0.40-0.75%，P<0.0001）。安慰剂组、瑞格列汀组校正后FPG与基线相比变化值（SE）分别是（14.25±3.98）mg/dl、—（10.15±1.98）mg/dl，经过安慰剂校正后瑞格列汀组FPG与基线相比下降23（95%CI：15-23）mg/dl（P<0.0001）。在基线HbA1C≥7%患者当中，和安慰剂组相比较，瑞格列汀组24周后的HbA1C达标率更高（8.72%：29.10%，OR=3.8，95%CI：2.4-5.7，P<0.001）。

2.2 安全性结果 安慰剂组、瑞格列汀组任何不良事件的发生率是（63.33%：63.23%）、严重不良事件的发生率是（4.12%：2.53%），因不良反应致停药发生率是（3.28%：2.59%）均相似，瑞格列汀组药物有关不良事件出现率稍高（9.15%：12.86%）。安慰剂组、瑞格列汀组的任何症状性或者无症状性低血糖率是2.56%、12.36%。单用瑞格列汀或者联合二甲双胍时，低血糖率是1.28%，未出现严重低血糖。于联用二甲双胍及磺脲类前提下，和安慰剂组比较，瑞格列组的低血糖率较高（7.68%：26.98%）。两组血压及血脂变化差异不显著（P>0.05）。

3 讨论

糖尿病、高血压、白蛋白尿和慢性肾脏病及心血管病发生发展之间有着密切关系，T2DM患者常存在白蛋白尿与高血压，临床医师常依据者两种高危因素以评估患者以后心肾疾病的发生风险，同时给其制定出相应的药物疗法。以往胰岛素、格列奈类、磺脲类等药物虽有着一定降糖效果，但存在低血糖和体重上升等副作用，会严重影响其预后，因此，如何给患者制定出合理降糖治疗方案仍然是一个重要的问题。瑞格列汀不会使患者体重增加，且出现低血糖的机率较低，无需依据肾功能对剂量进行调整，对高危患者安全性及用药便利性良好，已在本研究中得到证实。

本文汇总分析显示，基线时两组的临床特征与降压治疗背景相似，瑞格列汀可使患者的HbA1C、FPG水平降低，且患者对药物耐受性良好，两组的任何不良事件、严重不良事件出现情况相似，但瑞格列汀组的药物有关不良事件出现率较高，仅使用瑞格列汀或者联合二甲双胍时，低血糖出现率较低，联合使用瑞格列汀和磺脲类药物时，会使低血糖的出现率增加，分析原因可能是磺脲类药物对肠促胰素类药的葡萄糖依赖性促胰岛素分泌作用具有解偶联作用，致使促胰素类药不依赖于葡萄糖进而刺激胰岛素分泌。目前，有关DPP-4抑制剂给血脂谱带来的影响尚未有统一结果，有研究表明[2]，DPP-4抑制剂给餐后血脂紊乱有着中性影响。本文研究中没有发现到瑞格列汀对血脂谱及血压有着任何统计学意义的影响。

总之，将瑞格列汀应用至合并微量白蛋白尿与高血压的T2DM患者中能改善其血糖控制情况，安全性良好。

参考文献

胡超，郑静，苗佳等.磷酸瑞格列汀片在肾功能不全受试者的药代动力学研究[J].四川大学学报（医学版），2018，49（1）：74-80.

周晓冰，刘晓萌，张连山等.BALB/c小鼠单次经口灌胃瑞格列汀的安全药理学研究[J].药物评价研究，2016，39（1）：80-82.