丙泊酚复合瑞芬太尼靶控输注用于老年胃癌根治术的临床观察

周萍，宋沁哲

（1．濮阳市油田总医院，河南 濮阳 457001；2. 天津医科大学临床学院，天津 300450）

胃癌是临床常见的消化道恶性肿瘤之一，现阶段临床大多主张根治性手术治疗。胃癌根治术的手术时间较长，对麻醉要求较高，且大部分为合并基础疾病的老年患者，这类患者脏器功能、免疫能力弱化，导致麻醉安全性较低[1]。丙泊酚复合瑞芬太尼是老年胃癌根治术中常用的麻醉药物，具有镇静、镇痛迅速的优势[2]。近几年来靶控输注被广泛应用于临床麻醉中，它能根据麻醉药物代谢动力学特点调节靶位药浓度，从而合理控制麻醉深度，具有麻醉复苏快、血流动力学稳定等特点[3]。为了评估丙泊酚复合瑞芬太尼靶控输注的具体效果，本院纳入96例老年胃癌根治术患者进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2015年2月—2017年2月收治的96例老年胃癌根治术患者为研究对象。根据随机数字表法分为对照组与观察组，各48例。所有患者均符合国家卫生和计划生育委员会编制的《胃癌规范化诊疗指南》[4]中的诊断标准，且经MRI、CT、胃镜活检等确诊为胃癌。纳入标准：患者年龄≥60岁，术前患者生命体征稳定，各项生理监测指标均符合胃癌根治术要求；无麻醉禁忌及相关药物过敏史；无远处转移；意识清楚，认知、视听功能正常；无贫血、凝血功能障碍；患者知晓研究内容，自愿签署知情同意书。排除标准：既往有药物滥用史且术前24 h内服用过心血管类药物者；术前简明精神状态量表（minimental state examination，MMSE）测试[5]低于25分者；合并哮喘、严重急性感染等影响麻醉操作的疾病者。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 麻醉方法

术前禁水＞4 h、禁食＞8 h，并于术前 30 min取0.1 g苯巴比妥（天津金耀药业有限公 司，国药准字：H120203 81，规格：1 mL︰0.1 g）、0.5 mg阿托品（浙江瑞新药业 股份有限公司，国药准字：H330 20465，规格：1 mL︰0.5 mg）肌肉注射。患者入室后，应用多功能心电监护仪（DMT-600B，中国南京狄麦特电子技术有限公司）持续监测血氧饱和度、血压、心率水平，建立静脉通道，取0.03 mg/kg咪达唑仑（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字：H20031037，规格：2 mL︰ mg）静脉注射，行气管插管，麻醉仪器为Fabius（2000）型麻醉机（中国上海德 尔格医疗器械有限公司），潮气量设置为10 mL/kg，呼 吸频率为12次/min。观察组予以靶控输注，利用Primus型麻醉工作站（德国德尔格有限公司）选择靶控注射模型，均选取靶控血浆，将瑞芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字：H20030197，规格：以C20H28N2O5计1 mg）靶浓度设置为1.0 ng/mL，输注2 min后，给予靶浓度 为1.0 μg/mL的丙泊酚（广东嘉博制药有限公司，国药准字：H20051843，规格：10 mL︰100 mg）。对照组为持续静脉输注，先给予0.5 μg/kg 瑞芬太 尼输注，然 后以 0.05 μg/（kg ·min）剂量维持给药，丙泊酚 在给予 0.5 μg/kg瑞芬太尼后输注，剂量为0.5 mg/kg，然后以3 mg/（kg·h）剂量维持给药至手术即将结束时。

1.3 观察指标

①通过多功能心电监护仪测定两组患者 麻醉诱导前（T0）、切皮时（T1）、手术结束时（T2）、拔管时（T3）的 收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张 压（diastolic blood pressure，DBP）、 心 率（heart rate，H R）以及血氧饱和度（degree of blood oxygen saturation，SpO2）的变化。②记录两组患者术后拔管时间、苏醒时间、吞咽功能恢复时间、自主意识恢复时间。③分别于T0、T2、术后48 h（T4）取3 mL空腹静脉血，置于生化管内，并加入抗凝剂，在室温环境下离心（1000 r/min）10 min，分离血清后待 测，利用流式细胞仪（YZB/USA 3632-40-2004型，美国）测定两组CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+。④观察两组术后因麻醉药物所致的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组不同时段的SBP、DBP、HR、SpO2水平比较

