D-二聚体、纤维蛋白原、纤维蛋白（原）降解产物在强直性脊柱炎中的临床意义

俞烜华　黄惠娟

[摘要]目的 探討D-二聚体（DD）、纤维蛋白原（FIB）、纤维蛋白（原）降解产物（FDP）在强直性脊柱炎（AS）中的临床意义。方法 选取2014年6月～2018年12月我院收治的60例AS患者及67例健康体检人群作为研究对象，比较其血浆DD、FIB及FDP水平，分析其与C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、血小板（PLT）及AS疾病活动指数评分（BASDAI）、AS功能指数评分（BASFI）的关系;同时将AS患者分为疾病活动组（BASDAI≥4分）和疾病缓解组（BASDAI<4分），比较分析两组患者的年龄、病程、DD、FIB、FDP、CRP、ESR、PLT、BASFI水平。结果 ①AS患者血浆DD、FIB、FDP水平高于健康对照者（P<0.05）。②AS疾病活动组患者的DD、FIB、FDP、ESR、BASFI高于疾病缓解组（P<0.05）;AS疾病活动组患者的病程长于疾病缓解组（P<0.05）;两组患者的年龄、CRP、PLT比较，差异无统计学意义（P>0.05）。③AS患者血浆DD、FIB、FDP水平与ESR、CRP、BASDAI、BASFI均成正相关（ρ=0.473、0.449、0.424、0.409，0.827、0.750、0.442、0.391，0.545、0.622、0.544、0.373;P<0.05）。④AS患者FDP与年龄成正相关（ρ=0.308，P<0.05），DD、FIB与年龄无相关性（P>0.05），DD、FIB、FDP与病程均无相关性（P>0.05）。结论 AS患者，尤其在疾病活动期凝血-纤溶系统异常，与AS心血管损害、病程、疾病活动指标及功能指数相关，DD、FIB、FDP可作为评价AS疾病活动、功能的指标。

[关键词]D-二聚体;纤维蛋白原;纤维蛋白（原）降解产物;脊柱炎;强直性

[中图分类号] R593.2     [文献标识码] A     [文章编号] 1674-4721（2019）9（b）-0011-05

Clinical significance of D-dimer， fibrinogen and fibrinogen degradation products in ankylosing spondylitis

YU Xuan-hua1   HUANG Hui-juan2

1. Department of Rheumatology， People′s Hospital Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine， Fujian Province， Fuzhou   350004， China; 2. Department of Preventive Treatment of Disease， People′s Hospital Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine， Fujian Province， Fuzhou   350004， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical significance of D-dimer （DD）， fibrinogen （FIB） and fibrinogen degradation product （FDP） in ankylosing spondylitis （AS）. Methods A total of 60 AS patients and 67 healthy people admitted to our hospital from June 2014 to December 2018 were selected as the subjects. The plasma levels of DD， FIB and FDP of them were compared and analyzed. The relationship between plasma levels of DD， FIB and FDP and C-reactive protein （CRP）， erythrocyte sedimentation rate （ESR）， platelet （PLT）， bath ankylosing spondylitis disease activity index （BASDAI） and bath ankylosing spondylitis functional index （BASFI） were analyzed. At the same time， AS patients were divided into disease active group （BASDAI≥4 points） and disease remission group （BASDAI<4 points）. The levels of age and course of disease， DD， FIB， FDP， CRP， ESR， PLT， BASFI were compared and analyzed between the two groups. Results ① The plasma levels of DD， FIB and FDP in AS patients were significantly higher than those in healthy controls （P<0.05）. ②The levels of DD， FIB， FDP， ESR and BASFI in AS disease active group were significantly higher than those in remission group （P<0.05）. The course of disease in AS disease active group was longer than that in remission groupin AS disease active group were significantly higher than those in remission group （P<0.05）. There was no significant difference in age， CRP and PLT between the two groups （P>0.05）. ③ The levels of plasma DD， FIB and FDP in AS patients were positively correlated with ESR， CRP， BASFI and BASDAI （ρ=0.473， 0.449， 0.424， 0.409， 0.827， 0.750， 0.442， 0.391， 0.545， 0.622， 0.544， 0.373; P<0.05）. ④ FDP was positively correlated with age in AS patients （ρ=0.308， P<0.05）. There was no correlation between DD， FIB and age in AS patients （P>0.05）， and there was no correlation between DD， FIB， FDP and course of disease either （P>0.05）. Conclusion In AS patients， especially in active stage， coagulation-fibrinolysis system is abnormal， which are related to the cardiovascular damage， course of AS， disease activity index and function index. DD， FIB and FDP may be used as indicators to evaluate the activity， function of AS.

