复方甘草酸苷联合阿德福韦酯应用于治疗慢性乙型肝炎患者的临床效果及对其血清TGF-β1、TNF-α水平的作用评价

杨庆余

[摘要] 目的 探讨在治疗慢性乙型肝炎的过程中应用复方甘草酸苷联合阿德福韦酯的临床效果以及血清TGF-β1、TNF-α水平的变化。 方法 方便收集2016年1月—2018年12月该院收治的慢性乙型肝炎患者80例，随机分为研究组和参照组，每组40例，研究组采用复方甘草酸苷联合阿德福韦酯治疗，参照组采用单纯阿德福韦酯治疗，比较两组的治疗效果，不良反应发生率以及治疗前后血清中TGF-β1、TNF-α水平的变化。 结果 研究组的治疗效果95.00%明显优于参照组，差异有统计学意义（χ2=7.439 7，P<0.05），不良反应发生率7.50%明显低于参照组，差异有统计学意义（χ2=9.038 3，P<0.05），治疗1年后血清中TGF-β1（53.28±8.16）μg/mL、TNF-α（4.86±0.57）μg/mL水平明显优于治疗前和参照组，差异有统计学意义（t=12.861 4、10.030 7，P<0.05）。 结论 应用复方甘草酸苷联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎效果明显，不良反应少，安全可靠，并且改善患者血清中TGF-β1、TNF-α水平，可在临床推广应用。

[关键词] 慢性乙型肝炎;复方甘草酸苷;阿德福韦酯;不良反应;TGF-β1

[中图分类号] R512          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）08（c）-0007-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effects of compound glycyrrhizin combined with adefovir dipivoxil and the changes of serum TGF-β1 and TNF-α levels in the treatment of chronic hepatitis B. Methods Eighty patients who were conveiently selected with chronic hepatitis B admitted to this hospital from January 2016 to December 2018 were randomly divided into study group and reference group， 40 patients in each group. The study group used compound glycyrrhizin combined with adefovir treatment， the reference group was treated with adefovir dipivoxil alone， the treatment effect of the two groups， the incidence of adverse reactions and the changes of serum TGF-β1， TNF-α levels before and after treatment. Results The therapeutic effect of the study group was 95.00%， which was significantly better than that of the reference group，the difference was statistically significant（χ2=7.439 7，P<0.05）. The incidence of adverse reactions was 7.50% significantly lower than that of the reference group，the difference was statistically significant（χ2=9.038 3，P<0.05）. The serum levels of TGF-β1 after 1 year treatment （53.28±8.16）μg/mL and TNF-α （4.86±0.57）μg/mL were significantly better than those before treatment and the reference group，the difference was statistically significant（t=12.861 4，10.030 7，P<0.05）. Conclusion The combination of compound glycyrrhizin and adefovir dipivoxil has obvious effects on chronic hepatitis B， less adverse reactions， safe and reliable， and improve the serum levels of TGF-β1 and TNF-α in patients.

[Key words] Chronic hepatitis B; Compound glycyrrhizin; Adefovir dipivoxil; Adverse reactions; TGF-β1

隨着社会老龄化、饮食结构的改变、环境空气污染、乙肝病毒感染、喝酒、肥胖等的患者增多的原因，慢性乙型肝炎的发病率也越来越高。乙型肝炎是一种常见的肝脏疾病，发病率较高，发病时主要表现为食欲不振[1]。随着医学科技的发展提高，以及乙型肝炎疫苗的普及，虽然乙型肝炎的发病情况已经开始下降，但是一旦感染上仍威胁患者的生命健康[2]。乙型肝炎的主要传播为血液和母婴传播等，对于慢性乙型肝炎的治疗主要为药物治疗，因此该研究将2016年1月—2018年12月收治的80例慢性乙型肝炎的患者分为研究组和参照组，分别进行复方甘草酸苷联合阿德福韦酯治疗和阿德福韦酯治疗，比较两组的治疗效果，不良反应发生率以及治疗前后血清中TGF-β1、TNF-α水平的变化，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便收集该院收治的慢性乙型肝炎患者80例，随机分为研究组和参照组，每组40例，研究组患者年龄30～70岁，平均年龄（45.27±7.03）岁，男性患者23例，女性患者17例，病程1～8年，平均病程（4.26±0.93）年;参照组患者年龄30～70岁，平均年龄（45.66±7.48）岁，男性患者26例，女性患者14例，病程1～8年，平均病程（4.11±0.87）年;两组患者在年龄、性别以及病程上均差异无统计学意义（P>0.05）。该次实验患者均已签署知情书，并经过该院伦理委员会批准，纳入标准：慢性乙型肝炎的诊断标准，治疗前停药1年以上，血清氨基酸转移酶（ALT）>标准值2倍以上，并且持续升高;排除标准：患有严重的肝炎并发症和肝部肿瘤，其它类型肝炎，严重的心脑血管疾病，严重肝肾的器官障碍以及严重精神障碍患者[3]。

1.2  方法

所有患者治疗前均采取空腹血液，分离血清，-80℃保存血清。

参照组采用单纯阿德福韦酯治疗：口服阿德福韦酯胶囊（国药准字：H20060666），1次/d，1粒/次（10 mg），饭前或饭后口服均可，疗程1年。

研究组采用复方甘草酸苷联合阿德福韦酯治疗[4]： 口服阿德福韦酯胶囊（国药准字：H20060666），1次/d，1粒/次（10 mg），并静脉滴注复方甘草酸苷（国药准字：H20060428），160 mg/支，1支/d，疗程1年。

