海淀区176 340例新生儿疾病筛查结果分析

高素红 周钰 袁全莲 赵温 李亚平

新生儿疾病筛查是指在新生儿期对严重危害新生儿健康的先天性、遗传性疾病进行专项检查，提供早期诊断和治疗的母婴保健技术[1]。这类疾病多数不会致死，但可严重影响患儿的智力和体格，造成严重智力低下和残疾。目前，产前无法做出诊断，新生儿期取少量血进行检验即可做到早期诊断，采用有效治疗方法，从而能将出生缺陷对儿童、家庭、社会造成的损害减到最小。目前，北京市新生儿常规筛查的疾病是先天性甲状腺功能减低症(congenital hypothyroidism, CH)和苯丙酮尿症(phenylketonuria, PKU)。本文通过对北京市海淀区2013年10月至2017年9月176 340例新生儿疾病筛查结果的分析，了解海淀区新生儿疾病筛查的情况，为今后新生儿疾病筛查工作提供借鉴。

对象与方法

一、对象

2013年10月至2017年9月在北京市海淀区助产机构出生的活产儿176 340人为调查对象。户籍判定标准：新生儿户籍以父母双方户籍为准，即任何一方户籍为北京市户口者，定为本市户籍，否则为外埠户籍。

二、方法

1. 标本采集、保存与递送：助产机构于出生72 h后采集生后充分哺乳(哺乳至少8次)的新生儿的足跟血，滴于专用采血滤纸上，室温下自然晾干后装入封口的塑料袋内，保存于4℃冰箱内，通过北京市邮政部门专人每周两次递送至区妇幼保健院，然后送至北京市新生儿疾病筛查中心。

2. 结果检测及可疑患者的确定：结果检测及可疑患者的复诊、诊断治疗均在北京市新生儿疾病筛查中心完成。血促甲状腺激素(TSH)≥10 mU/L(时间分辨免疫荧光法)为CH可疑患者；血苯丙氨酸(Phe)≥2 mg/dl(荧光定量法)为PKU可疑患者。

3. 疾病诊断：可疑患者召回后，取静脉血测定血清TSH、T3、T4、FT3、FT4浓度等检查以确诊。血TSH增高，FT4降低者诊断为CH；血TSH增高，FT4正常者诊断为高促甲状腺激素血症(HT)，予以随访并酌情治疗。Phe复查浓度仍高于2 mg/dl者，诊断为持续性高苯丙氨酸血症(PHPA)，进一步做尿蝶呤分析、血二氢蝶啶还原酶活性(DHPR)测定及四氢生物蝶呤(BH4)负荷试验明确临床分型。

4.资料来源：活产数源于海淀区24家助产机构上报的北京市产科质量报表，由海淀区妇幼信息科提供；筛查数、可疑病例数与复诊数及确诊数由北京市新生儿疾病筛查中心每季度以简报的形式反馈各区县，确诊个案信息(出生医院、出生季节、户籍)由北京市新生儿疾病筛查中心提供。

5. 统计学处理：由于采血时间与出生时间存在时间差，且北京市各助产机构使用的新生儿疾病筛查系统为单机版，区级管理人员无法从系统中获得基于个案的筛查情况，故北京市新生儿疾病筛查工作规范中筛查率采用筛查标本数/同期活产数的计算方法。年均筛查率为四年总筛查标本数/四年总活产数，检出率为确诊人数/筛查人数。确诊个案信息为Excel 2007格式，使用SPSS 13.0进行统计学分析，发病率的比较采用卡方检验，以P<0.05为统计学检验水准。

结 果

一、新生儿疾病筛查及确诊情况

海淀区2014—2017年活产儿176 340人，筛查175 090人，年均筛查率99.3%。筛查出可疑病例1 542例，经市级-区级-出生机构三级追访，复诊1 511例，复诊率98.0%，确诊患儿184人，其中CH 120人，PKU 33人，HT 31人，平均检出率分别为1/1 459、1/5 306、1/5 648，甲状腺疾病(CH及HT)的检出率为1/1 160。见表1～表2。

二、疾病确诊的相关因素分析

海淀区部分助产机构为北京市/海淀区危重孕产妇/新生儿转诊中心(北京大学第三医院、中国人民解放军海军总医院、首都医科大学附属世纪坛医院、中国人民解放军总医院)，转诊中心与非转诊中心出生的新生儿各类筛查疾病检出率的差异无统计学意义；外埠户籍新生儿疾病检出率高于北京市户籍，但差异无统计学意义；一季度和四季度出生的新生儿CH的检出率高于二季度和三季度，但差异无统计学意义。见表3。

讨 论

作为降低出生缺陷的第三级预防措施,新生儿疾病筛查对提高出生人口素质、减少和降低儿童智力残疾具有深远意义[1]。

表1 海淀区2014—2017年新生儿疾病筛查率及可疑复诊情况Table 1 The neonatal disease screening rate and recall rate in Haidian District from, 2014—2017

Note：*Screening rate is calculated by the number of screening / number of live births during the same period. The screening rate of 2015 is more than 100%, owing to the newborns discharged in the end of 2014 returned to hospital and took blood collection in 2015.

