我国先进医药业开发性投资的逻辑、模式及方向

李挺

中图分类号：F270 文献标识：A 文章编号：1674-1145（2019）9-154-02

摘 要 现代技术进步突飞猛进，罕见药物和重大疾病药物需求日增，制药行业竞争机会面临机构性改变，小企业主导创新趋势强化。在创新活跃与产业升级并轨的历史时刻，需要注重开发性投资模式。开发性投资模式主要以并购基金手法，拓展企业生存空间，在成本控制、资源利用率提高的战略下，既可主导仿制药企业之间的融合，又可在仿制药企与新药研发机构之间进行整合。

关键词 制药业 开发性投资 逻辑 基金

一、医疗技术变化使得竞争机会的结构改变

过去近三十年的数据验证制药产业的进步与人类的健康质量的提高是高度一致的。近年来，突破性技术应用到市场，释放影响，竞争格局即将或正在被重塑。CAR-T是人类第一种活细胞药物；ADC技术将巨毒药物精准导向打击到目标癌细胞；将基因突变与药物匹配，实现精准治疗。

尽管如此，人类仍有大量的临床需求未满足。罕见药即是未满足的需求的战略市场。孤儿药的研发正在成为一种趋势。根据National Institutes of Health（NIH），有7，000情形按照美国标准被认定为罕见病，受影响的人群小于20万。预计未来六年市场翻番到2000亿美元。从孤儿药的参与者来看，不仅仅是灵活的小公司，医药巨头也布局孤儿药，以充实研发管线，找到一个靶点，以罕见病为适应症是新药研发快速上市的一个捷径，同时也是市场保护的一个有效的手段。根据国内外的政策差异，目前合适的策略是研发全球新的孤儿药在美国进行申报报批生产和销售，在国外获批后的产品可以免临床有条件地在中国获批上市。或者通过转让国外权益的方式，得到一笔可观的转让费用，将此药的中国权益留在中国，在中国继续开发该药物。

同时，技术进步速度很难提前预置于新药与临床的需要。2010 ～2020 年全球每年专利到期品种平均超过200个，迎来一波药品专利到期高潮，国际上称为“专利断崖”。药物的可负担性和可获得性继续对市场施加下行压力，包括美国在内的支付者采取行动，将处方选项限制在提供足够现实价值的药物上。行业应对这种压力是一个持续趋势。那么，对国外一线新药的首仿、高端仿制是国内制药企业为数不多的选择，维持市场的竞争地位。

小企业主导创新趋势会得到强化。一方面由于新技术应用使得研发效率增加，另一方面传统的大适应症的研发费用越来越高，如今偏好范围更小的适应症、临床费用更低，以便控制研发风险。因此，专注于新药开发的创新的小众企业、小企业作用越来越明显，根据德勤的报告，全球不到四分之一的新药由大公司研发。

二、企业商业模式漂移与协同创新战略演化

企业商业模式重心由纵向一体化向横向社群化偏移或许成为必然。未来市场的价格竞争、技术路线竞争以及市场机会竞争，成本控制、研发效率管控以及临床风险的管理，极大的压缩了医药企业的产品市场盈利周期、放大了企业利润与营收的风险，因此企业的战略压缩至较短的时间窗口期，应对市场、竞争、监管的变动具备更好的柔性。企业从药物前端研发、临床申报前后、生产、销售全面参与竞争、全面锁定资源、全面提升能力的包袱太重，难以承受。在以技术、政治环境不确定的外部环境下，变化和发展为特征的市场中，纵向一体化的模式既不必要、也不可行。

国外巨头专注核心创新、大手笔剥离非核心产品。如2018年，罗氏宣布将旗下重组人促红细胞生成素产品罗可曼在中国大陆范围内的推广和分销权正式授予亿腾医药。罗可曼1995年在中国大陆获批上市，并于2017年进入国家医保目录。将治疗乙肝和丙肝的长效干扰素派罗欣的中国大陆地区独家销售、市场推广权授予给歌礼制药。罗氏选择将成熟的非核心业务产品的销售权剥离，而集中于乳腺癌、肺癌、血友病、多发性硬化症等疾病领域。

社群成员科技协作效能优于市场交易配置与企业科层组织管理。CRO、CMO、CDMO、CSO这些外包分工服务形式与合作方式能大大的简化新药项目管理难度、管理成本风险、压缩新药研发周期。特别是以小公司主新药开发力量的竞争特征下，外包服务趋势不可逆。中国MAH制度实施后，使得合同委托模式成为必然。专注创新研发公司将主要资源打造研发管线，必然要在药学开发、工艺研究、临床试验、委托生产上面寻求高质量、灵活、可依赖的合作伙伴，专业的合同外包公司成为唯一的选择。社群成员科技协作效能优于市场交易配置与企业科层组织管理。高效合作与深化分工趋势已成。

