度洛西汀治疗抑郁症血药浓度监测及临床效果分析

王丹阳 殷雪婧

抑郁症是临床常见精神慢性病，临床表现为睡眠问题、疲倦、厌食、疼痛、不适、体重问题等身体症状，以及焦虑、内疚、情绪低落等心理症状，严重者可悲观厌世，产生自杀行为。该症延迁反复，每次发作持续2周以上，长者甚或数年之久。现有临床抗抑郁的方法常见药物治疗、心理治疗、物理治疗[1]，特别是随着药物迭代更新发展的提取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs）类药物，成为目前抑郁治疗的首选手段[2]。本文选取自2016年6月—2018年12月在我院拟诊为抑郁症的患者122例，随机分为两组各61例，分别给予60 mg/日和80 mg/日剂量的度洛西汀，对比其血药浓度及临床效果，现将结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取自2016年6月—2018年12月在我院拟诊为抑郁症的患者122例，随机分为两组各61例，其中60 mg组男38例，女23例，年龄21～58岁，平均年龄（34.7±8.9）岁，病程6～27个月，平均病程（12.7±5.8）个月；80 mg 组36例，女25例，平均年龄22～60岁，平均年龄（36.1±10.2）岁，病程7～25个月，平均病程（13.1±5.7）个月。所有患者均符合美国第五版精神障碍诊断与统计手册制定的抑郁单次发作诊断标准，汉密尔顿抑郁量（Hamilton Depression Scal-24，HAMD-24）评分＞20分，排除具有其他抗抑郁治疗无效、有其他精神疾病、酒精依赖、严重躯体疾病或是心、肝、肾、脑功能不全的患者。本研究经患者同意，经医院伦理委员会批准。两组患者年龄、性别等一般资料对比差异不明显，可行进一步对比分析。

1.2 方法

抑郁症患者被随机分为两组各61例，分别给予度洛西汀（奥思平盐酸度洛西汀肠溶片，国药准字H20061261，20 mg×20片/盒）起始剂量分别为4 0 m g/d 和6 0 m g/d，吞服，服用三天后固定剂量60 mg/d和80 mg/d，治疗周期持续6周，每日两次，饭后服用。

1.3 观察指标

1.3.1 HAMD评分 采用HAMD-24项版[3]，重度抑郁≥35分，抑郁≥20分，＜8分则不考虑抑郁。

1.3.2 血药浓度 血药浓度是通过检测血液中的药物浓度，来进行药品效果、不良反应等的量化管理，以制定最佳的血药浓度和药物治疗方案。两组患者用抗凝管抽取空腹静脉血，2 h内离心，放置-70 ℃冰柜储存，应用高效液相色谱串联质谱法（HPLSMS）检测血药浓度。

1.3.3 并发症指标 并发症观察指标包括口干、便秘、恶心，食欲降低、头晕乏力、汗多、体重变化和其他等。

1.4 统计学方法

表1 两组患者治疗前后不同时期HAMD 评分对比（ ，n=61，分）

表1 两组患者治疗前后不同时期HAMD 评分对比（ ，n=61，分）

分组（n） 治疗前 治疗后1 周 2 周 6 周images/BZ_101_713_532_713_535.png60 mg 组 31.58±6.96 25.78±5.88 19.17±5.93 11.39±7.01 80 mg 组 31.25±5.89 21.79±6.13 15.51±5.94 10.15±5.99 t 值 0.28 3.67 3.41 1.05 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05

表2 两组患者血药浓度比较 （，n=61，ng/mL）

表2 两组患者血药浓度比较 （，n=61，ng/mL）

分组（n） 治疗1 周后 治疗2 周后 治疗6 周后60 mg 组 32.57±12.09 32.78±11.92 30.92±13.25 80 mg 组 47.65±24.77 46.95±23.11 45.75±25.41 t 值 4.27 4.26 4.04 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2 结果

2.1 两组患者治疗前后不同时期HAMD评分对比

组内比较，经度洛西汀治疗后，两组患者在1周，2周，6周时间节点的HAMD评分均明显低于治疗前（P＜0.05），统计学有意义；组间比较，治疗1，2周后，80 mg组HAMD评分明显低于60 mg组，差异显著（P＜0.05），6周后，两组评分差异不显著（P＞0.05），统计学无意义。见表1。

2.2 两组患者血药浓度比较

治疗后，60 mg组患者的血药浓度明显低于80 mg组（P＜0.05），统计学有意义，见表2。

2.3 两组患者治疗后并发症情况对比

60 mg组患者口干7例（11.5%）、便秘7例（11.5%）、恶心，食欲降低8例（13.1%）、头晕乏力5例（8.2%）、汗多7例（11.5%）、睡眠障碍2例（3.3%）、体重变化5例（8.2%）和其他3例（4.9%）；80 mg组患者口干8例（13.1%）、便秘9例（14.8%）、恶心食欲降低10例（16.4%）、头晕乏力6例（9.8%）、汗多7例（11.5%）、睡眠障碍3例（4.9%）、体重变化4例（6.6%）、其他4例（6.6%）。两组患者并发症差异统计学无意义（P＞0.05）。

3 讨论

目前，抑郁症（Major Depressive Disorder，MDD）是中国的第二大负担疾病[4]，根据预测显示，到2030年，抑郁症的疾病负担排名将升至世界疾病首位[5]。抑郁症患者易受精神和物质滥用的影响和伤害，生活质量降低，社会功能遭到损害[6]，且抑郁症也引发了部分患者致残和死亡率[7]，威胁患者生命健康。抑郁症可能是在基因差异基础上由后天环境造成的神经功能紊乱引起的[8]，目前发病机制不明，较为广泛认可神经递质假说，即神经突触间单胺类神经递质浓度不足引起的[9]。

度洛西汀（Duloxetine）是5-羟色（5-hydroxytryptamine, 5-HT）和去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）再摄取的强抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs）中的一种[9]，用于治疗广泛性焦虑、神经性疼痛以及纤维疼痛等。

本文研究结果显示，组内比较，两组患者治疗后的HAMD评分相较治疗前差异明显（P＜0.05），说明度洛西汀能明显改善抑郁症核心症状，这可能与其阻滞中枢，同时抑制5-HT和NE再摄取，提高中枢神经系统的5-HT与NE的浓度和功能进而抗抑郁有关，与其他既往相关研究中，增加去甲肾上腺素比单纯5-HT摄取抑制作用的抑郁药在抗抑郁治疗中具有更高优越性的研究结果一致[10]。组间比较，治疗1，2周后，80 mg组HAMD评分明显低于60 mg组（P＜0.05），6周后，两组评分差异不显著（P＞0.05），说明高剂量度洛西汀起效更快，但其长期疗效并没有突出优势，与其他研究结果一致[11]；两组患者血药浓度差异明显（P＜0.05），血药浓度随剂量增加而升高，可能存在相关一致性，也有研究进一步表明，度洛西汀在血药浓度为35 mg/mL后，其5-HT受体的占用率将趋于稳定[12]；不同剂量用药患者并发症差异不明显（P＞0.05），统计学无意义，说明60 mg，80 mg度洛西汀的安全性令人满意。

综上所述，度洛西汀能有效治疗抑郁症，且高剂量（80 mg以上）的度洛西汀在抑郁症的快速治疗方面具有一定优势，值得在急于缓解症状的抑郁症患者中推广应用。