阿仑膦酸钠治疗老年糖尿病合并骨质疏松的临床效果

张骞，吕凌燕，扈桂海，侯学全，刘士茂

(山东省聊城市第二人民医院脊柱外科，聊城 252601)

随着人们生活水平不断提高，生活节奏不断加快，工作压力不断加大，糖尿病的发病率逐年攀升[1,2]，我国已经形成了庞大的糖尿病群体。糖尿病最大的危害是其并发症[3]，长期的血糖增高，大血管、微血管受损并危及心、脑、肾、周围神经、眼睛、足等。据世界卫生组织统计，糖尿病并发症高达100多种[4]，是目前已知疾病中并发症种类最多的疾病。糖尿病发病后10年左右，将有30%～40%的患者至少会发生一种并发症。其中，骨质疏松是糖尿病的并发症之一[5,6]，随着患者年龄增加，糖尿病并发骨质疏松的发病率不断增高。受糖尿病性骨质疏松的影响，患者往往会出现腰膝疼痛、腰膝酸软以及无法久坐的症状[7]。目前骨质疏松的治疗方法很多，主要包括降钙素[8]、辛伐他汀[9]、狄诺塞麦[10]、中医药治疗[11,12]等，阿伦磷酸钠是骨代谢调节剂，能抑制破骨细胞活性，从而起到抑制骨吸收的作用。临床上用于单纯的骨质疏松的治疗报道较多，但对老年性糖尿病并发骨质疏松症的治疗报道较少。我们应用阿伦磷酸钠治疗老年糖尿病合并骨质疏松患者，取得了较好的临床效果，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2017年6月至2018年12月期间我院收治的100例老年糖尿病并发骨质疏松患者，根据入院的奇偶顺序分别纳入对照组和治疗组，每组各50例。纳入标准：符合糖尿病合并骨质疏松的诊断标准；年龄 60～80岁；空腹血糖>7.0 mmol/L；血浆葡萄糖水平及餐后2小时血糖>11.1 mmol/L；全身多处有不同程度的痛感，如腰痛、腰膝酸软等。排除标准：患有某些影响骨质代谢疾病的患者，如肝肾功能异常、类风湿性关节炎、结缔组织疾病、消化道疾病、骨肿瘤、甲状腺功能亢进、慢性阻塞性肺疾病等；近半年内使用过降钙素、钙剂等影响骨质代谢的药物的患者，如糖皮质激素等；对阿伦磷酸钠过敏者。所有患者均由本人或家属签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组患者给予常规饮食和生活方式指导；口服维D钙咀嚼片，1片/次，3次/d；口服骨化三醇胶丸，0.25 μg/次，2次/d。治疗组在对照组的基础上口服阿伦磷酸钠1片/次，1次/d。2组疗程均为3个月。

1.3 疼痛分级和疗效评价

1.3.1 疼痛分级[13]0级，无明显疼痛；1级，轻度，注意力集中时感觉疼痛不适，虽然疼痛但可以忍受；2级，中度，疼痛明显，不能忍受，要求服用止痛药；3级，重度，疼痛剧烈，为夜间有痛醒并影响睡眠。

1.3.2 疗效评价[14]显效：疼痛分级降低≥2级，骨密度含量提高≥10%；好转：疼痛分级降低1级，骨密度含量提高≥5%；无效：疼痛分级无改善，骨密度含量提高<5%。

1.4 观察指标

检测治疗前后2组患者骨代谢标志物Ⅰ型胶原交联氨基端肽(cross linked N-telopeptide of type Ⅰ collagen，NTXI)、Ⅰ型胶原交联羧基端肽(cross linked C-telopeptide of type Ⅰ collagen，CTXI)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(tartrate resistant acid phosphatase 5b,TRACP5b)和血骨钙素(bone glaprotein,BGP)，以及骨密度(bone mineral density,BMD)和骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP)。

1.5 统计学处理

2 结 果

2.1 2组患者基线资料比较

2组患者的性别、年龄、体质量指数、病程和空腹血糖等基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05；表1)，具有可比性。

表1 2组患者基线指标比较

BMI: body mass index; FBG: fasting blood glucose.