[Key words] D-dimer; Fibrinogen; Fibrinogen degradation product; Spondylitis; Ankylosing

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种主要累及中轴关节的慢性炎症性疾病，属于脊柱关节炎（spinal arthritis，SpA）。相关研究显示，AS患者心脏受累的患病率高达46.56%[1]，常见的表现有主动脉炎、主动脉瓣关闭不全及房室传导阻滞[2]。D-二聚体（D-dime，DD）是交联纤维蛋白经纤溶酶水解作用所产生的一种特异性纤维蛋白降解产物[3]。纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）介导血小板聚集，参与凝血过程，影响血液黏度，对血栓的形成具有重要意义，也是心血管病发生的重要危险因素[4]。纤维蛋白（原）降解产物（fibrinogen degradation product，FDP）是在纤溶酶的作用下，血液中的纖维蛋白/纤维蛋白原被溶解所产生的各种降解产物的总称[5]。文献报道类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）、系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）患者体内均有凝血-纤溶系统异常，凝血-纤溶指标DD、FIB、FDP参与RA、SLE病理过程并与病情活动、心血管事件的发生相关[6-8]。相关研究显示，SpA患者的DD、FIB水平升高，与疾病活动度相关[9]。凝血-纤溶系统异常及指标在AS中的临床意义目前研究报道少见。本研究通过检测我院60例AS患者及67例健康对照者的DD、FIB、FDP水平，探讨其与C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、血小板（platelet，PLT）及AS疾病活动指数评分（bath ankylosing spondylitis disease activity index，BASDAI）、AS功能指数评分（bath ankylosing spondylitis functional index，BASFI）等指标的关系，现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年6月～2018年12月我院收治的60例AS患者，其中男39例，女21例;年龄27～76岁，平均（47.57±13.70）岁;病程M=5年，P25～P75（3.00～10.38）年。所有AS患者按BASDAI[10]、BASFI[11]评分表评分进行分组：①疾病活动组（BASDAI≥4）28例，其中男18例，女10例;年龄（50.18±12.06）岁;病程M=10年，P25～P75（4.25～20.00）年。②疾病缓解组（BASDAI<4）32例，其中男21例，女11例;年龄（45.28±14.80）岁;病程M=5年，P25～P75（2.13～10.00）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。另随机选取同期于我院体检的健康人群67例作为对照，其中男44例，女23例;年龄28～68岁，平均（50.31±8.58）岁。健康对照者的年龄、性别等一般资料与AS患者比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究得到我院医学伦理委员会批准，AS患者及健康对照者均签署知情同意书。

1.2纳入与排除标准

纳入标准：诊断均符合1984年修订的AS纽约分类标准[2]。

排除标准：①合并RA、SLE等自身免疫性疾病者;②合并肿瘤者;③1个月内使用过抗凝溶栓类药物，合并动静脉血栓性疾病者;④6个月内有手术、外伤史者;⑤肝、肾功能异常者。

1.3方法

按照所测项目要求采集入组AS患者及健康对照者的空腹静脉血，留取全血，离心分离血浆，留取血清标本，所有项目均即时检测。

1.3.1实验仪器  DD、FIB、FDP采用日本希森美康CS 5100血凝仪检测;CRP采用美国贝克曼-库尔特（BECKMAN COULTER）IMMAGE 800仪器检测;ESR采用意大利vital Diagnotincs血沉仪MONITOR20检测。

1.3.2实验试剂  DD、FIB试剂厂家为日本西门子公司（SIEMENS）;FDP试剂为日本BIOLINKS CO、LTD，CRP试剂为BECKMAN COULTER。

1.3.3实验方法  检测DD、FDP、CRP的实验方法为免疫比浊法;FIB为凝固法。

1.4统计学方法

采用SPSS 25统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验;偏态分布的计量资料，采用中位数（M）、四分位间距（P25～P75）表示，两组间比较采用Mann-Whitney U检验;相关分析采用Spearman相关分析（相关系数ρ），以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 AS患者与健康对照者血浆DD、FIB、FDP水平的比较

AS患者的血浆DD、FIB、FDP水平高于健康对照者，差异有统计学意义（P<0.05）（表l）。

2.2两组AS患者DD、FIB、FDP、年龄、病程、ESR、CRP、PLT及BASFI的比较

AS疾病活动组患者的血浆DD、FIB、FDP、ESR、BASFI高于疾病缓解组（P<0.05）;AS疾病活动组患者的病程长于疾病缓解组（P<0.05）;两组AS患者的年龄、CRP、PLT比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

2.3 AS患者血浆DD、FIB、FDP与AS疾病活动、功能指数的相关性

综上所述，AS患者存在凝血-纤溶系统指标异常，尤其是病程早、疾病活动时高凝状态，可能有微血栓形成及继发纤溶亢进，可能是AS易导致心血管损害的因素。病程长的AS患者更易出现疾病活动，DD、FIB、FDP与AS病情活动、功能指数相关指标相关。

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（收稿日期：2019-04-16  本文编辑：闫  佩）