赵楠楠 张明芳
作者单位:150000 黑龙江哈尔滨,黑龙江迪安医学检验所有限公司(赵楠楠)
150000 黑龙江哈尔滨,罗氏诊断产品(上海)有限公司(张明芳)
近年来肾脏疾病的发生逐渐趋于年轻化,有回顾性研究显示,住院儿童急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的发生率达到0.8%左右,尤其重症AKI比例可高达4%左右[1]。AKI 患儿中有较大比例患儿转为慢性肾脏疾病(达27%),病死率达15%[1-3]。同时肾脏疾病会导致其他器官并发症的发生,对患者的生存质量有直接影响[4]。如果在患者早期无明显临床症状,且尿常规和肾功能均正常时,能够通过检测手段早期诊断并监测病情发展,预防或及时治疗肾脏疾病,及时控制肾脏损伤,会明显提高患者的生存率和生存质量。本研究通过检测黑龙江部分地区中小学生的尿微量白蛋白(mALB),旨在分析不同性别和不同年龄段儿童尿mALB 的特点,讨论尿mALB 检测的影响因素和注意事项,以及mALB 与疾病发生的相关性。
1.1 标本来源 收集2018 年11 月—2019 年1 月配送至黑龙江迪安检验所有限公司的1 171 份尿液和空腹血液标本,其中男性581 份,女性590 份;年龄6~18 岁,男性平均(11.25±3.183)岁,女性平均(11.26±3.265)岁。标本来源于黑龙江部分地区中小学生,避开生理周期。按照健康筛查标准,样本采集儿童无其他疾病,近期无发烧、感染等症状。
1.2 检测方法 符合要求的中小学生留取24 h 尿液,冷藏存放,混匀后取3 mL。使用无抗凝剂的标准管采集血液标本5 mL,血凝后3 500 r/min 离心5 min(离心半径20 cm)分离血清。迪安配送人员使用冷链运输方式运送至实验室。尿液3 000 r/min 离心5 min,取上清液,使用cobas c501 罗氏生化分析仪和ALBT2 罗氏原装试剂盒(免疫比浊法),按照仪器的操作程序检测mALB。血清标本在同一台仪器上使用ALB2 检测试剂盒(溴甲酚绿法)检测血清ALB。
1.3 统计学方法 应用SPSS 17.0 统计软件进行数据处理,偏态分布资料采用秩和检验,正态分布资料采用χ2检验。尿mALB 和血清ALB 结果采用相关性分析。P<0.05 为差异有统计学意义。
2.1 不同性别中小学生的尿mALB 和血清ALB 比较 1 171 份尿液标本中,女性尿蛋白异常率明显高于男性(χ2=14.916,P=0.000),女性标本的尿mALB 明显高于男性(Z=3.874,P=0.000);男性与女性的血清ALB 比较差异无统计学意义(t=1.53,P=0.126)。见表1~2。
表1 不同性别中小学生血清ALB 和尿mALB 结果比较
表2 不同浓度尿mALB 标本在不同性别中小学生中的分布情况
2.2 不同年龄段中小学生的尿mALB 和血清ALB比较 随着年龄的增长,尿mALB 浓度有所升高,超出参考范围的比例也有所升高。11~14 岁和15~18 岁年龄段中小学生的血清ALB 较6~10 岁年龄段明显升高(P<0.05)。见表3~4。
表3 不同年龄段中小学生血清ALB 和尿mALB 结果比较
表4 不同浓度尿mALB 标本在各年龄段中小学生中的分布情况
2.3 尿mALB 与血清ALB 含量的相关性 尿mALB与血清ALB 含量无明显相关性(r=0.011,P>0.05)。见图1。
图1 尿mALB 与血清ALB 相关性散点图
2.4 异常检测值标本的复检情况 从第1 次检测结果超出参考范围的人群中抽查部分受检者,1 个月后重新留样检测。共抽检26 份标本,复检结果显示,其中25 份分布于参考范围内(0~20 mg/L),仅有1 份仍然超出参考范围。该标本来自一名16 岁女性,2018 年11 月12 日第1 次检测值为591.8 mg/L,2019 年1 月25 日第2 次重新留样检测值为38.7 mg/L。
白蛋白在肝实质细胞内合成,相对分子质量为66 000,是血浆中重要的组成部分。正常情况下尿液中含有少量蛋白成分,肾脏疾病等可引起蛋白漏出增多或重吸收障碍导致尿液中蛋白含量增多,称为蛋白尿。蛋白尿分为生理性蛋白尿和病理性蛋白尿,通常生理性蛋白尿见于剧烈运动、寒冷、高蛋白饮食、妊娠和体位姿势所致压迫,解除诱因后尿蛋白可转阴。但排除生理性因素后,尿液中含有mALB 的情况不容忽视,这可能是泌尿系统病变的早期信号[5]。研究显示,早期尿蛋白检测呈阳性且追踪监测仍为阳性者患病概率较大,尿蛋白持续阳性或升高的儿童治疗效果更差[6]。尿mALB 定量检测可为肾脏疾病的诊断和鉴别诊断提供重要的参考依据[7],因此越早检测尿蛋白含量越有助于排除和诊断肾脏疾病;同时,尿蛋白检测也是评价肾脏疾病疗效和判断预后的重要指标[8-9]。
肾小球病变时肾小球滤过屏障受损,通透性增加,血液中的ALB 滤过到尿液中的量增多,超过肾小管的重吸收能力,因此尿mALB 可预示肾小球受损[10],随受损程度的加深尿蛋白含量增加。本研究采集的样本均来自健康青少年,性别比例大致相当,女性尿蛋白含量明显高于男性,超出参考值的比例同样为女性高于男性。有研究显示,无论男性还是女性,蛋白尿检出率均占较高比例[11]。本研究同时检测受检者的尿mALB 和血清ALB,所有血清ALB均在参考范围内,尿mALB 与血清ALB 的相关性分析显示,尿mALB 升高与血清ALB 无明显相关性。对无症状蛋白尿受检者进行定期复检发现,26 例复检者中有25 例第1 次检测值明显高于参考范围,而第2 次检测值在参考范围内,即尿蛋白转阴;有1 例女性尿mALB 第1 次检测值为591.8 mg/L,1 个月后复检的第2 次检测值变为38.7 mg/L,结合其他检测项目分析,该例并无明显肾功能改变或其他疾病症状和体征。因此,对于尿蛋白偏高的人员,还要结合尿常规检测,排除尿路感染的可能性,女性的生理特点也可能是造成结果偏高的因素[12-13],对于此类异常情况仍需持续关注,定期复查以排除相关疾病。
临床数据显示,青少年处于压力状态下发生疾病的概率增大,而肾脏疾病多呈隐匿性[14],若不能及时发现和治疗,发生肾病综合征的可能性会增大。因此及早发现儿童蛋白尿、血尿等肾脏疾病常见症状,并进行长期随访、早期治疗、早期干预、保护肾脏,可减少慢性肾衰竭的发生[15-16]。尿mALB 定量检测从采样到检测方便易行,便于操作且无创,多年临床经验表明,该项目适用于肾脏疾病的筛查、诊断和随访。目前,环境污染、食品安全问题以及药物滥用均是肾脏疾病发生的诱因,通过早期筛查排除疾病的发生极其重要,可以防止肾脏疾病的发展。