表2 海淀区2014—2017年新生儿疾病筛查确诊情况Table 2 The diagnosis of neonatal disease screening in Haidian District from, 2014—2017

表3 海淀区2014—2017年新生儿疾病筛查确诊疾病的相关因素分析Table 3 Factors related to the diagnosis of neonatal disease screening in Haidian District from, 2014—2017

一、先天性甲状腺疾病和PKU的检出率

海淀区根据北京新生儿疾病筛查中心的部署于1989年7月开始新生儿疾病筛查工作[2]，现已将近30年，海淀区严格执行《北京市新生儿疾病筛查工作规范》，市级-区级-助产机构各司其职，互相配合，通过每年两次工作例会、不定期进行业务培训及每季度发放新生儿疾病筛查工作简报，利用新媒体建立新生儿疾病筛查工作微信群，加强三级网络机构间的沟通和交流，解决工作中存在的问题，交流经验，使新生儿疾病筛查率达到98%以上，2014—2017年平均筛查率为99.3%。筛查出可疑病例1 542例，复诊1 511例，复诊率98.0%。

本文数据显示，2014—2017年海淀区CH的检出率为0.7‰，PKU为0.2‰，远高于全国1985—2001年580万例新生儿中CH发病率1/3 009、PKU发病率1/11 148[3]，且高于北京市1989—2010年CH发病率1/3 622，PKU为1/9 094[4]，也高于衡阳地区2009—2014年CH1/3 019、PKU1/27 391的发病率[5]及怀化地区2011—2016年CH 1/2 503、PKU 1/40 758的发病率[6]。分析原因，可能与以下因素有关：(1)筛查率、可疑复诊率的差异。北京市海淀区筛查率相对较高，可疑病人复诊率也达98.0%，相对较好的反映出两病的发病率。在泰国的Songkhla地区，1995—2004年CH的发病率为1/5 021，2005年泰国在全国范围内实施新生儿TSH筛查项目，2005年—2013年CH的发病率上升为1/2 238[7]。(2)海淀区CH、PKU的检出率高于北京市平均水平，地域因素、环境因素尚待进一步探索。(3)与其他地区的差异还可能是由于筛查方法的不同，CH采用高灵敏度的时间分辨免疫荧光法大大提高了阳性检出率[8]。在确诊患儿中，很多初筛值仅略高于正常参考值的上限，提示不能忽略对这一人群的重视，否则容易造成漏诊或者延误最佳的治疗时机。

二、检出率与出生季节、出生机构及户籍的关系

PKU是一种常染色体单基因隐性遗传病。不同国家、地区、人种发病率存在巨大差异[9]。本文尚未发现其检出率与出生季节、出生机构及户籍的关系。

先天性甲状腺功能减低症是由于先天因素使甲状腺激素分泌减少，导致患儿生长障碍、智力落后。其发生与围产因素、饮食结构等多种因素有关[10]。本文显示，北京市海淀区第一、四季度CH的发病率高于二、三季度，但差异无统计学意义，与山东聊城地区10年筛查数据的结果[11]相似；春、冬季CH患病率明显高于夏、秋季度，但差异无统计学意义。Aminzadeh等[12]的研究显示，伊朗热带地区CH的发病率与温度呈负相关，最冷季节的发病率(15.5%)显著高于最热季节(2.8%)。分析原因，新生儿对寒冷的刺激敏感，使自身的垂体分泌TSH暂时性的明显升高以维持体温，同时，不同季节是否存在摄入食物的差异，导致碘摄入量不均衡，从而导致此现象的出现，还有待进一步研究。

研究显示，新生儿CH与母亲孕龄、妊娠期糖尿病、妊娠合并甲状腺疾病以及新生儿出生体重、胎龄、胎数、胎儿窘迫、伴发其他出生缺陷等有一定关系[13]。海淀区被指定为北京市/海淀区危重孕产妇/新生儿转诊中心的助产机构出生的新生儿，CH发病率可能会高于非转诊中心，但本文结果显示转诊中心CH的发病率高于非转诊中心，但差异无统计学意义，有待于增加数据量，进一步探讨相关因素。

本次调查还显示，本市户籍新生儿甲状腺疾病(CH、HT)的检出率高于外埠户籍，但差异无统计学意义，且外埠户籍的可疑复诊率低于本市户籍[14]，尚无法直接就检出率做结论。提示仍需继续加强新筛知识的宣传教育及对外埠户籍可疑病人的追访管理，以进一步提高筛查率和可疑病人复诊率，提高新生儿疾病筛查工作质量。

总之，新生儿疾病筛查是CH和PKU早期诊断的有效方法，各部门的协调配合是提高筛查管理质量的有效措施,应提高公众对新生儿疾病筛查的认识，加强流动人口的管理，通过多种途径提高新生儿疾病筛查率和复查率。

志谢：北京市新生儿疾病筛查中心孔元原主任与赵金琦主管医师。