安宫牛黄丸对心肺复苏后患者早期脑氧代谢及脑保护的作用*

李 季 罗雪莲 吴宗林 王 雪 唐文学

杭州师范大学附属医院 浙江 杭州310011

心跳骤停是一种常见的危急病症，其病死率一直居高不下。而大部分实施心肺复苏（CPR）后恢复自主循环的患者出现不同程度的脑功能损害，最终导致患者致死或致残的原因是心跳骤停后大脑的缺血及缺氧性损伤。因此，如何在CPR后尽可能恢复患者脑功能的完整成为当下众多医师关注的焦点。研究[1]证实，全身炎症反应综合征(SIRS)与CRP 后脑损伤密切相关，心跳骤停所致的组织缺血及复苏后的缺血再灌注可刺激患者机体内皮细胞产生细胞因子，介导发生炎症反应，从而造成脑损伤。有研究[2]显示，安宫牛黄丸具有较好的脑保护作用。基于此，笔者探讨了安宫牛黄丸对CPR 后患者早期脑氧代谢与脑保护作用的影响及其作用机制，以期为安宫牛黄丸应用于CPR 后的治疗提供参考。现总结报道如下。

1 临床资料

选 取2016年3月 至2017年3月在我院ICU 救治的心跳呼吸骤停、经CPR 后成功恢复自主循环的患者106例，排除因各种疾病终末期或自然死亡等因素所导致的呼吸心跳停止者，以及发病前1周内伴有各种感染、严重创伤及休克者。采用随机数字法将106例患者分为2组，每组53例。对照组中男28例，女25例；年龄22～60岁，平均46.5±10.2岁；风湿性心脏病15例，急性心肌梗死20例，中毒10例，脑血管意外8例；心跳恢复时间22～59min，平均32.5±6.8min。观察组中男30例，女23例；年龄23～60岁，平均46.6±9.8岁；风湿性心脏病17例，急性心肌梗死18例，中毒12例，脑血管意外6例；心跳恢复时间22～63min，平均33.9±7.2min。两组在性别、年龄、病例类型及心跳恢复时间等资料方面比较，无显著性差异(P＞0.05)。

2 治疗方法

2.1 对照组：参照《2005年心肺复苏和心血管急救国际指南》的治疗方法进行心肺复苏术，给予患者肾上腺素、阿托品和利多卡因等复苏药物，并进行呼吸机通气、电除颤及胸外按压等，直至患者恢复自主循环，然后快速脱水，给予激素与营养脑细胞药物，同时进行头部降温、吸氧等西医常规治疗。共治疗7d。

2.2 观察组：在对照组的基础上，待患者恢复自主循环后给予安宫牛黄丸(北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂，国药准字Z11020959)，每日1次，1次1丸，温水化开后鼻饲。共治疗7d。

3 疗效观察

3.1 判定标准：①CPR 成功标准：心电图或心电监护证实，患者均于全程心跳骤停，经CPR 后恢复自主循环且出现自主心律，血压≥90/60mmHg，时间≥2h；②SIRS 诊断标准：①体温＞38.2℃或＜36℃；②心率＞90次/min；③白细胞＞12×109/L 或＜×109/L。符合两项以上者即3.7两组SIRS 发生率比较：治疗72h 后，观察组SIRS发生率为28.3%（15例），对照组发生率为56.6%（30例），观察组SIRS发生率明显低于对照组(P＜0.05)。诊断为SIRS。

3.2 观察指标：①于治疗期间监测两组第1～7d 内脑氧代谢(CEO2)的变化：进行颈静脉球部与股动脉血样分析，通过测定血样中脑氧耗（CvO2）与动脉血氧含量（CaO2）的水平计算CEO2值；②采用酶联免疫吸附法测定治疗前后两组患者血清神经元特异性烯醇酶(NSE)水平；③于两组患者心脏搏动恢复后当日及治疗12h、48h、72h 后抽取静脉血5ml，采用酶联免疫吸附法测定血清白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子(TNF-α)及S100β 蛋白水平；④检测患者体温、心率、血压及呼吸等指标，统计两组患者SIRS发生情况。

3.3统计学方法：采用SPSS16.0软件进行数据处理，计量数据用±s表示，行t检验，计数资料用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

3.4 两组血清NSE水平变化比较：见表1。

表1 两组血清NSE水平变化比较(±s)

表1 两组血清NSE水平变化比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05。

组别观察组对照组例数5353时间治疗前治疗后治疗前治疗后NSE(ng/ml)94.06±16.1856.19±10.88ab 95.62±15.7372.38±12.09a

3.5 两组CEO2值变化比较：见表2。

3.6 两组血清细胞因子及S100β 水平变化比较：结果见表3。

表2 两组CEO2变化比较(±s)

表2 两组CEO2变化比较(±s)

注：与对照组比较，aP＜0.05。

组别观察组对照组例数5353第1d 0.563±0.081a 0.325±0.056第2d 0.414±0.073a 0.242±0.048第3d 0.403±0.069a 0.249±0.043第4d 0.396±0.065a 0.250±0.054第5d 0.401±0.070a 0.262±0.059第6d 0.392±0.068a 0.257±0.053第7d 0.395±0.062a 0.252±0.065

表3 两组血清细胞因子及S100β水平变化比较(±s)

表3 两组血清细胞因子及S100β水平变化比较(±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05。

指标IL-6(pg/ml)IL-10(pg/ml)TNF-α(pg/ml)S100β(μg/ml)组别观察组对照组观察组对照组观察组对照组观察组对照组治疗前273.50±55.36276.89±58.2067.35±14.3965.22±13.64210.90±30.49204.55±32.060.19±0.060.22±0.05治疗12h 245.18±49.66280.32±56.5480.64±16.7568.95±15.32186.32±25.67212.92±35.621.46±0.352.13±0.46治疗48h 175.63±36.19285.79±59.0298.37±20.6371.34±15.08150.07±22.90215.30±33.951.20±0.261.52±0.33治疗72h 146.20±28.52ab 294.06±60.67126.82±26.54ab 76.25±16.29115.73±21.54ab 226.17±36.861.09±0.17ab 1.36±0.32

4 体会

安宫牛黄丸出自吴鞠通《温病条辨》，是中医治疗高热的“温病三宝”之一，其主要由牛黄、犀角（以水牛角代替）、麝香、黄芩、郁金、冰片、黄连、栀子、朱砂、珍珠及明雄黄组成。其中牛黄、水牛角清热解毒，息风止痉；麝香通达经络，开窍醒神；郁金、冰片化痰开郁，通窍醒神；黄芩、黄连、栀子苦寒，泻火解毒；朱砂、珍珠镇静安神；明雄黄解毒豁痰，诸药配伍，共奏清热解毒、凉血清心、镇惊开窍之功效。

CEO2是颅脑微循环重要的检测指标，可反映脑组织细胞利用氧的能力；TNF-α 是创伤后应激反应重要的炎性因子；IL-6与心衰等心血管疾病密切相关；IL-10对炎症反应与免疫调控具有重要的作用；S100β 蛋白是早期脑缺血、缺氧性损伤与判断预后的黄金标准，也是评估临床各种措施对脑保护效果重要的指标。本研究提示，安宫牛黄丸可改善CPR 后患者脑氧微循环，稳定提高脑细胞脑氧代谢能力，促进神经元的恢复，并且可有效降低CPR 后患者细胞因子水平，减少SIRS 的发生，对脑具有较好的保护作用。