卡培他滨联合多西他赛对照多西他赛联合表柔比星治疗转移性乳腺癌的成本效果比较

吴丽清

乳腺癌是一种较为常见的妇科恶性肿瘤类疾病，极易复发、转移，而且发病率呈逐年增长的趋势[1]。临床上通常将紫杉类药物及蒽环类药物作为早期乳腺癌的主要治疗手段，但仍有三分之一的患者存在复发、转移等情况[2]。本文比较卡培他滨联合多西他赛、多西他赛联合表柔比星治疗转移性乳腺癌的成本效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2018-04 至2019-05，回顾性分析莆田市第一医院收治的62 例实施转移性乳腺癌治疗患者的临床资料，经细胞学或组织学确诊为蒽环类耐药的转移性乳腺癌。依据随机数字表法将其分为对照组与观察组各31例。对照组：年龄22～63岁，平均（43.28±3.29）岁；TNM 分 期：0 期2 例，I 期4 例，II 期13 例，III 期10 例，IV 期2 例；病理组织学类型：浸润性小叶癌10 例，浸润性导管癌17 例，浸润性特殊型癌4例；观察组：年龄22～65 岁，平均（42.27±3.28）岁；TNM 分期：0 期1 例，I 期4 例，II 期12 例，III 期12 例，IV 期2 例；病理组织学类型：浸润性小叶癌9 例，浸润性导管癌18 例，浸润性特殊型癌4 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 治疗方法 对照组给予卡培他滨片（瑞士巴塞尔豪夫迈·罗氏有限公司，国药准字H20073024，0.5 g）联合多西他赛注射液（江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20080443，1 ml：40 mg）治疗，卡培他滨：口服，每日两次，每次1250 mg/m2，每个疗程的前14 天给药；多西他赛：静脉注射，每天一次，每次 75 mg/m2，每个疗程的第一天给药。一个疗程为21 天，一个治疗周期包含6 个疗程。若患者在诊治期间发生不良反应，应及时就医治疗。观察组给予多西他赛联合注射用盐酸表柔比星（海正辉瑞制药有限公司，国药准字H19990280，10 mg）治疗。多西他赛用法同对照组；表柔比星：静脉注射，每天一次，每次75 mg/m2， 每个疗程的第一天给药，一个疗程为21 d，一个治疗周期包含6 个疗程。若患者在诊治期间发生不良反应，应及时就医治疗。

1.3 初始成本明确 本研究将对直接医疗成本展开经济学评价。直接医疗成本包含检查成本、化疗费用、不良症状治疗费用、住院治疗成本等四项。检查成本包含心电图检查、尿常规检查、生化全项检查、血凝检查等，其中血常规、肝肾功能及肿瘤标志物检测的频率均为每周一次，CT 检查每两个周期开展一次。化疗费用：研究中涉及到的相关化疗药物，如多西他赛、表柔比星，均是常用的国产注射液剂型，而卡培他滨是进口药品。不良症状治疗费用：治疗过程中涉及到的不良反应包含贫血、恶心呕吐、过敏反应、静脉炎、骨髓抑制等，伴随贫血症状者，给予多糖铁复合物；伴随恶心呕吐症状者，给予泮托拉唑及阿扎司琼；存在过敏反应者，给予地塞米松；伴静脉炎者，给予硫酸镁溶液、康惠尔贴外敷处理；伴骨髓抑制者，给予重组人粒细胞刺激因子。住院治疗成本包含床位成本、挂号费用、诊疗费用、精密过滤微量注射器成本及护理费用。

