比卡鲁胺联合戈舍瑞林不同给药方式治疗晚期前列腺癌的临床研究

胡祥

（义煤集团总医院泌尿外科，河南 义马 472300）

前列腺癌是导致欧美国家男性因癌症死亡的最主要疾病，在美国男性恶性肿瘤中的发病率居首位[1]。以往亚洲国家的前列腺癌发病率较低，近些年，该病的发病率不仅呈逐渐升高趋势，且增长速度已超过欧美国家[2]。我国多数患者就诊时已为中晚期，对于失去手术机会或者通过放疗也不能根治的晚期患者，内分泌治疗则是一种理想的治疗方法，能有效改善患者的生活质量[3]。比卡鲁胺联合戈舍瑞林是目前晚期前列腺癌常用的内分泌治疗方案，但是长期持续性激素治疗可引发患者出现智力及性欲下降等，影响患者的生活质量[4]。因此，为了提高晚期前列腺癌内分泌治疗的疗效，提高患者的生活质量，本研究应用卡鲁胺联合戈舍瑞林通过间歇性给药方式治疗31例晚期前列腺癌患者，获得良好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月—2017年8月我院收治的晚期前列腺癌患者62例，均符合2011年颁布的《中国男性前列腺癌MRS体素诊断标准》[5]中的晚期前列腺癌诊断标准，预计生存时间＞12个月，心、肝、肾等重要器官无严重功能不全，无精神疾病及病史。采用随机数字表法分为对照组和观察组，各31例，两组一般临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经院伦理委员会批准，所有患者均自愿参加本研究并签署知情同意书。

表1 两组一般临床资料比较

1.2 方法

对照组采取持续性给药方式治疗，即口服比卡鲁胺（Astra ZenecaGmb H 生产，生产批号：20141120，20160206，20170114）50 mg，qd，皮下注射戈舍瑞林（Astra Zeneca UK Limited 生产，生产批号：20141203，20160311，20170225）3.6 mg，1次 /4 w。 观 察 组实施间歇性给药方式治疗，比卡鲁胺和戈舍瑞林的用法和用量与对照组相同，每月检测血清PSA，当PSA≤0.2 ng/mL时停药，当PSA＞4 ng/mL时继续使用，两组疗程均为1年。

1.3 观察指标

治疗前和治疗后3，6，9，12个月两组患者抽取清晨空腹静脉血3 mL，离心（3000 r/min，10 min）后取血清，放置-20℃冰箱中保存待测；应用罗氏电化学免疫发光仪（E601），采用酶联免疫吸附法检测血清PSA。

临床疗效：①完全缓解：视觉模拟疼痛评分（VAS）≤2分；②部分缓解：VAS为3 ～4分；③轻度缓解：VAS为5～6分；④无缓解：VAS≥7分[6]。

总缓解率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。

记录两组患者治疗期间的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗前和治疗后3，6，9，12个月的血清PSA比较

治疗前两组血清PSA比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后3，6，9，12个月的PSA水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），但组间比较差异无统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前和治疗后3，6，9，12个月的血清PSA比较

2.2 两组临床疗效比较

治疗12个月后，观察组总缓解率为80.65%，高于对照组的35.48%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组临床疗效比较

2.3 两组不良反应发生率比较

治疗12个月期间，观察者不良反应发生率为9.68%，对照组为19.35%，两组比较差异无统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较

3 讨论

前列腺癌是一种雄激素依赖性肿瘤，肿瘤细胞的生长与雄激素水平密切相关，雄激素可刺激前列腺癌细胞增值、分裂，导致肿瘤增大、扩散[7]。国外学者Huggins和Hodges于上个世纪40年代率先证实通过雄激素阻断能延缓前列腺癌进展，至此，内分泌治疗逐渐成为治疗前列腺癌的重要方法之一[1]，目前已经成为治疗晚期前列腺癌的首选方案[8]。

比卡鲁胺联合戈舍瑞林是治疗晚期前列腺癌的经典内分泌治疗方案，比卡鲁胺作为一种竞争性雄激素受体抑制剂，半衰期长，每天只需口服一次，治疗方便；该药可通过抑制雄激素受体，减少雄激素对前列腺细胞生长的调节，还可诱导癌细胞凋亡，进而抑制前列腺癌进展[4]。戈舍瑞林可降低血清睾酮水平，抑制前列腺癌细胞生长，二者联合持续性给药，能有效降低血清PSA水平[9]。本研究中，治疗3、6、9、12个月后的血清PSA明显低于治疗前，与上述文献报道相符。

研究认为，间断性地给予全雄激素抑制，可在间歇期补充雄激素，使存活的前列腺癌细胞进入正常分化途径，恢复凋亡能力[10]，基于此理论临床采取间歇性内分泌治疗晚期前列腺癌。本研究结果显示，实施间歇性给药治疗3、6、9、12个月后，患者血清PSA水平较治疗前显著下降，各时间点的血清PSA水平与持续性给药者比较差异无统计学意义，与李秀男等[4]报道一致，提示两种方法均能有效降低血清PSA，且效果相近。而赵少雄[8]研究认为两种给药方式治疗后的血清PSA水平存在统计学差异，可能与选择的病例有关，还有待于多中心大样本进一步研究。

有研究表明[8]，内分泌治疗引发的不良反应较多，主要包括肝脏毒性反应、骨质疏松、去势综合征及血管收缩症等，持续性治疗的用药时间较长，药物剂量大，不良反应相对较多，可降低患者对治疗的依从性和生活质量，且治疗费用较高。本研究结果显示，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。但间歇性给药在缓解患者疼痛方面有明显优势，本研究结果显示，治疗12个月后，间歇性给药患者的总缓解率达80.65%，明显高于对照组的35.48%，与李秀男等[4]研究结果一致。

综上所述，比卡鲁胺联合戈舍瑞林的两种给药方式均能明显降低晚期前列腺癌患者的血清PSA，而间歇性给药的临床疗效明显优于持续性给药，且安全性较好，可作为晚期前列腺癌内分泌治疗的首选给药方式。