调强放疗联合口服替吉奥治疗老年中晚期食管癌近期疗效分析

武二伟，司志刚，王 琰，冯艳亮，高亚婉

食管癌是常见恶性肿瘤之一，病死率较高，早期病变隐匿，确诊时多数为中晚期，失去了最佳手术时机，治疗难度大且预后差。因此，寻找更好的治疗方法对改善食管癌患者身心健康具有重要意义［1］。为探讨替吉奥胶囊联合调强放疗对中晚期食管癌的近期疗效，搜集自2015年3月—2017年1月笔者所在科室收治的80例患者临床资料，采用两种不同治疗方案对近期疗效、不良反应进行了统计学分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料2015年3月—2017年1月首次在笔者所在医院确诊的80例中晚期食管癌患者为研究对象。纳入标准：（1）症状表现与《食管癌诊断标准与治疗方案》中的相关内容相符；（2）胃镜与影像学检查确诊病情；（3） 生存周期预计＞6个月；（4）年龄≥65岁。排除标准：（1）存在出血、食管穿孔征象；（2）并发心肝肾等重度器质性病症；（3）并发其他癌性病变；（4）伴有血液系统病变；（5）有放化疗禁忌证。随机抽签并均分为两组。对照组中：男23例，女17 例；年龄65～76 岁，平均（72.35±3.63）岁。 观察组中，男 26 例，女 14 例；年龄 66～79 岁，平均（71.65±4.82）岁。两组一般临床资料差异不具有显著性（P＞0.05）。

1.2方法

1.2．1 放疗定位和靶区、危及器官勾画及放疗剂量定位时患者取仰卧位，双手抱前臂置于头顶，采用热塑膜固定胸廓，在模拟CT（PHILIPS Brilliant Big Bore CT）下扫描定位，层厚为3 mm，自环状软骨水平扫描至肋弓下缘，经院内局域网传输至TPS放疗计划系统，由副主任医师或以上职称者勾画靶区。大体肿瘤靶区（gross tumor volume，GTV），临床靶区（clinical tumor volume，CTV）为 GTV 周围外放0.8 cm，上下外放3.0 cm，要求95%的等剂量曲线仍包括95%的肿瘤体积。CTV外放0.5 cm形成计划靶区 （planing target volume，PTV）；危及器官包括双肺、脊髓、心脏的勾画。选择Elekta-6MV-X线放疗设备，肿瘤靶区放疗剂量为2.1 Gy/次，临床靶区放疗剂量为1.8 Gy/次，5次/W，连续治疗6 W。

1.2．2 药物治疗 观察组为放疗基础上同步添加替吉奥胶囊（厂家：山东新时代药业有限公司；国药准字号：H20080803），其用法用量为：口服；体表面积＜1.25 m2者，40 mg/次，2 次/d；体表面积≥1.25 m2者，60 mg/次，2次/d；连续服药2周后休息2周为1个疗程，共服用2个疗程。放化疗期间检测血常规、肝肾功，白细胞降低时及时给予重组人粒细胞集落刺激因子升白治疗，血小板减少时及时给予白介素-11升血小板治疗，同步放化疗期间同时给予抑酸、镇吐药物。

1.3观察指标（1）治疗总有效率；（2）免疫功能因子，包括：免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白 A（IgA）；（3）生存率，包括：1 年生存率、18个月生存率以及2年生存率；（4）不良反应，包括：血小板减少、贫血、食管炎、胃肠道反应、骨髓抑制等。

1.4疗效判定标准根据病灶缩小程度对其疗效予以评估，完全缓解（CR）：X线扫描结果显示病灶组织彻底消失，肿瘤标志物含量恢复正常，且其病情维持时间≥4 W；部分缓解（PR）：病灶组织所占面积缩小≥50%，且病情维持时间≥4 W；病情稳定（SD）：病灶组织所占面积虽然有所缩小，但其缩小范围＜50%；或病灶面积增大，但其增大面积＜25%；病情进展（PD）：病灶面积增大范围≥255，或出现新生病灶。治疗总有效率=（CR例数+PR例数）/总例数×100%。

