雷公藤多苷片联合复方α-酮酸片对慢性肾衰竭患者的影响

林建美

[摘要] 目的 探討雷公藤多苷片联合复方α-酮酸片对慢性肾衰竭患者的影响。 方法 选取四川省资阳市第一人民医院肾病内科2013年2月～2018年2月收治的300例慢性肾衰竭患者的临床资料，依据治疗方式不同将其分为对照组和观察组，每组各150例。观察两组患者治疗前后C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、转化生长因子β1（TGF-β1）、尿Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）水平情况;观察两组患者临床疗效。 结果 两组患者治疗前CRP、TNF-α、MDA、SOD、GSH-Px、TGF-β1、Ⅳ-C水平比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）;与治疗前比较，两组患者治疗后CRP、TNF-α、MDA、TGF-β1、IV-C水平均降低，SOD和GSH-Px水平均升高，且观察组患者治疗后CRP、TNF-α、MDA、TGF-β1、Ⅳ-C水平均低于对照组，SOD和GSH-Px水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。观察组患者临床治疗总有效率高于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。 结论 雷公藤多苷片联合复方α-酮酸片治疗慢性肾衰竭患者的临床效果明显，值得临床推广应用。

[关键词] 雷公藤多苷片;复方α-酮酸片;慢性肾衰竭;超氧化物歧化酶;谷胱甘肽过氧化物酶;尿转化生长因子β1;尿Ⅳ型胶原

[中图分类号] R692.5          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）08（c）-0123-04

[Abstract] Objective To investigate the effects of Tripterygium Glycosides Tablets combined with Compound α-ketoacid Tablets on patients with chronic renal failure. Methods The clinical data of 300 patients with chronic renal failure admitted to the Department of Nephrology， the First People′s Hospital of Ziyang， Sichuan Province from February 2013 to February 2018 were divided into control group and observation group according to different treatment methods， with 150 cases in each group. The levels of C-reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， malondialdehyde （MDA）， superoxide dismutase （SOD）， glutathione peroxidase （GSH-Px）， transforming growth factor-beta 1 （TGF-β1） and urinary collagen type Ⅳ （Ⅳ-C） were observed before and after treatment in the two groups. Results There were no significant differences in the levels of CRP， TNF-α， MDA， SOD， GSH-Px， TGF-β1 and Ⅳ-C between the two groups before treatment （P > 0.05）. Compared with before treatment， the levels of CRP， TNF-α， MDA， TGF-β1， Ⅳ-C in the two groups after treatment decreased， while the levels of SOD and GSH-Px increased. The levels of CRP， TNF-α， MDA， TGF-β1， Ⅳ-C in the observation group were lower than those in the control group after treatment， the levels of SOD and GSH-Px were higher than those in the control group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The clinical effects of Tripterygium Glycosides Tablets combined with Compound α-ketoic Tablets in the treatment of patients with chronic renal failure are obvious， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Tripterysium Glycosides Tablets; Compound α-ketoacid Tablets; Chronic renal failure; Superoxide dismutase; Glutathione peroxidase; Urinary transforming growth factor β1; Urinary type Ⅳ collagen