2.2 2组患者疗效比较

治疗组显效14例，好转32例，总有效率92.0%(46/50)；对照组显效6例，好转26例，总有效率64.0%(32/50)，2组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 2组患者骨代谢标志物NTXI、CTXI、TRACP5b、

BGP的含量比较

治疗前，2组患者的NTXI、CTXI、TRACP5b、BGP含量水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组患者的 NTXI、CTXI、TRACP5b、BGP含量水平均明显低于治疗前，差异具有统计学意义(P<0.01)；且治疗组的NTXI、CTXI、TRACP5b、BGP含量水平明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.01；表2)。

2.4 2组患者治疗前后的 BMD和BALP水平比较

治疗前，2组患者的BMD和BALP水平比较无明显差别，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组患者BMD含量均明显高于治疗前，且治疗组明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后，2组患者BALP的含量均显著低于治疗前，差异具有统计学意义(P<0.01)；且治疗组BALP的含量显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.01；表3)。

3 讨 论

糖尿病并发骨质疏松是一种常见的老年人糖尿病并发症，其发病机制尚不明确。有文献认为，胰岛素能直接刺激成骨细胞，促进骨细胞内核苷酸合成，刺激骨胶原形成，当患糖尿病时，胰岛素缺乏，影响了骨胶原的生产，造成骨细胞数目减少，最终造成骨质疏松[15]。然而，现在专门治疗糖尿病的药物往往会使体内的胰岛素水平降低，加重了对骨胶原生成的影响，使得更多的钙流失，骨质疏松更加严重。

目前，临床上预防和治疗糖尿病合并骨质疏松的方法，通常是采用常规饮食和生活方式指导，结合药物治疗，药物包括补充钙剂、维生素D、降钙素等。而常规治疗具有一定的局限性，如疗效缓慢、增加癌症的发生率等。阿伦膦酸钠是一种骨吸收抑制剂，可以抑制破骨细胞对人体骨质的吸收，对其骨密度量进行改善，提高患者的骨质量[16]。阿伦磷酸钠对原发性骨质疏松症具有良好的效果，可以增加骨含量，应用较为广泛。

目前，临床上对于骨质疏松症治疗后的疗效判断指标有很多，主要包括骨代谢标志物、BMD和BALP等，其中，BALP反映成骨细胞活性和数量，是目前最常用的评价骨形成和骨转换的指标。而BMD是反映骨骼强度的一个重要指标。BMD和BALP的含量可以准确客观地反映出疾病的进展。骨代谢标志物主要包括NTXI、CTXI、TRACP5b和BGP。其中 NTXI和BGP主要反映骨细胞的活性和骨转换的速率[17]。CTXI是人体最丰富的胶原蛋白形式，是骨中唯一的胶原成分，占骨基质的90%以上，主要反映骨代谢的活跃程度[18]。而 TRACP5b 则是一种酸性磷酸酶，多由破骨细胞所分泌，主要用于反映骨吸收状态及破骨细胞的活性[19]。

表2 2组患者治疗前后骨代谢标志物含量比较

BGP: bone glaprotein; NTXI: cross linked N-telopeptide of type Ⅰ collagen; CTXI: cross linked C-telopeptide of type Ⅰ collagen; TRACP5b: tartrate resistant acid phosphatase 5b. Compared with before treatment,*P<0.01; compared with control group,#P<0.01.

表3 2组患者治疗前后BMD和BALP水平的比较

BMD: bone mineral density; BALP: bone alkaline phosphatase. Compared with before treatment,*P<0.01; compared with control group,#P<0.01.

我们发现，老年糖尿病合并骨质疏松症患者服用阿伦膦酸钠治疗3个月后，治疗总有效率达92.0%，明显高于对照组；NTXI、CTXI、TRACP5b、BGP和BALP水平显著低于对照组；BMD水平显著高于对照组。本研究结果表明，服用阿伦膦酸钠可有效防止骨量丢失，增加骨密度，对老年性糖尿病合并骨质疏松有较好的防治作用，值得临床推广和使用。