瑞芬太尼联合丙泊酚在重型颅脑损伤术后患者中的应用效果

林洁 曾繁林 朱宏泉

[摘要]目的 觀察瑞芬太尼联合丙泊酚在重型颅脑损伤术后患者中的应用效果。方法 选取2018年1～12月我院收治的69例重症颅脑损伤患者作为研究对象，采用简单随机化法将其分为A组（36例）与B组（33例）。A组应用瑞芬太尼联合丙泊酚，B组应用芬太尼联合丙泊酚。比较两组患者用药前、用药后1 h、用药后2 h的生命体征以及两组患者用药前、用药后1 d、用药后3 d的疼痛与躁动情况。结果 两组患者用药前、用药后1 h、用药后2 h的平均动脉压（MAP）、心率（HR）、脉搏血氧饱和度（SpO2）、体温比较，差异无统计学意义（P>0.05）;用药后1 h，两组患者的MAP低于用药前，差异有统计学意义（P<0.05）;用药后2 h，两组患者的MAP低于用药前、用药后1 h，差异有统计学意义（P<0.05）;用药后1 h，两组患者的HR慢于用药前，差异有统计学意义（P<0.05）;用药后2 h，两组患者的HR慢于用药前、用药后1 h，差异有统计学意义（P<0.05）;用药后1 h，两组患者的SpO2、体温均高于用药前，差异有统计学意义（P<0.05）;用药后2 h，两组患者的SpO2、体温均高于用药前、用药后1 h，差异有统计学意义（P<0.05）;用药前，两组患者的疼痛数字量表（NRS）、Riker镇静和躁动评分量表（SAS）评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;用药后1、3 d，A组患者的NRS、SAS评分低于B组，差异有统计学意义（P<0.05）;用药后1 d，两组患者的NRS、SAS评分低于用药前，差异有统计学意义（P<0.05）;用药后3 d，两组患者的NRS、SAS评分低于用药前、用药后1 d，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 重型颅脑损伤术后应用瑞芬太尼联合丙泊酚可增强镇静、镇痛效果，在改善患者生命体征上与芬太尼联合丙泊酚效果相当。

[关键词]丙泊酚;瑞芬太尼;重型颅脑损伤;镇静;镇痛

[中图分类号] R651.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）8（b）-0117-04

[Abstract] Objective To observe the effect of Remifentanil combined with Propofol on severe craniocerebral injury. Methods A total of 69 patients with severe craniocerebral injury from January to December 2018 in our hospital were selected as subjects. They were divided into group A （36 cases） and group B （33 cases） by simple randomization method. Remifentanil combined with Propofol was used in group A and Remifentanil combined with Propofol in group B. The vital signs of the two groups before treatment， 1 and 2 hours after administration， the pain and agitation of the two groups before and after treatment， 1 and 3 days after administration were compared. Results There were no significant differences in mean arterial pressure （MAP）， heart rate （HR）， pulse oximetry （SpO2） and body temperature between the two groups before treatment， 1 and 2 hours after administration （P>0.05）. At 1 hour after administration， the MAP of patients in the two groups was lower than that before administration， and the difference was statistically significant （P<0.05）. At 2 hours after administration， the MAP of patients in the two groups was lower than that before and 1 hour after administration， and the difference was statistically significant （P<0.05）. HR of patients in the two groups at 1 hour after administration was slower than before administration， and the difference was statistically significant （P<0.05）. HR of patients in the two groups at 2 hours after administration was slower than that before and after medication at 1 hour after medication， with statistically significant difference （P<0.05）. At 1 hour after administration， SpO2 and body temperature of patients in the two groups were higher than those before administration， and the differences were statistically significant （P<0.05）. At 2 hours after administration， the SpO2 and body temperature of patients in the two groups were higher than those before and 1 hour after administration， with statistically significant differences （P<0.05）. Before medication， there was no statistically significant difference in the pain number scale （NRS）， Riker sedation and agitation score scale （SAS） scores between the two groups （P>0.05）. On the first and third day after medication， NRS and SAS scores of patients in group A were lower than those in group B， with statistically significant differences （P<0.05）. The NRS and SAS scores of the patients in the two groups were lower than those before the medication on the first day after the medication， and the differences were statistically significant （P<0.05）. On the third day after medication， the NRS and SAS scores of patients in the two groups were lower than those before and after medication， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion Remifentanil combined with Propofol can enhance the sedative and analgesic effects after severe craniocerebral injury. It is equivalent to the effect of Remifentanil combined with Propofol in improving the vital signs of patients.

