肿瘤标志物在非小细胞肺癌复发检验中的应用

张玉盈 牛妞

非小细胞肺癌是肺癌中最为常见的类型之一，包括腺癌、大细胞癌与鳞癌，约占全部肺癌发病率的80%[1]。据相关调查显示，非小细胞肺癌中近75%的患者就诊时已步入疾病的中晚期，5年内的生存期极低[2]。目前，手术是治疗非小细胞肺癌的主要手段，然而术后复发问题进一步缩短了患者的生存时间。临床研究发现，术后复发早期对病灶给予定性诊断，若患者体能状况良好则具有再次接受手术治疗的机会[3]。因此，肺癌手术后通过有效的检验手段掌握患者的复发情况，及时调整治疗策略对强化患者的预后具有重要的意义。肿瘤标志物检验具有特异度、灵敏度高，操作简单方便、无创经济等特点[4]。本研究对2017年4月—2018年4月我院47例非小细胞肺癌手术患者应用了3种肿瘤标志物检验，通过观察复发病灶与肿瘤标志物之间的关系，以期为完善非小细胞肺癌术后诊断提供有利的参考，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年4月—2018年4月我院收治的非小细胞肺癌患者，共计94例。纳入标准：成功实施手术；经病理诊断为非小细胞肺癌；具有完整的临床资料；本次研究已告知患者知情同意。排除标准：近期存在急慢性感染疾病；合并血液系统与免疫系统疾病。94例非小细胞肺癌患者中男性55例，女性39例；年龄45～78岁，平均年龄（58.5±4.2）岁；肿瘤类型为腺癌38例，鳞癌46例，腺鳞癌10例；国际抗癌联盟（Union for International Cancer Control，UICC）的肿瘤、淋巴结、远处转移 （Tumor，Node，Metastasis，TNM）分期为ⅠB期12例，ⅡA期32例，ⅡB期25例，ⅢA期22例，ⅢB期3例；手术方式：单侧肺全切术25例，肺叶段切除术65例，局部胸膜切除术2例，肋骨切除术2例。本组术后有39例患者接受辅助化疗，15例患者接受放疗，16例患者接受靶向维持治疗，自行服用中药治疗24例。本次研究内容已经过医院伦理委员会审核批准。

1.2 方法

本组患者均进行血清肿瘤标志物检测，方法：空腹状态下采集患者肘静脉血5 mL，未加抗凝剂，以5000 r/min的速度下低温离心，血清分装，放置在-80℃的冰箱内存储。采用全自动电化学发光分析仪（型号：罗氏E601）与相关罗氏配套试剂盒对神经元特异性烯醇化酶（Neuron-specific enolase，NSE）、癌胚抗原（Carcino-embryonic antigen，CEA）、糖类抗原（Carbohydrate antigen-125，CA125）进行检测。以上操作过程均通过放免实验室给予质量控制，具体检测流程严格参照说明书内容执行。

1.3 观察指标

（1）比较本组手术前与手术后1个月时血清肿瘤标志物指标的变化。（2）随访1年，比较本组复发患者与未复发患者血清肿瘤标志物指标的变化。

表1 本组手术前后血清肿瘤标志物指标的变化（）

表1 本组手术前后血清肿瘤标志物指标的变化（）

时间 n NSE（ng/mL） CEA（ng/mL） CA125（U/mL）手术前 94 23.5±1.5 12.2±1.3 33.5±2.5术后1 个月 94 2.3±1.4 5.2±1.5 19.6±2.4 t 值 - 5.523 6.052 5.682 P 值 - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 本组复发患者与未复发患者血清肿瘤标志物指标的变化（ ）

表2 本组复发患者与未复发患者血清肿瘤标志物指标的变化（ ）

组别 n NSE（ng/mL） CEA（ng/mL） CA125（U/mL）复发组 30 15.2±1.8 14.6±1.2 35.6±3.0未复发组 64 11.5±1.2 3.5±1.5 17.2±1.6 t 值 - 5.895 8.256 9.352 P 值 - ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01

1.4 统计学处理

本次研究中涉及到的数据资料均采用SPSS 20.0软件进行处理，其中计量资料以均数±标准差（）表示，行t 检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 本组手术前后血清肿瘤标志物指标的变化

本组手术后1个月NSE、CEA与CA125水平均低于手术前（P＜0.05）。见表1。

2.2 本组复发患者与未复发患者血清肿瘤标志物指标的变化

随访1年发现，本组中有30例患者复发，复发率为31.91%。复发组患者NSE、CEA与CA125水平均高于未复发组，结果比较差异具有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。见表2。

3 讨论

现阶段，手术是治疗非小细胞肺癌的主要手段，但术后复发却是影响患者预后的重要问题。有学者研究发现，多数非小细胞肺癌患者因对手术与治疗过程心存疑虑，所以难以承受有创检查[5]。然而，术后及时明确复发群体，使其尽早接受二次手术治疗，可能会改变预后，延长生存时间[6]。因此，探寻一种无创检验技术对肺癌手术后的复发情况给予及时诊断十分必要。

肿瘤标志物是与恶性肿瘤发生、进展、复发与病灶消退密切相关的检验指标。多项研究发现，手术与放化疗有效时，非小细胞肺癌患者的血清标志物会明显降低，而在再次复发时则可见持续升高[7-9]。本文研究结果与此结果相符，本组手术后1个月NSE、CEA与CA125水平均低于手术前（P＜0.05）。同时，随访1年发现，本组中有30例患者复发，复发组患者NSE、CEA与CA125水平均高于未复发组（P＜0.05或P＜0.01）。可见，关注血清肿瘤标志物，利于评估非小细胞肺癌患者术后的复发情况。CA125属于一种混合型膜抗原标志物，能够广泛存在于体腔上皮起源组织中，且是一种不依赖于组织学分型的预后指标。CEA是常见且可靠性较高的肿瘤标志物，其敏感度高于特异度，指标上升与肺癌进展密切相关[10]。有研究认为，CEA水平变化对于评价手术效果具有重要的意义，特别对于术后切除了可以形成CEA的肺腺癌细胞而言，检验意义更为显著[11]。NSE属于糖酵解酶，存在于神经元细胞内，能够促使2-磷酸甘油转化为磷酸烯醇丙酮[12]。本研究中CA125、CEA与NSE在术前与术后，以及复发与未复发患者中变化趋势明显，说明手术治疗有效，而术后监测其变化对于评价疾病复发具有一定的价值。

总之，肿瘤标志物在非小细胞肺癌术后复发检验中具有显著的应用效果，且操作简便、快捷，值得临床推广。