化疗联合中药治疗晚期直肠癌41例临床观察

河南省光山县人民医院，河南 光山 465450

直肠癌是发生于齿线状至直肠乙状结肠的临床常见消化道恶性肿瘤疾病，早期无明显症状，多数患者确诊时已发展至晚期，错过最佳治疗时机，治疗难度较大，预后较差[1]。晚期直肠癌手术治疗风险较大，术后易复发，因此临床对于晚期直肠癌患者多采用保守药物治疗。FOLFOX4化疗方即奥沙利铂、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶是治疗癌症晚期常用化疗方案，可有效缓解临床症状，延长生存期[2]。相关研究指出，长期化疗易对肠道黏膜造成一定损伤，降低肠黏膜吸收功能，并对机体免疫功能造成不同程度影响，并对患者生存质量造成严重影响[3]。近年来，中医在直肠癌治疗中取得良好疗效，认为直肠癌病机为邪毒滞留，阻塞肠道致热毒炽盛、肉腐络损，治疗当以清热养阴、温阳益气、化瘀利湿为主。基于此，本研究选取晚期直肠癌患者41例，观察中药联合化疗的应用效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经医院伦理委员会审批通过，选取我院2016年8月至2018年8月收治的晚期直肠癌患者82例，根据治疗方案不同分为对照组(n=41)和观察组(n=41)。对照组男22例，女19例；年龄41～79岁，平均年龄(59.63±8.24)岁；病程1～5年，平均病程(2.69±0.78)年；病理类型：黏液腺癌19例，印戒细胞癌3例，管状腺癌19例。观察组男23例，女18例；年龄43～76岁，平均年龄(58.69±7.69)岁；病程1～5年，平均病程(2.60±0.71)年；病理类型：黏液腺癌18例，印戒细胞癌3例，管状腺癌20例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合2015年版《中国结直肠癌诊疗规范》[4]相关直肠癌诊断标准，并经病理确诊，已发展至晚期；功能状态(KPS)评分≥60分；预计生存期>3个月；签订本研究知情同意书。排除标准：近期接受相关治疗者；合并肠穿孔、急性肠出血或肠梗阻者；其他恶性肿瘤者；心肝肾等重要脏器器质性疾病者；本研究相关药物过敏者。

1.3 治疗方法 所有患者行常规对症治疗，并给予静脉滴注盐酸昂丹司琼(四川美大康佳乐药业有限公司，国药准字H20083759)止吐，口服地塞米松(遂成药业股份有限公司，国药准字H41021255)抗过敏，同时对两组采取不同药物方案治疗。对照组FOLFOX4化疗方案，第1天，静脉滴注85 mg/m2奥沙利铂注射液(深圳海王药业有限公司，国药准字H20031048)；第1、2天静滴200 mg/m2亚叶酸钙注射液(开封康诺药业有限公司，国药准字H41021710)；第1、2天静滴静脉推注 400mg/m25-氟尿嘧啶注射液(天津金耀氨基酸有限公司，国药准字H12020959)；静脉泵入5-氟尿嘧啶600 mg/m2，22 h，4周/疗程，持续用药2个疗程。观察组在对照组基础上联合芪附龙葵汤治疗，方剂：生黄芪30 g，茯苓20 g，白芍15 g，补骨脂15 g，仙鹤草15 g，丹参15 g，石菖蒲10 g，龙葵10 g，炮附片10 g，郁金10 g，陈皮10 g，干姜10 g，山茱萸10 g。用法用量：水煎煮2次取汁，早晚分服，1剂/d，持续用药8周。

1.4 T淋巴细胞检测 采集患者空腹新鲜血液3 mL，离心取上清液，Attune NxT流式细胞仪(购自赛默飞世尔)测定T淋巴细胞CD3+、CD4+、CD8+水平，均由同一高年资检验师检验完成。

1.5 观察指标及疗效判定 ①比较两组治疗前及治疗8周后T淋巴细胞，即CD3+、CD4+、CD8+水平；②比较两组治疗前及治疗8周后生存质量情况，以生存质量测定量表简表(WHOQOL-BREF)评估，主要内容有环境、生理、社会关系、心理等内容，分值越高生存质量越高；③临床疗效，参照实体瘤疗效评价标准RECIST 1.1[5]，完全缓解：肿瘤消失，直肠黏膜恢复至正常水平；部分缓解：肿瘤体积缩小>1/2；稳定：肿瘤体积未出现扩大现象，但无明显好转；进展：肿瘤扩大或转移。总有效率=(完全缓解+部分缓解)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组T淋巴细胞亚群水平比较 治疗前两组T淋巴细胞亚群水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗8周后，两组CD3+、CD4+、CD8+水平优于治疗前，且对照组CD3+、CD4+水平较观察组低，CD8+水平较观察组高(P<0.05)。见表1。