慢性肾衰竭是各类肾脏疾病不断发展，造成肾功能发生渐进性、不可逆性的衰退，最终导致患者肾功能丧失、代谢紊乱综合征等[1-2]。慢性肾衰竭患者的肾脏基本功能受损，无法正常地将机体废物、水分排泄出去，发生各类潴留，严重者可能危及生命安全[3-4]。传统的肾脏替代治疗会造成各类医疗资源浪费，且手术费用较高，普通家庭很难接受[5-6]。探寻有效的藥物治疗，节省临床治疗费用，降低炎性反应、氧化损伤，是目前研究的热点问题[7-8]。患者微炎性反应状态是诱发慢性肾衰竭的重要因素，微炎性反应状态结合代谢紊乱、毒素蓄积会造成患者死亡率增加[9-10]。笔者通过分析四川省资阳市第一人民医院（以下简称“我院”）肾病内科收治的慢性肾衰竭患者的临床资料，探讨雷公藤多苷片联合复方α-酮酸片对慢性肾衰竭患者的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院肾病内科2013年2月～2018年2月收治的300例慢性肾衰竭患者的临床资料进行分析，依据治疗方式不同将其分为对照组（n = 150）和观察组（n = 150）。对照组男88例，女62例;年龄49～70岁，平均（60.21±10.42）岁;病程1～11年，平均（5.71±2.52）年。观察组男84例，女66例;年龄49～72岁，平均（60.81±11.02）岁;病程2～10年，平均（5.81±2.62）年。纳入标准：①均符合第7版《内科学》[11]中的慢性肾衰竭诊断标准;②年龄>18岁;③24 h蛋白尿>10 g、血清肌酐（SCr）<265.2 μmol/L。排除标准：①严重的心血管、脑血管病变者;②急性肾功能衰竭患者;③精神系统疾病者;④肝功能障碍患者;⑤既往有血管紧张素转化酶抑制剂等药物治疗者;⑥各类电解质紊乱、高钙血症、高钾血症、感染类者。本研究经我院医学伦理委员会批准，且患者均知情同意本研究。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2方法

对照组：口服雷公藤多苷片（江苏美通制药有限公司，批号：Z32021007，100 mg/片），2片/次，3次/d。观察组：在对照组的基础上口服复方α-酮酸片（北京费森尤斯卡比医药有限公司，批号：H20131442， 0.63 g/片），6片/次，3次/d。两组患者均连续治疗3个月，并以此作为治疗后的观察时间点。

1.3 观察指标

1.3.1两组患者治疗前后C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平  抽取患者空腹静脉血5 mL，3000 r/min离心15 min，离心半径10 cm，采用酶联免疫吸附试验测定CRP和TNF-α，试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司，操作按照说明书步骤执行。

1.3.2 两组患者治疗前后丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平  采用酶联免疫吸附试验测定MDA、SOD、GSH-Px水平情况，试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司，操作按照说明书步骤执行。

1.3.3 两组患者治疗前后转化生长因子β1（TGF-β1）、Ⅳ型胶原（IV-C）水平  收集患者不同时间点晨起尿液20 mL，1500 r/min离心15 min，离心半径10 cm，分离上清液，于-70℃保存，采用酶联免疫吸附试验测定TGF-β1，采用放射免疫法测定Ⅳ-C水平，试剂盒均购自广州润坤生物科技有限公司，操作按照说明书步骤执行。

1.3.4 两组慢性肾衰竭患者临床疗效  临床疗效以临床治疗总有效率作为评价标准[11]，显效：患者临床症状明显改善，肾功能明显恢复;有效：患者临床症状有所缓解，肾功能获得改善;无效：上述指标均未达标者。总有效率（%）=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后CRP和TNF-α水平比较

两组患者治疗前CRP和TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;两组患者治疗后CRP、TNF-α水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后MDA、SOD和GSH-Px水平比较

两组患者治疗前MDA、SOD和GSH-Px水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;两组患者治疗后MDA水平均较治疗前降低，SOD和GSH-Px水平均升高，且观察组患者治疗后MDA水平均低于对照组，SOD和GSH-Px水平均高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后TGF-β1、Ⅳ-C水平比较

两组患者治疗前TGF-β1、Ⅳ-C水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;两组患者治疗后TGF-β1、Ⅳ-C水平均较治疗前降低，且观察组患者治疗后TGF-β1、Ⅳ-C水平均低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组患者临床疗效比较

