硒对自身免疫性甲状腺病患者TPOAb水平的影响

张秀彬 闫吉 李丹丹 吕男男 辛月颖 旷劲松

AITD 是指血清中存在针对抗甲状腺的自身抗体,甲状腺存在浸润淋巴细胞的一组器官特异性自身免疫病。TPOAb是AITD 的标志性抗体,在AITD 发病机制中具有十分重要的作用,TPOAb 的存在提示有潜在的甲状腺功能(甲功)损坏,TPOAb 水平反映了淋巴细胞浸润的程度［1］。目前AITD的治疗主要是针对甲功异常,而抑制自身免疫反应、降低甲状腺自身抗体仍无理想的方法。本病为女性高发,严重影响女性健康,特别是增加育龄妇女的各种妊娠不良结局及后代认知发育障碍风险的发生几率。许多研究试图通过补硒降低TPOAb 水平来治疗AITD,但目前结论并不一致。本研究旨在观察硒对AITD 患者TPOAb 水平的影响,为临床硒治疗AITD 提供可靠的证据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2018 年3～12 月就诊于沈阳市第四人民医院内分泌门诊TPOAb 水平在 300～13000 U/ml 的AITD患者114 例,年龄22～79 岁。根据患者是否接受硒治疗分为硒治疗组(64 例)与对照组(50 例)。两组患者的性别、年龄等一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较(n,)

表1 两组患者一般资料比较(n,)

注：与对照组比较,aP＞0.05

1.2 方法 对照组患者仅予常规治疗,甲状腺功能亢进症(甲亢)患者予甲巯咪唑或丙基硫氧嘧啶,甲状腺功能减退症(甲减)患者予左甲状腺素钠控制甲功至正常。硒治疗组患者在对照组基础上给予硒酵母治疗,硒酵母100 μg,2 次/d。两组患者的疗程均为3 个月。

1.3 观察指标 采用电化学发光法测定两组患者治疗前及治疗后的FT3、FT4、TSH、TPOAb 水平,并进行组间比较。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

两组患者治疗前后的FT3、FT4、TSH 水平组间及组内比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗前,两组患者的TPOAb 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者的TPOAb 水平均低于治疗前,且硒治疗组低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后FT3、FT4、TSH、TPOAb水平比较()

表2 两组患者治疗前后FT3、FT4、TSH、TPOAb水平比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

3 讨论

AITD 是一组器官特异性自身免疫病,TPOAb 是AITD的标志性抗体,在AITD 的发病机制中具有十分重要的作用。我国有研究显示TPOAb 阳性率在普通人群占比为9.8%,且女性显著高于男性,是男性的2～5 倍［1］。本研究入选的114 例AITD 患者,男15 例,女99 例,男女之比为1∶6.6。流行病学研究提示,甲功正常、单纯TPOAb 阳性也是育龄妇女不孕、流产及辅助妊娠失败的独立危险因素,还可能影响后代神经智力发育［2］。目前AITD 的治疗方法主要是针对甲功异常,而抑制自身免疫反应、降低甲状腺自身抗体滴度仍无理想的方法。如有一种药物能安全、有效的降低TPOAb水平,那么对防治AITD 患者的各种临床不良结局具有非常重要的意义。

硒是人体必需的微量元素,是多种酶活性部位的基本组成成分,具有重要的生物学功能。甲状腺是人体硒含量最高的器官,硒蛋白是甲状腺滤泡上皮细胞所表达的多种功能性酶的重要组成成分,硒不仅能够抗氧化而维持甲状腺细胞膜完整性、调节甲状腺激素代谢,还能提高机体的免疫功能,抑制甲状腺组织的自身免疫反应和慢性炎性反应的发生。低硒时可能会引起谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)抗氧化能力减弱,氧自由基增多,从而诱发和延续甲状腺的自身免疫反应［3-5］。有研究显示,AITD 患者处于低硒状态时,随着血清硒降低临床症状有加重趋势,说明低硒可使AITD 易感个体发病或病情加重,并使个体抑郁及负面情绪增加,从而诱发AITD［6］。目前国内外已有多项关于硒治疗AITD 的研究表明元素硒可以显著降低AITD 患者的TPOAb 水平,从而保护甲状腺组织,改善AITD 病情［7］,但也有研究显示硒不能降低血TPOAb 水平［8］。

本研究结果显示：治疗后,两组患者的TPOAb 水平均低于治疗前,且硒治疗组低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。本研究结果与目前国内外大多数研究结果一致,硒可显著降低AITD 患者的TPOAb 水平。建议对TPOAb 阳性的AITD 患者给予硒治疗以改善甲功异常或减少甲功异常的发生率,特别对育龄妇女妊娠前给予＞3 个月的硒治疗对减少上述各种不良结局有非常积极作用。

综上所述,硒可显著降低AITD 患者 TPOAb 水平。