组别例数 CD3+ CD4+ CD8+ 治疗前治疗8周后治疗前治疗8周后治疗前治疗8周后对照组4153.65±1.4165.03±3.30#27.92±2.3339.71±4.21#30.91±1.2129.36±1.11#观察组4154.11±1.5270.36±3.71#∗28.58±2.3045.59±4.63#∗30.58±1.2427.10±1.24#∗

注：与同组治疗前比较，#P<0.05；与对照组治疗后比较，*P<0.05

2.2 两组WHOQOL-BREF评分比较 治疗前两组WHOQOL-BREF评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗8周后，两组WHOQOL-BREF评分升高，且对照组低于观察组(P<0.05)。见表2。

2.3 两组临床疗效比较 对照组总有效率43.90%，较观察组65.85%较低(P<0.05)。见表3。

表2 两组WHOQOL-BREF评分比较 (分，

注：与同组治疗前比较，#P<0.05；与对照组治疗后比较，*P<0.05。

表3 两组临床疗效比较 [例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05。

3 讨论

FOLFOX4化疗方案在晚期直肠癌治疗中较为常用，其中奥沙利铂是第三代铂类抗肿瘤药物，可抑制DNA合成，活化相关信号转导通路；亚叶酸钙为甲酰衍生物，常用胃癌、结直肠癌等恶性肿瘤治疗中，5-氟尿嘧啶可有效阻断胸苷酸合成，对DNA合成产生阻滞作用，在胃癌晚期治疗中取得一定疗效[6]。相关研究指出，晚期直肠癌患者因药物不良反应、耐药性、机体素质差等因素，往往难以完成化疗周期，需结合其他药物强化治疗效果[7]。

中医认为，直肠癌属“脏毒”、“滞下”、“下痢”等范畴，病机为邪气侵犯、正气亏损致脏腑气血功能障碍，气血津液聚积，日久致肠道紊乱发为肿瘤，治疗宜清热养阴、温阳益气、化瘀祛痰。本研究应用芪附龙葵汤，方中黄芪可入脾脏，利水湿、扶中州；白芍可滋肺养阴；补骨脂是壮火益土之药，可暖水脏、补益肾阳之效；丹参、郁金可活血化瘀；仙鹤草可补虚强体；石菖蒲芳香走窜，可化湿辟瘤；龙葵可清热解毒、消肿散结；炮附片可化阴水、补元阳；陈皮可理气化痰、醒脾；干姜可运化水谷、温中散寒、促脾阳得温；山茱萸可补肾填精，诸药合用，可达清热养阴、温阳益气、利湿祛痰之效[8]。现代药理学表明，黄芪含有叶酸、胆碱、豆香素、蛋白质等多种微量无素，可有效保护肝脏，增加血液中白细胞含量，抵抗化学物质，增强癌细胞吞噬功能[9]；龙葵有效成分龙葵碱，具有抗感染、抗肿瘤、清热止痛作用[10]；石菖蒲可促进机体消化液分泌，减轻胃肠内容物发酵，并可缓解肠管平滑肌痉挛，且其有效成分细辛醚对肠管具有兴奋作用，可有效改善肠道功能[11]。本研究发现，对照组CD3+、CD4+水平低于观察组，CD8+水平高于观察组，可见化疗联合中药治疗方案，可有效增强患者免疫功能。此外，本研究亦发现，对照组WHOQOL-BREF评分、总有效率低于观察组(P<0.05)，表明化疗联合中药治疗方案可有效改善晚期直肠癌患者生存质量，提高临床疗效。

综上所述， 晚期直肠癌患者采用化疗联合中药治疗方案，可有效改善患者T淋巴细胞亚群，提高生存质量，且疗效显著。