激素替代疗法联合坤泰胶囊治疗卵巢早衰46例临床观察

福建省泉州市妇幼保健院/泉州市儿童医院妇科，福建 泉州 362000

卵巢早衰(Premature Ovarian Failure，POF)是指女性月经初潮至40岁这段时期内，由于卵泡衰竭，或卵巢医源性损伤等导致的内分泌疾病[1]，发病率约占成年女性的1%～3%[2]。POF会导致雌激素水平降低，使女性丧失生育力，临床表现为生殖器萎缩及月经失调症状(月经稀发、月经过少、月经后期、月经闭经)及不孕不育，患者可伴或不伴潮热汗出[3]，严重影响女性的生殖健康和生活质量。因此，防治POF是生殖健康和生殖医学研究的热点[4]。本研究应用坤泰胶囊辅以HRT治疗POF，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年1月至2018年12月门诊卵巢早衰患者92例，采用数字表随机法分为两组。对照组46例，年龄21～40岁，平均年龄(33.6±7.6)岁，体质量指数(22.87～26.83)kg/m2，平均体质指数(24.7±4.3)kg/m2，病程1.3～4.8年，平均病程(3.5±0.7)kg/m2；观察组46例，年龄20～40岁，平均年龄(32.8±6.9)岁，体质量指数(22.62～26.61)kg/m2，平均体质指数(24.9±3.9)kg/m2，病程(1.5～5.1)年，平均病程(3.7±0.6)kg/m2。两组年龄、体质量指数和病程一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 本研究经院医学伦理委员会批准。纳入标准：①符合POF诊断标准[5]的初治患者，中医辨证属阴虚火旺证者[6]；②近2个月内服用过激素者，无激素治疗禁忌症；③年龄18～40周岁，知情同意研究方法并签署知情同意书。排除标准：①未按时按量服药者；②对雌二醇环丙孕酮、黄体酮过敏者；③染色体核型异常者，或先天性生殖器异常、器质性疾病所致闭经者；④伴有血栓性静脉炎、血管栓塞、脑卒中患者；⑤合并生殖器肿瘤或乳腺肿瘤者；⑥重要脏器功能异常者。

1.3 方法 对照组根据患者症状采用激素替代疗法，根据是否闭经给予不同的治疗方法，无闭经的39例患者于月经第5天予戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片( DELPHARM Lille S.A.S，进口药品注册证号H20120380) 口服，1 片/次，1 次/d，连服21 d，3个月为1个疗程。闭经的7例患者先予黄体酮胶囊( 浙江仙琚制药股份有限公司) ，100 mg /次，1 次/d，连服3～5 d，诱使月经来潮后再予戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片，方法同无闭经患者。观察组在对照组基础上加服坤泰胶囊(贵阳新天药业有限公司生产)，4粒/次，3次/d，饭后30 min口服，连服30 d，3个月为1个疗程。

1.4 观察指标 ①观察治疗前、疗程结束后采用4级评分法对中医阴虚火旺证侯包括失眠多梦、五心烦热、头晕、带下量少等七项症侯进行评分，总分21分，评分越高症状越严重[7]；②观察治疗前、疗程结束后检测黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)和血清雌二醇(E2)水平；③观察治疗前、疗程结束后患者均行PHILIPS HD9彩色多普勒诊断仪检查，比较两组卵泡数量(FN)、卵巢血流收缩期峰值流速(PSV)、阻力指数(R1)。

1.5 疗效判定 参考《中药新药临床研究指导原则》[8]结合相关检查拟定。治愈：症状评分降低≥90%，患者月经连续3个月正常，血清LH、FSH、E2水平在正常值范围，基础体温表现为双相；有效：症状评分降低60%～89%，但患者月经周期未恢复正常，血清LH、FSH、E2水平较治疗前明显改善，基础体温表现为双相；无效：未达上述标准。总有效率=治愈率+有效率。

