血清S-100B蛋白、和肽素、NT-proB NP水平联合检测诊断急性心肌梗塞的效果研究

王志利

(林州市人民医院心内科，河南 林州456550）

急性心肌梗死(AMI）的发生率显著的上升，在合并有长期慢性高血压或者血管粥样硬化的人群中，AMI的发病率可进一步的增高[1]。临床上AMI的发生能够增加患者心肌细胞缺血性坏死的风险，导致患者多器官功能衰竭和病死率的上升[2]。

现阶段临床上缺乏可靠有效的AMI诊断指标，血清学指标的诊断能够在恶性心血管疾病的诊断过程中发挥重要的作用。血清S-100B蛋白能够通过诱导血管内皮细胞的损伤，加剧血管内皮细胞的凋亡，并能够促进粥样硬化斑块的形成和脱落的风险[3]；和肽素是血管加压素的前体物质，其能够在调节血流动力学及血管痉挛等方面发挥作用，和肽素的上升能够诱导血管的痉挛和粥样斑块的扩大，促进AMI的发生[4]；氨基末端脑钠肽(NT-proB—NP）的表达能够评估心肌细胞损伤的程度，并能够评估AMI患者心力衰竭的风险[5]。为了揭示血清S-100B蛋白、和肽素、NT-proB NP水平在AMI患者中的表达情况，从而为AMI的诊断提供参考，本次研究收集了相关AMI病例，探讨了相关指标的血清学表达情况，并分析了其诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年2月至2017年10月在我院就诊的急性心肌梗死患者164例设为AMI组，其中男96例，女性68例，年龄36～71岁，平均年龄(55.2±11.6）岁，并随机选取35岁以上无心血管疾病体检者160例设为对照组，其中男92例，女性 68例，年龄 35～72岁，平均年龄(51.2±14.6）岁，无心、肝、脾、肾等重要脏器疾患，肝、肾功能试验正常。两组患者性别、年龄方面差异均无统计学意义(P＞0.05），具有可比性。AMI组患者根据冠状动脉造影结果分为分为单支病变组(43例）、双支病变组(73例）、多支病变组(48例）。纳入标准：AMI患者均符合中华医学会对疾病的诊断标准；发病至入院时间在24h以内；自愿参加本项研究并签署知情同意书。排除标准：伴有感染、恶性肿瘤、外伤以及严重肝、肾等脏器功能障碍者；存在精神、智力或者认知功能障碍或意识不清楚者；近14d内患急慢性炎症者。

1.2 观察指标 AMI组于入院后，每例患者抽取静脉血约3 ml，对照组于体检时抽取空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法检测血清S-100B蛋白、和肽素、NT-proB NP水平，比较血清S-100B蛋白、和肽素、NT-proB NP水平在AMI组与对照组之间以及不同程度急性心肌梗死组的组间差异。根据检测结果拟定指标阳性判定标准分别为：S-100B蛋白 ＞5.69mmol／L， 和 肽 素 ＞1.70mmol／L，NT-proB NP＞3.12mmol／L，评价根据血清 S-100B 蛋白、和肽素、NT-proB NP指标单一及联合检测在急性心肌梗死诊断和病程评估中的准确性和敏感性。

1.3 统计学方法 统计软件采用SPSS16.0，采用均数±标准差(）进行统计描述，组间比较采用t检验；计数资料组间比较采用χ2检验；P＜0.05或P＜0.01表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 AMI组与对照组患者血清S-100B蛋白、和肽素、NT-proB NP水平比较 与对照组相比，急性心肌梗死组患者血清S-100B蛋白、和肽素、NT-proB NP水平均显著性升高(P＜0.01），见表 1。

表1 两组血清S－100B蛋白、和肽素、NT－proB NP水平比较

2.2 各项指标阳性标准对急性心肌梗死的检出的准确性和特异性 按照单一指标阳性判定标准(S-100B 蛋白＞85.45ug／L， 和肽素＞10.75pmol／L，NT-proB NP＞101.42(ng／L）对两组血清检验结果进行统计，发现和肽素、NT-proB NP两项指标对急性心肌梗死的检出特异性较好；三项指标联合检测急性心肌梗死的特异性显著增加(P＜0.05），敏感性较单一指标降低，见表2。

2.3 不同病变程度急性心肌梗死患者血清S-100B蛋白、和肽素、NT-proB NP水平比较 不同程度急性心肌梗死组S-100B蛋白、和肽素、NT-proB NP水平水平差异均具有显著性，S-100B蛋白、和肽素、NT-proB NP水平水平随急性心肌梗死病变支数增加而显著升高，见表3、表4、表5。