1.5统计学分析采用统计学软件SPSS 17.0比较数据，两组间计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，生存分析采用Kaplan-Meier法，取P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组疗效比较观察组总有效率高于对照组，两者有统计学差异（χ2=4.713，P=0.031）。见表 1。

表1 同步放化疗与单纯放疗近期疗效比较［例（%）］

2.2免疫功能因子比较观察组IgG、IgM、IgA含量均明显高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 同步放化疗与单纯放疗治疗后免疫功能因子含量比较（x±s，g/L）

2.3存活率比较两组1年存活率差异不具有显著性（P＞0.05）；观察组 18个月、2年存活率均明显高于对照组（P＜0.05）。 见表 3。

表3 同步放化疗与单纯放疗生存情况比较［例（%）］

2.4不良反应比较两组不良反应发生率差异不具有显著性（χ2=0.827，P=0.363）。见表 4。

表4 同步放化疗与单纯放疗不良反应对比［例（%）］

3 讨论

食管癌多发于老年人群，与环境及饮食习惯等因素相关，常见首发症状为进食哽噎感，后进行性吞咽困难并伴胸骨后疼痛等临床症状［2］。由于老年人群身体素质较差，且常合并多种内科疾病，当食管癌得到确诊时，其病情多已发展到中晚期，放化疗为不能手术食管癌的主要治疗措施，可提高患者生存率。

调强放疗为食管癌主要治疗措施之一，在增加肿瘤靶区剂量同时保证危及器官放射剂量不至于过高，增加了放疗疗效，明显提高生存率。与常规适形放疗相比，调强放疗技术不仅可以有效地提升病灶靶区的放射剂量，还可以对病灶周围的正常组织起到良好的保护效果，以减轻发生相关不良反应的风险，提高治疗耐受能力［3］。肿瘤组织在缺氧状态下，对放疗具有一定的抵抗效果，使得其难以将病灶细胞彻底杀灭；而当病情发展至晚期时，患者全身均会出现潜在的微转移灶，因此临床上常常联合化疗来帮助患者消除转移灶［4］。全身化疗为食管癌综合治疗方案之一，其临床药物种类较多，多种化疗药物毒性较大，常常损伤肝肾等器官，使得患者极易形成抗拒情绪，尤其是老年患者，机体承受能力相对较差，为此类患者寻找疗效显著且不良反应较轻的化疗药物已经成为医学界的研究重点［5］。虽然化疗能够在一定程度上对患者的病情进行控制，然而这种单一治疗方式对患者疾病的改善程度仍然不十分理想，因此这种治疗方法仍然存在一定的改善空间。赵蕾等［6］的研究表明，与单用替吉奥化疗相比，采取替吉奥化疗联合调强放疗不仅可以显著地提升疗效，而且其不会明显增加放化疗不良反应。

替吉奥化疗与调强放疗联合可以有效地发挥两者的协同作用，持续杀灭病灶部位的癌变细胞，从而更加有利于控制病情［7］。替吉奥胶囊属于一种新型的化疗药物，其主要成分包括奥替拉西、替加氟及吉美嘧啶等，其进入机体后会与细胞色素P450结合，生成5-FU发挥显著的抗肿瘤效果［8］。该研究观察组治疗总有效率明显高于对照组，说明与单用调强放疗相比，采取替吉奥化疗联合调强放疗可以显著地提升疗效。恶性肿瘤患者往往因机体免疫功能发生紊乱而易于导致血清免疫球蛋白含量发生改变，其中IgG、IgM、IgA等是恶性肿瘤患者免疫功能的重要反映指标；观察组IgG、IgM、IgA含量均明显高于对照组，说明采取替吉奥化疗联合调强放疗可激发人抗肿瘤免疫系统。观察组18个月、2年存活率均明显高于对照组，采取替吉奥化疗联合调强放疗可以明显提高患者总体生存率；两组不良反应发生率无明显差异，替吉奥化疗联合调强放疗具有与单用调强放疗同样好的治疗安全性。

综上所述，在老年中晚期食管癌患者中，替吉奥化疗联合调强放疗不仅可以显著地提升抗肿瘤疗效，且可激发机体免疫系统，明显提高了总体生存率，与单纯调强放疗相比并未增加不良反应，因此有必要将替吉奥化疗联合调强放疗推广应用于老年中晚期食管癌综合治疗之中。