稳心颗粒联合美托洛尔治疗不稳定型心绞痛的疗效及对其血小板活化功能的影响

朱苑芳 林加锋

(1.温州医科大学定理临床学院 温州 325000；2.温州医科大学附属第二医院心内科 温州 325000)

不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)作为一种急性冠状动脉综合症，可随着延误治疗而渐进为急性心肌梗死，又可由于及时治疗而逆转为稳定型心绞痛，因此及时且正确的诊治不稳定型心绞痛就成为影响本病临床进程的关键[1]。近年来随着大量学者对于中医药研究与发展的深入进行，中医药以其“绿色、无毒、安全”等特点，中医与中药也逐渐被应用于更多种类的临床疾病的治疗之中，但由于缺乏多维度的客观数据支持，因此其临床疗效与研究备受质疑[2]。基于以上多种原因，笔者开展了稳心颗粒联合美托洛尔治疗不稳定型心绞痛疗效观察的研究，具体如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取温州市中心医院于2016年8月～2018年2月收治的不稳定型心绞痛病人74例，按就诊顺序随机分为观察组与对照组各37例。其中观察组中男20例，女17例；年龄45～72岁，平均年龄(61.32±15.36)岁；病程3～10年，平均病程(6.27±3.41)年。对照组中男21例，女16例；年龄48～75岁，平均年龄(62.68±16.33)岁；病程3～11年，平均病程(6.69±3.82)年。两组病例在一般情况比较上，无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择标准：

诊断标准：符合《2014年美国心脏协会/美国心脏病学院关于非ST抬高急性冠脉综合征患者治疗指南》对于不稳定型心绞痛的诊断标准。

纳入标准：(1)入院时经心电图显示，得到确诊；(2)年龄在18周岁以上；(3)近15d内未服用任何可影响实验进程的药物；(4)病人的神志清楚，能配合本项目研究，并签署《知情同意书》；(5)本研究通过本院《医学伦理委员会》审核通过。

排除标准：(1)虽有胸痛表现，但属于其它疾病而继发性发生；(2)近1个月内发生AMI或其它ACS；(3)NYHA分级在Ⅲ级或Ⅳ级；(4)合并有明显的精神状态异常；(5)处于妊娠或哺乳期。

1.3 治疗方法

对照组：(1)基础治疗：严格控制病人的饮食与活动，使其保持卧床休息与低脂低盐饮食，并保持其水/电解质的平衡；(2)药物治疗：给予病人硝酸甘油、β-受体阻滞剂、他汀类、酒石酸美托洛尔等常规药物进行治疗，其中酒石酸美托洛尔片(由阿斯利康制药有限公司生产，国药准字H32025391)口服，25mg/次，bid。

观察组：在对照组治疗的基础上，给予病人增加稳心颗粒(由山东步长制药有限公司生产，国药准字Z10950026，规格：9g*9袋)进行治疗，其中主要成分包括：党参、黄精、三七、琥珀、甘松；用法：将上述颗粒加入50mL水中进行搅拌混合后冲服，tid。

两组病人均以7d为1个疗程，共治疗3个疗程，在治疗前及每个疗程治疗结束后分别设立1次面对面随访，共4次随访。

1.4 观察指标及疗效评定：

(1)血小板活化功能检查：其中包括血小板膜糖蛋白63(CD63)、血小板膜糖蛋白42抗原(CD42b)、活化血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa的抗原决定簇(PAC-1)。

(2)心绞痛发作及药物用量的情况：其中包括每日发作频率、每次持续时间、每日硝酸甘油用量。

(3)临床疗效判定标准(参照《心电图疗效判定标准》制定)：显效：心绞痛的症状消失或明显缓解，且心电图ST段下降部分恢复正常或抬高程度>0.1mV；有效：心绞痛的症状有所缓解，且心电图ST段下降程度减少0.05～0.1mV或倒置的T波变浅程度超过50%；无效：心绞痛的症状未见缓解，且心电图亦未见改善；加重：心绞痛症状及心电图较治疗前均有加重。

1.5 统计学方法

统计学结果采用SPSS22.0统计软件进行统计学处理，采用均数、标准差、百分比进行统计描述；采用t检验或χ2检验比较两组病人治疗前后血小板活化功能水平、心绞痛发作及药物用量、临床疗效等情况。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组病人治疗前后血小板活化功能水平的比较

