Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平变化与糖尿病肾病患者病情严重程度的关系研究

高金保

（商丘市第三人民医院内分泌科，河南 商丘 476000）

糖尿病肾病是糖尿病 患者常见的慢性微血管并发 症，肾小球处于高灌注、高滤过状态，影响肾脏的排泄功能，也是导致糖尿病患者死亡的主要原因之一。糖尿病肾病的发生机制比较复杂，与机体胰岛素抵抗、高血糖状态、氧化应激损伤、血脂代谢异常等多种因素有关[1]。由于糖尿病肾病早期缺乏特异性症状，待出现严重蛋白尿、水肿症状时肾损害程度已非常严重。早发现、早诊断、早治疗对延缓病程进展、改善患者预后非常重要。

尿素（Urea）、尿微量白蛋白（UAlb）是临床常用的肾损伤标志物，但易受性别、年龄、饮食、蛋白质代谢、药物等因素的干扰而出现偏差，对糖尿病肾病并无特异性诊断作用[2]。β2微球蛋白（U-β2MG）、胱抑素C（Cys）-C均是小分子球蛋白，正常情况下从肾小球自由滤过，并只在近端肾小管吸收，U-β2-MG、Cys-C水平的升高可反映早期肾小球滤过功能受损[3]。本研究探讨Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平变化与糖尿病肾病患者病情严重程度的关系，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年6月—2018年6月我院内分泌科收治的136例2型糖尿病患者的临床资料，其中男61例，女75例；年龄38～78岁，平均年龄(56.6±10.8)岁；病程3.1～10.2年，平均病程（8.1±4.5）年；所有患者OGTT-PG2 h≥11.1 mmol/L，符合1999年世界卫生组织（WHO）提出的糖尿病诊断标准，并依据尿蛋白含量分为糖尿病组（n=50）和糖尿病肾病组（n=86），依据希式内科学法将糖尿病肾病分别为早期糖尿病肾病组（轻度肾功能下降,肾小球滤过率：60～90 mL/min，Ⅰ期组，n=39），临床期糖尿病肾病组（中度肾功能下降,肾小球滤过率：30～59 mL/min，Ⅱ期组，n=35），晚期糖尿病肾病组（重度肾功能下降,肾小球滤过率：15～29 mL/min，Ⅲ期组，n=12）。排除标准：①原发性高血压者；②伴有原发性肾小球疾病者；③伴有恶性肿瘤患者及严重的认知功能障碍者。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者均自愿参与研究并签署知情同意书。

1.2 检测指标

所有患者均禁食、禁水10 h后收集尿液10 mL，4℃，3500 r/min离心10 min，采用脲酶-谷氨酸脱氢酶法检测Urea含量，检测仪器为美国贝克曼-库尔特AU5800全自动生化分析仪。采用免疫散射比浊法检测尿UAlb含量，采用胶乳增强免疫比浊度法检测尿U-β2MG及Cys-C含量，检测仪器为罗氏E601电化学发光免疫分析仪，试剂盒购自南京建成生物工程研究所。以Urea＞7.14 mmol/L、UAlb＞25 mg/L、U-β2MG＞3 mg/L、Cys-C＞1.05 mg/L为阳性标准，统计各组患者各指标阳性率。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 两组Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平比较

糖尿病肾病组Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平均高于糖尿病组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组尿液中Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C蛋白水平比较

2.2 Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平在不同糖尿病肾病严重程度患者中的变化

随着糖尿病肾病加重，患者Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平显著上升，差异均有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2 不同程度糖尿病肾病患者Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平比较

糖尿病肾病患者Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平异常率随病情加重逐渐升高，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表3。

表3 不同程度糖尿病肾病患者Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平异常率比较

3 讨论

糖尿病是临床常见的代谢紊乱性疾病，发病机制尚未完全阐明，尚无彻底根治的方法，临床治疗以控制饮食、适度运动、降糖药物等为主。随着病程进展，可引起周围神经、微血管病变，进而引起眼、足、肾脏等靶器官和部位损伤，严重影响患者的生存质量。糖尿病肾病是糖尿病的常见并发症之一，也是引起糖尿病患者死亡的主要原因[4]。有研究发现，在长期高血糖或血糖剧烈波动状态下，引起血管内皮受损，系膜区基底膜基质大量沉积、肾小球毛细血管基底膜增厚，进而引起毛细血管阻塞，影响微循环，减少肾脏局部血流灌注而导致肾损害[5]。

在糖尿病肾病的病变早期，由于肾小球、肾小管的代偿作用，引起肾体积增大、肾小球滤过率增加，较少出现特异性症状。随着糖尿病的病程进展，肾小球基底膜进行性增厚，并伴有肾小球透明化、硬化、肾单位破坏，最终出现肾功能不全[6]。因此，糖尿病肾病多发生于糖尿病病程较长的患者，尽早诊断、及时治疗是改善患者生存质量、挽救患者生命的关键。但目前尚无公认的早期肾损害诊断指标。

尿液中Urea、UAlb是临床常用的肾损伤指标，具有检测方便、无创伤、出结果快、检查费用低廉等优点[7]。但影响尿液中Urea、UAlb水平的因素较多（患者的性别、年龄、饮食、蛋白质代谢状态、肌肉质量、近期使用的药物等），检测结果的假阳性时有发生，敏感性和特异性较低，在一定程度上制约了其在早期肾损伤诊断中的应用[8]。

β2-MG、Cys-C是近年来研究比较热门的早期肾损伤指标，β2-MG是一种小分子球蛋白，从肾小球自由滤过，其中99.9%在近端肾小管吸收。尿中β2-MG水平的升高预示着肾小球滤过功能受损。Cys-C是一种小分子碱性蛋白，正常情况下从肾小球滤过，并在近曲小管重吸收、降解，尿中Cys-C水平的升高预示着肾小球滤过膜通透性的变化[9]。β2-MG、Cys-C在肾功能轻度损伤时即可发生明显变化，是反映肾脏受损状态的灵敏指标[10]。

本研究结果显示，与单纯糖尿病患者比较，糖尿病肾病患者尿液中Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平均显著升高。提示尿液中Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平在鉴别诊断糖尿病患者是否发生糖尿病肾病中具有重要作用。

本研究结果显示，随着糖尿病肾病加重，患者Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平显著上升。提示尿液中Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平可在一定程度上反映糖尿病患者肾功能的损伤程度，可作为糖尿病患者严重微血管病变的监测指标。

本研究还发现，随着糖尿病肾病加重，患者尿液中Urea、UAlb、U-β2MG 及Cys-C各指标异常率也逐渐升高，对于Ⅲ期糖尿病肾病患者而言，尿液中Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C异常率为100%。

综上所述，糖尿病肾病患者尿液Urea、UAlb、U-β2MG及Cys-C水平异常，且随病情加重而升高，可作为糖尿病患者严重微血管病变的监测指标。