观察组患者临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

3 讨论

慢性肾衰竭是慢性肾脏疾病发生、发展的终末期，因机体炎性反应、氧化损伤，进而造成肾小球滤过膜屏障功能损伤或丧失，大量的血浆蛋白进入到原尿，影响了肾小管重吸收能力，进而形成大量蛋白尿，随着血浆蛋白的流失，出现低蛋白血症，患者血脂明显升高，发生高凝血状态，增加了动脉粥样硬化发生比例，最终肾脏代偿功能完全失衡[12-13]。相关研究[14-15]显示，足细胞是肾小球滤过屏障的重要组成部分，其损伤可能促进肾小球硬化，同时慢性肾衰竭患者机体处于一种微炎性应状态，氧化应激性损伤会造成氧化物升高，机体抗氧化能力降低，临床治疗应以抗炎、抗氧化损伤为原则。

笔者通过分析我院肾病内科收治的慢性肾衰竭患者300例臨床资料，其中观察组采用雷公藤多苷片联合复方α-酮酸片治疗。雷公藤多苷是一种以雷公藤根作为主要成分的中成药物，其含有三环氧二萜内酯，具有很好的抗菌、消炎、抗肿瘤效果，多应用于治疗慢性肾小球肾炎、紫癜性肾炎等肾脏疾病[16-17]。其可以对氧自由基进行有效的清除，抑制炎症细胞增殖，降低肾脏组织的损伤，延缓肾间质的纤维化，从而有效的保护肾功能[18-19]。复方α-酮酸片是临床常用的治疗慢性肾衰竭药物，其含有人体必需α-酮酸、氨基酸，可以改善患者营养缺失，其中的α-酮酸可以和人体内氨基结合，进而提高机体氨基酸水平，更好地利用尿素氮，降低血氨浓度，对肾脏有很好的保护作用，缓解肾衰竭的临床症状[20-23]。

CRP是机体炎性反应初期，快速升高的蛋白质，其可以诱导中性粒细胞聚集，促进吞噬细胞发生吞噬作用，TNF-α属于炎性连锁反应中的重要因子，可以促进炎性因子分泌，MDA属于机体脂质过氧化程度的氧化代谢产物，SOD、GSH-Px属于典型的抗氧化物质[24-25]。TGF-β1作为纤维化发生、发展的重要因子，其可以促进纤维细胞增殖，降低细胞外基质降解，提高细胞外基质和细胞之间的相互作用，促进肾脏纤维化。Ⅳ-C属于细胞外基质，TGF-β1可以促进Ⅳ-C异常增多，加速细胞外基质聚集，增强肾脏纤维化。本研究结果显示，两组慢性肾衰竭患者治疗前CRP、TNF-α、MDA、SOD、GSH-Px、TGF-β1、Ⅳ-C水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05），提示两组患者治疗前具有可比性;与治疗前比较，两组患者治疗后CRP、TNF-α、MDA、TGF-β1、Ⅳ-C水平均降低，SOD和GSH-Px均升高，且观察组患者治疗后CRP、TNF-α、MDA、TGF-β1、Ⅳ-C水平均低于对照组，SOD和GSH-Px水平均高于对照组，观察组患者临床治疗总有效率高于对照组，提示雷公藤多苷片联合复方α-酮酸片治疗，可以有效提高患者代谢产物的清除能力，降低炎性因子在体内的逐步蓄积，缓解肾小球过滤、脂质代谢异常，减少氧化蛋白产物和糖基化终末产物的分泌，缓解炎性因子的分泌，进而降低了CRP、TNF-α、MDA、TGF-β1、Ⅳ-C水平，提高SOD、GSH-Px水平，进而提高了慢性肾衰竭患者临床效果。雷公藤多苷片联合复方α-酮酸片治疗慢性肾衰竭的临床应用相对较少，本研究结果显示，二者治疗后具有良好的协同作用，更好地降低了炎性因子水平，改善了肾功能，获得了良好的临床效果。

综上所述，雷公藤多苷片联合复方α-酮酸片治疗慢性肾衰竭患者的临床效果明显，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2019-02-18  本文编辑：王   蕾）