3 讨论

心肌梗死的发生，一方面主要考虑与长期的心血管内皮细胞损伤导致的继发性粥样硬化斑块形成有关，另一方面考虑与心血管内皮功能紊乱导致的血管相对性狭窄有关。心肌梗死的患者的致残率或者致死率可达25%以上，且心室壁破裂、脑血栓等恶性临床结局事件的发生率可明显上升[6]。现阶段临床上缺乏可靠的血清学指标诊断AMI，虽然肌钙蛋白I或者肌钙蛋白T能够在AMI的诊断过程中发挥重要的作用，但对于部分AMI患者，肌钙蛋白I或者肌钙蛋白T的诊断灵敏度仍然不足45%，漏诊率或者误诊率仍然可超过18%以上[7，8]。因此寻找可靠而有效的血清诊断指标，能够对于AMI的早期溶栓或者介入治疗提供前提。

表2 各项指标阳性标准对急性心肌梗死的检出的准确性和特异性

表3 不同程度急性心肌梗死患者血清S－100B蛋白水平比较

表4 不同程度急性心肌梗死患者血清和肽素水平比较

表5 不同程度急性心肌梗死患者血清NT－proB NP水平比较

S－100B蛋白是在缺血情况下，由于自身氧化应激损伤因子氧自由基或者羟基等对于体内的白蛋白损伤所致，过度释放的S－100蛋白能够促进血管内皮细胞的氧化损伤，促进单核细胞或者巨噬细胞等对于内皮下组织的浸润，促进粥样斑块的形成[3]；和肽素不仅能够影响到血管加压素的表达，同时还能够通过影响到氧化应激反应，促进泡沫细胞的沉积，并导致纤维斑块的形成加剧，促进了部分血管壁的脆性的增加[9]。基础领域的研究还证实，和肽素还能够促进心肌细胞膜完整性的破坏，增加线粒体损伤导致的心肌细胞的凋亡[10]；NT－proB NP是重要的心肌酶谱，其表达浓度在AMI发生3－6小时内即可显著上升，对于心肌细胞膜的损伤具有一定的标志作用，特别是对于心肌细胞组织顺应性改变的人群中，NT－proBNP的表达可进一步的上升[11]。

血清学指标的探讨可以发现，S－100B蛋白、和肽素、NT－proB NP在AMI患者中的表达可显著的上升，提示了S－100B蛋白、和肽素、NT－proB NP均可能参与到了AMI的病情发生过程中，通过荟萃国内外相关文献，笔者认为这主要与下列几个机制有关[12，13]：(1）S－100B 蛋白的上升能够促进冠状动脉血管内皮细胞的损伤，促进泡沫细胞在内皮下组织区域的沉积，增加粥样斑块的形成风险；(2）和肽素的上升能够促进血压的进一步波动，导致冠状动脉血流动力学的紊乱，促进了心肌细胞血流灌注阻力的增加；(3）NT－proBNP的上升主要考虑与心肌细胞损伤导致的心脏顺应性的改变有关，在心力衰竭的发生早期或者心肌细胞损伤过程中，NT－proBNP的释放可显著的增加。陈学等[14－15]研究者也认为在AMI患者中，和肽素的表达阳性率可平均上升27%以上，同时在梗死范围越大、累及血管分支越多的人群中，和肽素的上升程度越为明显。相关指标的诊断学分析可见，S－100B蛋白、和肽素、NT－proB NP在单独诊断AMI的过程中均具有一定的价值，但其单独诊断的特异度较低，漏诊率较高，而通过联合S－100B蛋白、和肽素、NT－proB NP进行诊断，可以显著提高诊断的特异度，降低漏诊率，临床上对于部分临床症状不典型的AMI患者，可以联合相关指标进行诊断。在分析S－100B蛋白、和肽素、NT－proB NP的表达与AMI患者血管病变的数量关系过程中发现，S－100B蛋白、和肽素、NT－proB NP水平水平随急性心肌梗死病变支数增加而显著升高，提示了三者与冠状动脉血管病变的数量均密切的相关，这主要由于下列因素有关：(1）S－100B蛋白的上升能够影响到凝血系统评估，促进血小板性血栓的形成风险；(2）和肽素的上升能够促进血管内皮下胶原成分的保留，促进泡沫细胞的沉积和血管的狭窄。在不同的血管病变数量的患者中，可以发现随着血管病变数量的增加，血清中和肽素、NT－proB NP的表达浓度均明显上升，高于单支病变组，统计学差异显著，表明和肽素、NT－proB NP的表达浓度的上升反应能够血管病变程度或者数量。这主要由于血管病变数量的增加，能够加剧心肌细胞的缺血程度，进一步促进缺血氧化应激下和肽素、NT－proB NP的释放。

综上所述，血清S－100B蛋白、和肽素、NT－proB NP水平三项指标在急性心肌梗死人群中显著上升，作为急性心肌梗死的诊断标准具有较高的敏感性和特异性，且与急性心肌梗死血管病变数量密切相关。