1.4 观察指标 （1）记录并比较两组诊治有效性，评价标准包括完全缓解（病灶完全消失，全部病理淋巴结短直径的缩减至＜10 mm）、部分缓解（靶病灶直径之和比基线水平减少至少30%）、疾病进展（以最小总和长径作为参照，目标病灶最长径的增长幅度超过20%或产生至少一个新病灶）、疾病稳定（以基线综合最长径作为参考，目标病灶最长径的缩减幅度＜30%，而且以最小总和长径作为参照，目标病灶最长径的增长幅度低于20%）。治疗有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。（2）比较两组直接医疗成本。直接医疗成本包括检查成本、化疗费用、不良症状治疗费用、住院治疗成本。（3）比较两组的成本效果，成本效果分析指标包含成本费用、成本效果比（C/E）、增量成本效果比（ICER），其中C/E=成本/ 费用；ICER=（卡培他滨联合多西他赛疗法成本－多西他赛联合表柔比星疗法成本）/（卡培他滨联合多西他赛疗法效果－多西他赛联合表柔比星疗法效果）。

1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件处理数据，计量资料以表示，比较采用t 检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组诊治有效性比较 两组治疗有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 两组的直接医疗成本比较 两组检查成本及住院治疗成本比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组化疗费用及住院治疗总成本明显低于对照组，不良症状治疗费用明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组成本效果比较 观察组的C/E 低于对照组，ICER 为-2032.89。见表3。

表1 两组诊治有效性比较[n（%）]

表2 两组的直接医疗成本比较（，元）

表2 两组的直接医疗成本比较（，元）

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表3 两组的成本效果比较

3 讨 论

转移性乳腺癌的诊治目的主要是改善患者的临床症状、提升患者的生命质量及延长患者的生命周期。临床上通常对转移性乳腺癌患者运用含蒽环类与紫杉醇类的联合化疗方案治疗[3]。卡培他滨是抗代谢氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类药物，在人体内可发生转化效应，对细胞的分裂进程具有明显的抑制作用，同时可阻断蛋白质及干扰RNA 的合成路径，适用于含蒽环类及紫杉醇类抗菌药物化疗手段治疗无效的晚期原发性及转移性乳腺癌情形的进一步治疗，适用于结肠癌、直肠癌、胃癌等疾病[4,5]。多西他赛对微管解聚现象具有显著的抑制效果，同时能够有效提升微管蛋白的聚合力，提升非功能性微管束的稳定性，阻断肿瘤细胞的分裂进程，适用于治疗转移性乳腺癌及前期化疗失败的晚期乳腺癌。有研究证实，对蒽环类耐药乳腺癌患者来说，应用多西他赛疗法的临床疗效明显优于紫杉醇疗法[6,7]。到目前为止，多西他赛是最有效的蒽环类耐药乳腺癌的二线治疗药物。表柔比星是一种细胞周期的非特异性药剂，也是广谱抗菌抗肿瘤药剂，能够直接作用于DNA 的碱基对，对转录进程及mRNA的合成具有明显的干扰作用，进而达成阻断DNA、RNA 合成路径的目的，同时能够抑制拓扑异构酶II 的活性，适用于胃癌、急性白血病、肺癌、转移性乳腺癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤、软组织肉瘤等疾病[8]。在卡培他滨联合多西他赛疗法及多西他赛联合表柔比星的疗法中，均是借助两种药物的不同靶点效应提高诊治效果，提升药物的耐受性，减少不良反应[9,10]。

本研究结果显示，两组治疗有效率比较，差异无统计学意义；观察组在直接医疗成本、成本效果等方面的表现明显更佳。这一结果提示，卡培他滨及表柔比星疗法的临床疗效并无明显的差异性，不过后者极易引发肌肉疼痛、呕吐、恶心等不良症状，因此在不良症状治疗费用方面，后者明显超过前者。由于卡培他滨药剂是片剂，给药方式为口服，而多西他赛、表柔比星的给药方式均是静脉给药，因此多西他赛联合表柔比星疗法治疗后，患者更易产生静脉炎等不良反应，这在一定程度上增加了不良症状的治疗费用。卡培他滨属于进口药，其余药物均是国产品牌，因此，后者的化疗费用明显低于前者。由于条件有限，本次研究的成本结构并未涉及隐性成本及间接成本，例如陪护费用、误工成本、家属的往返成本、精神费用等。

综上所述，卡培他滨联合多西他赛疗法及多西他赛联合表柔比星疗法治疗转移性乳腺癌，均可获得良好的效果，但后者的成本效果更优，经济学价值更高。