三、开发性投资模式与创新策略

在创新活跃与产业升级并轨的历史时刻，投资需要具备一种坚定方向性的力量。否则，要么背上历史的包袱，要么卷入不确定性的漩涡。因此，只有开发性的投资模式才有这种能量。以并购基金手法，主导企业整合。在成本控制、资源利用率提高的战略下，主导仿制药企业之间的融合。在转型升级，导入外生技术力量的战略下，仿制药企与新药研发机构之间进行整合。因此无论是仿制药企整合还是仿新药企整合，本质上是以并购为工具，拓展企业生存空间。

在具体策略上，对于仿制药企整合，构建以病种为关系连接点的具有一致性评价药品潜力或已过评价的企业包。一个病种群一个包，基金与产业方合作，以企业包投资为主。对于仿新整合，构建以资产或资产权益包。组包用两种方式。一是与实力强大及产出过去得到验证的研究平台合作，将基于其优势技术或平台研发的知识产权组包，达到临床申报要求、临床I期、II期。III期及上市许可以权益包的形式组包，比如区域市授权、销售分成等。另一种是按靶点和疾病组的分类别组包，同样，越靠早期越偏向资产，越靠后期越偏向合同权益。无论是哪两种，要形成退出时间管线，如临床前到申报期间：I期：II期=20：15：3，即每年都有三个推进到临床II期。

在股权投资上，开发性投资模式依然不变，通过一定的独立性保障一定的主导力与开发力。VCICC模式（即VC+CVC+IP+CRO+CMDO）制药行业是全球化分工及价值链分工协作最为紧密的行业，特别是在创新药物上面。当企业内部的交易成本大于市场时，企业内部必然扁平化，与市场的边界越来越小，从委托外部第三方进一步演化成社群成员之间的合作。以商业化项目公司为载体，风险资本、产业风险资本（产业公司）、知本（知识产权）、合同研发（智力资本）、合同生产设计（智力资本+资本）四类资本直接资产化为项目公司的资产负债表，通过资本的社会网络的合作开发驱动利润表与现金流量表。创新技术的转化离不开资本的作用。在美國，生物技术（IP）公司和风投公司（VC）在创新技术的产品转化上起着非常重要的作用。通过将有专业知识的研发团队和资本集合，把产品推向市场，这其中就孕育了像Illumina这样的地标性企业。也就是VC + IP.在中国，生物技术公司可以跟全球研发技术平台公司 （CRO），如药明康德，泰格医药等公司合作，以外包待工的形式实现研发运营，达到产品研发的成功。

注入管线模式仿创联动、快速培育研发管线，最短时间催熟仿创联动的升级转型力量。用开发性的股权投资模式下，国内绝大部分仿制企业需要固本培元再谈管线设计调整。First-in -class搭起品牌大旗、me-better&me-too抢夺现实蛋糕、首仿跟随托底。由于研发的平均水平和融资能力的局限，研发模式选择方面，主要有 Me-too（me-better）和 First-in-class等。现阶段国内药企仍以 ME-TOO 研发模式为主。因此，扛旗、抢夺、托底是非常适合国内仿创联动战略下的企业的一种稳健策略。

四、重点投资布局与基金优势

肿瘤药物。 根据德勤2018的全球生命行业展望报告，肿瘤已名列全球治疗领域的榜首，高于其它三大治疗领域的总和（糖尿病、抗风湿药刘、抗病毒药）。对肿瘤药物（特别是生物药）开发企业的投资是主流的趋势及策略不会改变。随着精准医疗的技术成熟与需求扩大，多信号通路、多作用机制、多靶点、多治疗方式的肿瘤药物体系对肿瘤药物开发企业来说是核心竞争力。资本越早介入企业，在资本分配上，需要越大的权重构建及保障核心竞争力。对肿瘤药物的系列投资是重点布局的方向，亦是重要的优势策略。

疫苗。继续投资疫苗企业特别是发展治疗性疫苗的企业。随着免疫学研究的发展，人们发现了疫苗的新用途，即可以治疗一些难治性疾病。由于免疫技术的进步，疫苗由免疫防疫药品发展无限大拓展了疫苗企业的市场空间与潜力。中国是全球最大的人用疫苗生产国，根据中检院数据披露，我国每年批签发疫苗5亿-10亿瓶（支），全球排名第一，但产值相对较低，在200亿左右的水平。随着国内企业技术差距越来越小，研发分工细化，交易市场化，重磅国产疫苗品种慢慢纳入研发计划，加之未上市创新企业的治理效率叠加扩容的疫苗市场，疫苗市场中从事多价、联合疫苗研发、掌握平台性技术的企业存在巨大的投资机会。

国内投资公司应主动联合制药领域的核心上市公司与极力渴望先进制药产业驱动经济发展的地方政府在投融管退优势无缝衔接设地要求下，发起先进制药开发性投资基金，在企业的全生命周期上提供开发性的投资服务，践行金融服务实体经济的使命，开发并凝聚先进制药产业政策与资本优势，推动医疗产业的高质量发展。