替罗非班对阿替普酶静脉溶栓治疗后再闭塞患者神经功能及生活质量的影响

史鹏新

河南省鹤壁市人民医院神经内科 458030

脑梗死系脑部供血动脉发生狭窄或闭塞，使脑组织因血供不足发生坏死的一类脑血管疾病。研究表明[1]：脑梗死发生后4.5h内实施阿替普酶静脉溶栓，可于早期实现血管再通，使脑血流迅速恢复，降低致残率，但其中15%～35%的患者可于溶栓后发生再闭塞。为预防溶栓后再闭塞的发生，临床多于静脉溶栓后进行抗栓治疗。替罗非班为急性冠脉综合征安全有效的治疗药物。本文试探讨替罗非班对脑梗死静脉阿替普酶溶栓后再闭塞患者生活质量及神经功能的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年4月—2017年10月于我院治疗的91例阿替普酶静脉溶栓后再闭塞患者，均伴不同程度神经功能缺损，经MRA或DWI检查确诊[2]，签署知情同意书；排除有急性出血倾向或活动性出血者，3个月内头部有较严重外伤及卒中史者，药物禁忌者。采用随机数字表法将其分为两组：常规组45例，男27例，女18例；年龄53～68岁，平均年龄(60.45±6.32)岁；发病时间2～4h，平均发病时间(3.74±0.21)h。试验组46例，男29例，女17例；年龄55～69岁，平均年龄(61.17±6.02)岁；发病时间3～4.5h，平均发病时间(3.97±0.24)h。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 常规组予阿替普酶(批准文号S20110052，德国勃林格殷格翰制药公司)静脉溶栓，阿替普酶(0.9mg/kg,总量≤90mg)初始取1/10总量溶于10ml 0.9%氯化钠溶液，静推，剩余溶于100ml生理盐水，静滴。后行常规治疗；试验组于溶栓后用替罗非班(国药准字H20041165，远大医药有限公司)治疗，先以5μg/kg静推3min,后持续静脉泵入1d[0.075μg/(kg·min)]。两组在1d末脑CT检查各处无出血后，予阿司匹林(国药准字H44021505，汕头金石制药总厂有限公司)口服，0.15g/次，1次/d，行抗凝治疗，和常规神经营养、侧支循环改善、抗氧化及康复锻炼等治疗。

1.3 观察指标 (1)神经功能：于患者症状加重再闭塞时及治疗1d和1周末，采用卒中评分量表(NIHSS)对患者神经功能缺损情况进行评分。(2)生活质量mRS评分及预后情况：采用改良后Rankin量表于患者溶栓后3个月末进行评分(mRS评分)，评分0～5分，评分越高生活能力越差。其中3个月末mRS评分≤1分为预后良好；2分≥mRS评分>1分表示可生活自理，mRS>2为预后较差。

2 结果

2.1 两组神经功能评分情况比较 溶栓1d及1周末，试验组NIHSS评分低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组NIHSS评分比较分)

注：与再堵塞时比较，aP<0.05；组间比较，t=7.457 4、6.880 3，bP<0.05。

2.2 两组mRS评分比较 3个月末，试验组患者mRS评分(2.14±1.36)分低于常规组的(3.07±1.84)分，差异有统计学意义(t=2.737 1，P<0.05)。

2.3 两组预后情况比较 3个月末，试验组预后良好及可自理率高于常规组，预后较差率低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组预后情况比较[n(%)]

注：组间比较，χ2=4.220 3、4.023 6、12.366 2，cP<0.05。

3 讨论

脑梗死患者因局部脑组织供血不足发生坏死，是该病致死致残的主要原因。目前临床多于该病发病超早期采用阿替普酶静脉溶栓，使闭塞的血管早期开通，进而达到治疗目的，但溶栓后仍有开通的血管发生再闭塞。临床为预防此类现象的发生，多于静脉溶栓后，立即进行抗栓治疗。常见的有腹壁低分子肝素钙皮下注射治疗，但其会增加患者症状性出血概率，且预后并未得到明显改善；肝素与凝血酶纤维蛋白结合及其上可溶性位点被掩埋，从而使再闭塞血管疏通失败[3]。

阿替普酶是一种糖蛋白类溶栓药，其与纤维蛋白酶原特异性的结合，进而转化为纤溶酶，促进溶解血栓。但其静脉溶栓时间窗要求在发病4.5h内，且研究证明[4]：急性缺血性脑卒中用阿替普酶进行治疗时，激活了凝血级联进而促进形成了凝血酶，进而促进凝血。替罗非班是一种可逆、高效的非肽类抗血小板药，可特异性的结合血小板表面的Ⅱb/Ⅲa受体，阻断了其与纤维蛋白原的结合，使血小板聚集的最终通路被直接抑制，进而防止血栓进一步形成，导致溶栓后再闭塞的发生。戴征等人[5]对替罗非班单独用药或联合血管内治疗或静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中进行研究发现，替罗非班可提高再堵塞患者的血管再通率，使患者神经功能得到改善。本文结果显示，试验组患者再堵塞后溶栓1d及1周末NIHSS评分明显低于常规组，此与孙原等人[6]研究结果一致，此可能与替罗非班阻断血小板聚集，减少了再闭塞导致的梗死区血供不足引起的脑组织进一步损伤，而脑梗死患者可逆损伤的部分组织形成缺血半暗带，在发病后及时恢复其血供，可使缺血范围缩小，从而使受损脑组织缺血状况得到改善，利于患者神经功能的恢复有关。mRS评分量表主要评估患者卒中后神经功能受损对患者生活能力的影响，临床常用于对患者神经功能恢复状况的评价。本文显示溶栓后，使用替罗非班进行抗栓治疗的试验组患者3个月末mRS评分低于常规组，预后良好患者高于常规组，表明其对患者生活能力的恢复有明显促进作用，此可能与替罗非班使患者神经缺损程度得到明显改善，进而更利于患者相应能力的恢复有关。

综上所述，替罗非班可对Ⅱb/Ⅲa糖蛋白受体产生可逆的、选择性抑制作用，阻断血小板的聚集，用于阿替普酶静脉溶栓后的再闭塞患者，利于其生活能力及神经功能的恢复，患者预后较好，值得广泛应用。