T0时两组SBP、DBP、HR及SpO2比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；T1时，两组上述指标均下降，并从T2时开始回升，进入T3时段后达到T0时水 平 ；T1、T2时 两 组 SBP、DBP、HR、SpO2均 低于T0，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组T1、T2时的HR、SpO2均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.2 两组术后苏醒、拔管、自主意识恢复、吞咽功能恢复时间比较

两组苏醒时间比较，差异无统计学 意义（P＞0.05）；观察组拔管时间、自主意识恢复时间以及吞咽功能恢复时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组苏醒、拔管、自主意识恢复、吞咽功能恢复时间比较

2.3 两组不同时段免疫功能水平比较

T0时 两 组 CD4+、CD8+、CD4+/CD 8+比 较， 差异无统计学意义（P＞0.05）；T2时，两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均下降，且各指标均低于T0，差异有统计 学意义（P＜0.05）；T4时，两组各指标均回升，观察组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+与T0比较，差异无统计学意义（P＞0.05），对照组CD4+、CD4+/CD8+均低于T0，差异有统计学意义（P＜0. 05）；观察组T2、T4的CD4+/CD8+高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组不同时段免疫功能比较

2.4 两组不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生率比较

3 讨论

鉴于老年胃癌患者脏器功能衰退，免疫功能低下，中枢神经系统对麻醉药物较为 敏感，在对老年胃癌患者 采用根治性手术治疗时，麻醉药物及给药方式的选择应尤为慎重。丙泊酚是常用麻醉药，具有半衰期短、见效快、不良反应少等特点。研究表明，丙泊酚可控制血压、心率等，单用时剂量较大，易引起恶心、寒颤等不良反应[6]。瑞芬太尼属阿片类μ受体激动剂，具有显著的镇痛效果。两者联合使用能有效提高麻醉效果，降低麻醉副反应的发生，提高安全性。

本研究观 察组所用的靶控输注是以药代-药效学为理论依据，利用计算机模拟药物的体内过程 和 效应过程，调节血浆或效应室等靶位药物浓度，精确药物输注速度和剂量，实现恒定靶位药物浓度的一种静脉给 药方法[7]。结果显示，切皮 时、手术结束时两组SBP、DBP、HR、SpO2均显著低于麻醉诱导前，而观察组HR、SpO2显著高于对照组，表明采用丙泊酚复合瑞芬太尼靶控输注对老年患者的血流动力学更稳定。文献报道[8]，靶控输注可通过有效控制药物给药浓度，在术中使用较低的有效剂量维持 满意的麻醉效果，减少因麻醉药物引发左室心收缩指数、心搏出量、左室舒 张指数等血流动力学指标的剧烈波动。

既往研究报道，麻醉药物的使用会引起短暂吞咽功能、自主意识障碍[9]。本研究发现，采用靶控输注的观察组拔管、吞咽功能、自主意识恢复时间 均短于持续静脉输注，分析原因认为主要与靶控输注能调节麻醉药物浓度，减 少麻醉对机体的影响有关。文献报道[10]，麻醉药物或方法可能会造成一定程度的伤害性刺激，影响神经内分泌反应，抑制机体免疫功能，增加术后发生肿瘤转移的风险。研究显示，癌症患者的肿瘤细胞促使大量免疫抑制因子分泌，从而降低机体免疫功能，导致细胞群活性降低，T淋巴细胞增殖受到抑制，影响预后[11]。本研究结果显示，手术结束时，两组CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均下降，表明两组均存在细胞免疫抑 制，术后48 h恢复至麻醉诱导前水平，提示麻醉药物所致的细胞免疫抑制比较短暂。本研究还发现，观察组手术结束时、术后48 h的CD4+/CD8+高于对照组，说明靶控输注能在一定程度上控制药物对细胞免疫的抑制作用，原因在于这种麻醉技术通过调节药物浓度，能减少药物对T淋巴细胞亚群的影响，促进免疫功能恢复。两组不良反应比较，差异无统计学意义，考虑与两组使用麻醉药物相同有关。

综上所述，丙泊酚复合瑞芬太尼靶控输注能提高麻醉过程中血流动力学稳定性，缩短拔管、自主意识恢复与吞咽功能恢复时间，减少免疫抑制，麻醉安全性高，值得临床推广。