慢病老人长期服药小心“药物性肝损”专访复旦大学附属华山医院老年病科主任张玉教授

临床药物种类繁多，很多有慢病的老人需要长期服药，但一些老人因用药不规范，加上对药物安全性和药物性肝损伤认知不足，便引发药物性肝损伤。近些年，药物性肝损伤的发病率有逐年升高趋势。

何为药物性肝损伤

张玉教授介绍，药物性肝损伤是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药（TCM）、天然药（NM）、保健品（HP）、膳食补充剂（DS）及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。在已上市的化学性或生物性药物中，有1100种以上的药物都具有潜在的肝毒性，会引起药物肝损伤。国内报道，导致药物肝损伤的相关药物有传统中药（23%）、抗感染药（17.6%）、抗肿瘤药（15%）、激素类药（14%）、心血管药物（10%）、非甾体类抗炎药（8.7%）、免疫抑制剂（4.7%）、镇静和神经精神药物（2.6%）等。药物性肝损伤是最常见和最严重的药物不良反应之一。

急性肝病老年患者需警惕

我国目前报道的药物性肝损伤发病率主要来自相关医疗机构的住院或门诊患者，其中急性药物性肝损伤约占急性肝损伤住院比例的20%。据文献报道，全年龄段人群中，药物性肝损伤占所有肝病的比例为2%～5%，老年人群达9%；全年龄段人群中，药物性肝损伤占急性肝病发病率的10%，老年人群达38%。老年人群中药物性肝损伤所占肝病的比例高达20%，远高于中青年人群的10%。以急性肝病入院的老年患者中，40%为药物性肝损伤。因此，急性肝病的老年患者需高度警惕药物性肝损伤。

老年人更容易发生药物性肝损伤

张玉教授说，与其他年龄段人群相比，老年人更容易发生药物性肝损伤。原因有以下几点：

1 老年人由于肝实质细胞数量减少、血流降低、蛋白质合成能力下降、肝药物代谢酶活性降低、酶亚群变异增加等因素，导致肝脏代谢功能下降。

2 老年人的肾脏功能会随着增龄而下降。此外，老年人常伴有糖尿病肾病、高血压肾病，因此老年人的肾脏清除能力减弱，影响了药物的排泄，而通过肝脏、肾脏双通道代谢的药物，会加重肝脏代谢负担。

3 老年人的体内水分减少，脂肪含量相对增加，导致水溶性药物分布容积减少，脂溶性药物分布容积增加，使脂溶性高的药物在脂肪组织中蓄积增多。而老年患者常用的抗生素、心血管系统药物、抗肿瘤药物大多为脂溶性药物，几乎所有的脂溶性药物包括中草药都要从肝脏代谢，从而使脏脏的代谢负担加重。

4 老年人常伴多种疾病，需联合用药，容易产生药物之间相互作用，增强或抑制代谢酶的活性，导致肝损伤。

5 老年人合并心、肝、肾等器官的慢性疾病，机体代偿适应能力下降，对药物毒性的耐受性变差。因此，老年人比中青年更容易发生药物性肝损伤。

起病隐匿

张玉教授指出，老年人药物性肝损伤往往起病隐匿，大多无症状（61.4%），可表现为乏力、食欲减退、恶心呕吐（36.4%）、黄疸（9.1%）、低热（5.7%）、皮肤瘙痒（4.5%）等。老年人药物性肝损伤往往在密切观察随访中被发现。老年患者初发肝功能异常，应更多考虑是否为药物性肝损伤。

急性药物性肝损伤的临床表现通常无特异性。潜伏期差异很大，可短至1至数日，长达数月。多数患者无明显症状，仅有血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶（GGT）等肝脏生化指标不同程度的升高。少数患者可有发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多，甚至关节酸痛等表现。如果能够早期诊断、及时停药，急性药物性肝损伤大多预后良好，1～3个月内肝功能逐渐恢复正常。

药物性肝损伤的预防

张玉教授强调说，由于老年人药物性肝损伤的临床症状不典型，起病隐匿，潜伏期长，一旦发生难以被及时识别，预后往往较中青年差。因此，一定要高度重视老年人药物性肝损伤的预防和监测。要加强安全用药的健康宣教，特别要消除中药和保健品没有肝毒性的错误观念。患者应在医生指导下，合理用药，仔细阅读药物说明书，保持对药物性肝损伤的高度警觉，严密监测药物不良反应，定期进行肝脏生化指标检测；一旦发现异常，及时停用可疑药物，并去医院就诊。

常见、实用、有效的护肝食品

蛋白质必不可少，但不要过多，可吃一些瘦肉、鱼类、乳类、花生、豆类等。

脂肪会增加肝脏的负担，所以要选择低脂肪、低胆固醇的食物。

燕麦含极丰富的亚油酸和丰富的皂甙素，可降低血清胆固醇、甘油三酯。

玉米含丰富的钙、硒、卵磷脂、维生素E等，具有降低血清胆固醇的作用。

海带含丰富的牛磺酸，可降低血及胆汁中的胆固醇。

大蒜含硫化物的混合物，可减少血中胆固醇量，从而阻止血栓形成。

牛奶因含有较多的钙质，可减少人体内胆固醇的吸收。

洋葱有杀菌功能，可降低人体血脂，防止动脉硬化。

甘薯保持人体酸碱平衡，起到降脂作用。

蔬菜水果多食用一些新鲜蔬菜水果，能补充人体对维生素和矿物质的需求。

菌类食物木耳、香菇、蘑菇等，不但能够提高人体的免疫力，还有抗癌作用。

保护肝脏，总的营养原则是摄入适量蛋白质、少量脂肪、丰富的维生素。