2 结果

2.1 两组血清性激素水平比较 治疗后两组LH、FSH水平低于治疗前，E2水平高于治疗前，观察组治疗后FSH水平低于对照组，E2水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

组别 LH/U/L FSH/U/L E2/U/L 治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组(n=46)69.02±6.8553.61±4.93∗66.27±9.2455.26±7.17∗73.62±9.68107.51±15.07∗观察组(n=46)69.71±7.5053.17±5.62∗66.94±7.8343.25±5.29∗#74.16±10.22121.82±17.90∗#

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

2.2 两组卵泡数量和血流情况比较 两组治疗前、后PSV、RI差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前两组NF数差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组NF数高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后NF数高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 两组临床疗效比较 观察组总有效率为91.30%，对照组总有效率为71.74%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

组别 NF/个 PSV/cm/s RI 治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组(n=46)2.06±0.362.81±0.45∗11.24±1.9211.42±2.010.61±0.130.64±0.15观察组(n=46)2.09±0.293.69±0.61∗#11.92±2.0612.03±2.450.62±0.170.63±0.19

注：与同组治疗前比较，*P<0.05。与对照组治疗后比较，#P<0.05。

表3 两组临床疗效比较 [例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05。

3 讨论

POF的病机尚不完全明确，可能是多因素共同作用所致。目前大多数研究认为原始卵泡池储备减少，凋亡加速或增加、卵泡闭锁、卵泡成熟过程障碍等是导致POF的直接原因，其他病因包括遗传、代谢、免疫和环境等[9]。POF最常见的类型为特发性POF，约占促性腺激素闭经的81%[10]，临床表现主要为闭经、不孕不育及诸多围绝经期症状[11]。

到目前为止POF仍无确切有效的治疗方法，HRT 疗法，即戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片，治疗后可形成规律性撤退性出血，部分患者还可通过负反馈机制抑制卵泡刺激素(FSH)释放，恢复卵泡对内源性FSH的敏感性，促进第二性征发育[12]。对照组采用此方法治疗后，LH、FSH水平低于治疗前，E2水平高于治疗前，NF数高于治疗前，说明HRT 疗法可改善临床症状，防止POF所致的性腺萎缩及过早衰老，但治疗有效率为71.74%，效果并不理想。

坤泰胶囊是由阿胶、熟地、黄连、茯苓等中药经现代工艺提取制成的中成药，主要用于更年期综合征阴虚火旺的治疗。方中熟地为君药，可滋阴补血、填髓益精；黄连清热解毒、泻火燥湿，白芍养血调经、平肝止痛，阿胶滋阴补血、润燥，共为臣药；茯苓、黄芩渗湿利水，健脾、宁心，除湿热、泻实火，共为佐药，诸药合用滋阴降火，养肝滋肾、养心安神、调节阴阳平衡。徐文君等[13]研究发现，坤泰胶囊可调节卵巢早衰大鼠激素水平，增加子宫质量，但不影响无卵巢雌鼠的内源性激素水平。张绍芬等[14]给予更年期雌性大鼠坤泰胶囊，结果显示，观察组大鼠子宫湿质量、纵切面面积及卵巢黄体计数均增加，说明坤泰胶囊可改善卵巢功能。现代药理研究发现坤泰胶囊含黄连碱、黄连素等多种生物碱，具有降压、解热、镇静、抗利尿等作用，可调节女性内分泌，改善卵巢功能，对卵巢功能衰退有防治作用[15]。本研究治疗后观察组FSH水平低于对照组，E2水平高于对照组，观察组治疗后NF数高于对照组，观察组总有效率高于对照组，说明坤泰胶囊辅以激素替代疗法可更好地改善POF患者的内分泌，对促进女性生殖健康，进一步提高疗效，提高患者生活质量有积极的作用。

综上所述，激素替代疗法治疗POF方法简单直接，但改善内分泌及相关症状的作用有限，联合坤泰胶囊治疗可更好地调节内分泌水平，进一步改善卵巢功能和临床症状，但其治疗机制还有待进一步深入研究。