治疗6个月和1年后各收集患者的血液，采血前1天空腹，空腹8 h以上，清晨7：00～9：00，采取患者新鲜血液，分离血清，-80℃保存。

采用ELISA的方法检测治疗前，治疗6个月和1年的血清中TGF-β1、TNF-α的表达水平，均按照说明书严格操作，使用全自动酶标仪（Tacan，infinite M200）进行检测。

1.3  观察指标

比较两组的治疗效果，不良反应发生率，治疗效果标准：效果显著，临床症状消失，ALT下降到正常水平，临床生化指标恢复正常;效果改善，临床症状减轻，ALT下降未到正常水平，生化指标改善;无效，临床症未变或加重，ALT没变化或继续升高，生化指标未变[5]。不良反应：过敏、恶心呕吐、头晕头疼、腹泻。并且比较治疗前，治疗后6个月和1年，患者血清中TGF-β1、TNF-α水平的变化。

1.4  统计方法

该次研究所有实验数据采用SPSS 21.0统计学软件处理数据，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验;P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组治疗效果比较

研究组组有2例（7.69%）治疗无效：临床症未变，ALT继续升高，生化指标未变，总治疗有效率95.00%，明显优于对照组72.50%，差异有统计学意义（P<0.05），见表 1。

2.2  两组不良反应发生情况比较

研究组不良反应的概率7.50%明显低于参照组35.00%，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3  TGF-β1、TNF-α水平的变化。

研究组治疗1年后TGF-β1（53.28±8.16）μg/mL、TNF-α（4.86±0.57）μg/mL水平，明显优于治疗6个月和治疗前（t=21.796 3、11.130 4、35.092 5、14.042 3，P<0.05），并且治疗后研究組明显优于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3  讨论

乙肝病毒是临床中一种常见的慢性传染病，主要通过血液、精液和母婴等传播，传染性较高，发病率较高，患者临床多表现为恶心、食欲减退、乏力等，随着病情的发展，患者会出现肝硬化、甚至恶性肿瘤，严重影响患者的生活。乙型肝炎主要通过血液检测的方法发现[6-7]乙型肝炎由于其传染性，后期会转化为肝硬化和肝癌，严重危害患者的生命健康和生活质量，因此早期的诊断为乙肝的治疗提供基础。对于乙型肝炎的检测主要是通过血清检测HBeAg、HBeAb、HBsAg、HBcAb及HBsAb 5项[8]，对于慢性乙型肝炎临床上多采用药物治疗的方式，并且有研究表明TGF-β1、TNF-α水平可以反映肝功能的情况[9]。

该次研究， 使用复方甘草酸苷联合阿德福韦酯，可以提高治疗效果95.00%，降低不良反应（7.50%），这与相关学者的研究中，两种药物同时使用可以提高治疗效果（96.67%），降低不良反应（3.33%）的结果一致。而该研究中TGF-β1（53.28±8.16）μg/mL、TNF-α（4.86±0.57）μg/mL水平也降低。阿德福韦酯是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下可以将其磷酸化后生成有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐，它可以使DNA链停止复制，从而抑制病毒复制，起到治疗的作用，但是该方法不良反应较多，无法清除病毒模板，停药后病情会复发，因此单独使用效果不明显[10]。复方甘草酸苷是取自甘草的根，可以保护肝细胞膜，调节免疫力，抗补体活性，不良反应少，以及药理作用强的作用，降低ALT，改善肝组织的损伤。两种药物联合使用可以达到显著的治疗效果，降低不良反应，并且降低TGF-β1、TNF-α水平。

综上所述，应用复方甘草酸苷联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎效果明显，不良反应少，安全可靠，并且改善患者血清中TGF-β1、TNF-α水平，可在临床推广应用。

[参考文献]

[1]  廉华，周涛，胡莲，等.苦黄注射液、复方甘草酸苷、阿德福韦酯三联疗法治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效及对患者免疫功能的影响[J].现代中西医结合杂志， 2017， 26（12）：1314-1316.

[2]  蔡乐斌，陶娜.聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效及对血清细胞因子和肝纤维化指标的影响[J]. 实用肝脏病杂志，2016，19（5）：532-535.

[3]  韩峰， 周莹.替比夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者血清eGFR的动态变化[J]. 中国现代医学杂志， 2018， 28（13）：106-109.

[4]  肖玉柱.阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗老年失代偿期乙型肝炎相关肝硬化患者疗效及血清细胞因子水平变化[J]. 实用肝脏病杂志， 2017， 20（5）：546-549.

[5]  肖玉柱. 柴胡解毒汤联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者外周血淋巴细胞亚群和细胞因子的变化[J].实用肝脏病杂志， 2017， 20（1）：34-37.

[6]  王莹，林畅琪，李伟南，等.恩替卡韦和阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的真实世界效果评价[J].广东药学院学报， 2017， 33（5）：671-676.

[7]  高乾峰. 茵陈五苓散加减联合阿德福韦酯对慢性乙型肝炎病毒复制及免疫功能的影响[J]. 现代中西医结合杂志， 2018， 27（6）：597-600.

[8]  武晓丽.PEG-IFNα-2a与阿德福韦酯的联用方式对HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效的影响[J].临床肝胆病杂志， 2017， 33（12）：2311-2315.

[9]  欧阳宇， 王永平， 周芳. 干扰素α-2b和阿德福韦酯对慢性乙型肝炎HBeAg阳性患者治疗效果及疗效相关因素分析[J]. 解放军医药杂志， 2016， 28（3）：59-63.

[10]  贺露露， 陈飞. 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化患者血清细胞因子水平的变化[J].实用肝脏病杂志， 2017， 20（2）：234-235.

（收稿日期：2019-05-25）