经过全部治疗后，与治疗前相比，两组病人的CD63、CD42b、PAC-1水平均有较大幅度的改善(P<0.01)，且观察组的改善程度均要优于对照组(P<0.05)，见表1。

组别CD63CD42bPAC-1观察组(n=37)治疗前4.53±1.4265.13±4.5831.13±11.38治疗后1.63±0.59∗#79.75±5.92∗#9.75±3.92∗#对照组(n=37)治疗前4.74±1.4764.71±4.7630.71±10.96治疗后2.57±0.92∗72.19±5.51∗15.19±4.72∗

注：*与治疗前相比，P<0.01；#与对照组相比，P<0.05。

2.2 两组病人治疗前后心绞痛发作及药物用量情况的比较

经过全部治疗后，与治疗前相比，两组病人的发作频率、持续时间、硝酸甘油用量均有较不同程度的降低(P<0.01)，且观察组的降低程度均要优于对照组(P<0.05)，见表2。

组别发作频率(次/d)持续时间(min/次)硝酸甘油用量(g/d)观察组(n=37)治疗前4.57±1.239.74±2.813.31±0.73治疗后1.16±0.41∗#3.37±1.09∗#0.49±0.18∗#对照组(n=37)治疗前4.63±1.1510.07±2.923.17±0.77治疗后2.38±0.72∗5.28±1.73∗1.18±0.36∗

注：*与治疗前相比，P<0.01；#与对照组相比，P<0.05。

2.3 两组病人经治疗后临床疗效的比较

在总有效方面，与对照组相比，观察组有一定的提高(P<0.05)；而在显效情况方面，与对照组相比，观察组的提高程度更为明显(P<0.01)，见表3。

表3 两组病人经治疗后临床疗效的比较[n(%)]

组别显效有效无效加重总有效观察组(n=37)25(67.57)#10(27.03)2(5.41)0(0.00)35(94.59)∗对照组(n=37)13(35.14)13(35.14)9(24.32)2(5.41)26(70.27)

注：与对照组相比，*P<0.05，#P<0.01。

3 讨论

不稳定型心绞痛随着老龄化人口的增加、饮食结构的改变、生活节奏的加快等问题的加剧，其总体发病率亦随之不断增高，作为一种介于稳定型心绞痛与急性心肌梗死之间的特殊临床状态，其转折点主要是围绕不稳定斑块的持续凝聚与破裂这一问题。同时经研究发现，不稳定型心绞痛顺逆的发生机制主要与动脉硬化状态和血栓的形成密不可分，血小板的活化功能在其亦起到重要的介导作用，在病人局部冠状动脉发生血流动力学变化时，血小板的活化功能被激活，并释放生物活化因子，最终导致斑块局部发生相互诱导与协同作用，进而导致处于稳定状态的斑块发生破裂[3]。美托洛尔作为一种较为典型的β1-受体阻滞剂，不仅可以通过减慢心肌的收缩能力，来减少心肌在做功时的需氧量；还可以通过增强副交感神经的活性，来恢复心脏自主神经功能的紊乱状态[4]。同时本项研究亦证实，两组病人随着病情的逐步好转，其血清中CD63与PAC-1的水平随之降低，CD42b水平亦随之升高，提示血小板活化功能检查可以作为判断不稳定型心绞痛疗效及预后的一种辅助参数。

稳心颗粒作为一种具有活血化瘀作用的中成药，主要针对于冠心病、心绞痛、早搏等病症出现心悸不宁、胸痹、心前区刺痛等证候的病人，方中以三七为主药，能够达到抗血小板凝聚、降低心肌耗氧量、抗炎镇痛等多方面作用；辅以党参、黄精、琥珀、甘松，能够起到抗炎、抗凝、扩冠等作用[5]。同时本项研究亦证实，观察组采用的治疗方式，在治疗不稳定型心绞痛时，在血小板活化功能、心绞痛发作频率及药物用量情况、临床疗效等方面，均要优于单纯应用西药治疗的对照组，而中药与西药两者的临床疗效各有侧重，两者结合疗效更为显著。

但在本次临床研究中，依然存在诸如中药化学成分复杂、临床药物耐受情况各异、中药精准剂量难以把握等问题，仍需在今后的研究中继续扩大样本量，进行多因素与多水平控制下的分层研究，并进行量、时、效等问题的深入研究。