降钙素质、白细胞介素-10及肿瘤坏死因子-α在老年医院获得性肺炎患者中的表达及临床意义

熊方 徐萍

(黔西南州人民医院呼吸科，贵州 兴义 562400)

医院获得性肺炎(HAP)是临床常见的医院内感染性疾病，患者入院时不存在肺部感染现象，或者不处于肺炎感染的潜伏期，但入院后的48 h内由于各种细菌、真菌、病毒、支原体、衣原体等病原微生物的侵袭而引起肺部实质炎症感染，对患者的临床治疗和生活质量带来不良影响〔1，2〕。老年患者是HAP的高发群体，由于此类人群随着年龄的增长，机体免疫能力下降，各组织器官功能减弱及受到本身疾病的影响，在入院后出现HAP的概率要高于其他年龄段的患者〔3，4〕。HAP患者临床上主要表现为呼吸困难、神志模糊等，但咳嗽、咳痰、发热等肺部感染的症状较为少见，因此不利于HAP的早期发现，造成患者病情的进一步恶化〔5〕。针对HAP患者实施早期的诊断、病情评估，对于HAP的治疗和预后具有重要作用。近年来，随着研究的不断深入，研究人员发现炎症标志物降钙素原(PCT)、白细胞介素(IL)-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α在HAP患者体内呈现异常表达，并且其表达水平与病情进展程度有着密切关联，研究这些炎症指标水平的变化可能对HAP的诊断、疗效评估等有着一定的指导意义〔6～8〕。本研究旨在探讨PCT、IL-10、TNF-α在老年HAP患者中的表达及临床意义。

1 资料与方法

1.1临床资料 以黔西南州人民医院2016年1月至2017年12月收治的80例老年HAP患者为HAP组，纳入标准：① 患者均符合2016年中国卫生部制定的《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南》〔9〕中关于HAP的诊断标准；② 均为老年患者，年龄≥60岁；③ 患者确诊后即接受HAP的相应治疗，对治疗药物无严重过敏反应；④ 患者或家属对研究内容知情同意，并签署知情同意书。排除标准：① 入院前已经存在肺部感染或其他肺部炎症疾病的患者；② 合并其他组织器官感染或术后肺部感染者；③ 入组前已经服用相关抗感染药物可能影响各检测指标结果者。HAP组男49例、女31例，年龄60～78岁，平均(68.44±5.92)岁。HAP组患者按肺部感染评分(CPIS)〔10〕分为轻度肺炎组和重度肺炎组，其中轻度肺炎组46例(CPIS评分<6分)，重度肺炎组34例(CPIS评分≥6分)。另选取同时期在黔西南州人民医院进行健康体检的40例健康受试者作为对照组，其中男24例、女16例，年龄60～76岁，平均(67.31±5.72)岁。两组性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)，研究方案经医院伦理学委员会批准。

1.2研究方法 两组均于刚入院时分别采集晨起空腹静脉血5 ml，于TGL-20KR型高速离心机(上海安亭科学仪器厂)进行离心，3 000 r/min，10 min后分离得到血清样品，于低温冰箱中保存，采用酶联免疫吸附试验法检测血清中PCT、IL-10、TNF-α水平，相关检测试剂盒购自南京金斯瑞生物科技有限公司，操作步骤严格按照说明书要求进行。HAP组确诊后即开始采用抗生素进行抗感染治疗，在治疗1、7、15 d后采集患者的空腹静脉血，分别检测PCT、IL-10、TNF-α水平。

1.3统计学方法 采用SPSS20.0软件进行t检验，F检验，χ2检验及Spearman相关分析。

2 结 果

2.1HAP组与对照组PCT、IL-10、TNF-α水平比较 入院时HAP组PCT、IL-10、TNF-α水平均显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 HAP组与对照组PCT、IL-10、TNF-α水平比较

2.2不同病情HAP患者PCT、IL-10、TNF-α水平比较 重度肺炎组PCT、IL-10、TNF-α水平均显著高于轻度肺炎组(P<0.05)，见表2。

表2 轻度肺炎组与重度肺炎组PCT、IL-10、TNF-α水平比较

2.3HAP组治疗前后不同时间点PCT、IL-10、TNF-α水平比较 与治疗前比较，HAP患者在治疗后的PCT、IL-10、TNF-α水平均显著下降，且随着治疗时间的延长，各指标呈降低的趋势，不同时间点各指标水平比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 HAP组治疗前后不同时间点PCT、IL-10、TNF-α水平比较

与治疗前比较：1)P<0.05；与治疗1 d后比较：2)P<0.05；与治疗7 d后比较：3)P<0.05

2.4PCT、IL-10、TNF-α与CPIS评分相关性 老年HAP患者血清PCT与IL-10、TNF-α指标与CPIS评分间均呈正相关(r=0.487、0.529、0.543，P=0.025、0.008、0.000)。

3 讨 论

医院内各病区是各种细菌、真菌、病毒、支原体、衣原体等致病微生物集中的场所，在这些致病微生物及其他易感因素的相互作用下及受到老年患者本身免疫能力低下的影响，老年患者在住院后成为HAP的易感人群〔11，12〕。HAP发病后缺乏典型的临床症状，仅有轻微的精神萎靡、神志不清、呼吸困难加重、呼吸道脓性分泌物出现等，而典型的高热、胸痛、寒战等急性肺部感染症状则不多见。HAP的早期诊断较为困难，患者病情快速加重，并迅速转化为重症肺炎，对患者的生命健康带来严重的危害〔13，14〕。因此，急需采取准确有效的检查方法对HAP进行尽早地确诊，使患者能够获得及时的治疗，避免HAP病情的进一步恶化。PCT、IL-10、TNF-α等均为代表性的炎症因子，在各型炎症感染性疾病诊断过程发挥重要作用。

本研究表明PCT、IL-10、TNF-α等炎症因子指标可能参与了HAP的发生、发展过程〔15〕。PCT为多个氨基酸缩合组成的糖蛋白，属于降钙素的前肽物质，主要由肝脏合成分泌，可发挥抗炎调节的生物学功能。在健康人群体内，PCT的含量处于较低水平，当机体出现感染或其他炎症反应时，其含量会急剧升高，同时还会引起人血促炎性因子的升高，而炎性因子又反作用于诱导PCT的合成，因此PCT可作为一种炎症因子参与HAP发病的级联反应〔16，17〕。IL-10是机体重要的参与免疫调节的炎症因子，是机体的主要抗炎因子，正常人体中IL-10处于较低水平，此时其可防止机体炎症反应导致的组织损伤，但大量的IL-10可造成机体的持续免疫抑制，对病原体的清除能力下降，致使机体受到外界感染的风险增大〔7，18〕。TNF-α是一种具有直接杀伤肿瘤细胞并对正常细胞无明显毒性的细胞因子，另外，还参与了机体内的重要炎症反应。TNF-α是继发性炎症反应的重要趋化因子，是在各种刺激因素的作用下最早分泌的炎症因子，因此其在HAP疾病发病和进展中发挥重要作用〔19〕。本研究提示PCT、IL-10、TNF-α三种炎症指标不仅可以准确判断HAP发生，还能对病情的进展情况、病情严重程度进行有效评估。三种炎症因子水平随着HAP病情的好转而逐渐降低，这些炎症因子可以用于HAP治疗过程中的疗效评估中。本研究相关性分析进一步表明PCT、IL-10、TNF-α表达与老年HAP患者的疾病程度有关。因此，监测PCT、IL-10、TNF-α水平对患者病情程度的判断和预后效果的评估有一定的参考价值。