[Key words] Propofol; Remifentanil; Severe craniocerebral injury; Sedation; Analgesia

颅脑损伤为头部遭遇外力损伤所致，可合并其他外伤，格拉斯哥昏迷（glasgow coma score，GCS）评分≤8分为重型颅脑损伤，患者症状通常为恶心呕吐，伴意识障碍，严重者发生脑疝，甚至威胁生命[1-2]。当前临床急救中通常需要手术治疗，常见的术后并发症为术后疼痛、躁动，将增加氧耗与能量代谢，影响预后[3]。采取有效的镇痛、镇静方式减轻术后应激反应、保护脑组织是临床上的重点研究问题[4]。相关研究指出[5]，丙泊酚、瑞芬太尼是术后常用的镇静、镇痛药物，临床上关于两者联用效果的研究也较多，但观点尚不统一，在对生命体征等的影响以及镇静、镇痛的效果上存在一定分歧。因此，本研究观察瑞芬太尼联合丙泊酚在重型颅脑损伤术后的应用效果，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2018年1～12月我院收治的69例重症颅脑损伤患者作为研究对象，采用简单随机化方式将其分为A组（36例）与B组（33例）。A组中，男22例，女14例;年龄22～67岁，平均（45.1±5.7）岁;昏迷至手术时间68～215 min，平均（142.8±20.7）min。B组中，男20例，女13例;年龄21～68岁，平均（45.7±5.6）岁;昏迷至手术时间65～213 min，平均（143.7±20.8）min。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经我院医学伦理委员会批准，患者均知情同意。

1.2纳入及排除标准

纳入标准：①符合《重型颅脑损伤救治规范》中诊断标准[6]的患者;②经颅脑CT证实，GCS[7]≤8分的患者;③符合手术与麻醉指征，且手术效果达到预期的患者。排除标准：①精神类药物依赖史者;②伴高血压危象、哮喘、重症肌无力、主要器官功能障碍者;③术后死亡患者。

1.3方法

两组患者术后均给予常规处理：控制颅内压、改善脑代谢、维持内环境稳定。

A组推注注射用盐酸瑞芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司;国药准字H20030197）0.5 μg/kg，>1 min推注，首次负荷剂量后微量泵入瑞芬太尼0.02～0.15 μg/（kg·min）;丙泊酚注射液（江苏恩华有限公司;国药准字H20123138）5 μg/（kg·min）缓慢推注，首次负荷剂量后微量泵入丙泊酚1.0～4.0 mg/（kg·h）。

B组推注注射用盐酸芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司;国药准字H42022076）0.35 μg/kg，缓慢推注，首次负荷剂量后微量泵入芬太尼0.7～10 μg/（kg·h）;丙泊酚注射液用法与用量同A组。

1.4观察指标及评价标准

观察两组患者的用药前、用药后1 h、用药后2 h生命体征。经生命体征监测仪（飞利浦）监测平均动脉压（MAP）、心率（HR）、脉搏血氧饱和度（SpO2）、体温。

观察两组患者用药前、用药后1 d、用药后3 d的疼痛与躁动情况。基于疼痛数字量表（NRS）[8]评价疼痛情况，分数为0～10分，分数越高，患者疼痛越严重;基于Riker镇静和躁动评分量表（SAS）[9]评价躁动情况，分数为1～7分，3～4分视为镇静满意。

1.5统计学方法

采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者用药前、用药后1 h、用药后2 h生命体征的比较

两组患者用药前、用药后1 h、用药后2 h的MAP、HR、SpO2、体温比较，差异无统计学意义（P>0.05）;用药后1 h，两组患者的MAP均低于用药前，差异有统计学意义（P<0.05）;用药后2 h，两组患者的MAP均低于用药前、用药后1 h，差异有统计学意义（P<0.05）;用药后1 h，两组患者的HR均慢于用药前，差异有统计学意义（P<0.05）;用药后2 h，两组患者的HR均慢于用药前、用药后1 h，差异有统计学意义（P<0.05）;用药后1 h，两组患者的SpO2、体温均高于用药前，差异有统计学意义（P<0.05）;用药后2 h，两组患者的SpO2、体温均高于用药前、用药后1 h，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者用药前、用药后1 d、用药后3 d NRS与SAS评分的比较

用药前，两组患者的NRS、SAS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;用药后1 d、用药后3 d，A组患者的NRS、SAS评分低于B组，差异有统计学意义（P<0.05）;用药后1 d，两组患者的NRS、SAS评分低于用药前，差异有统计学意义（P<0.05）;用药后3 d，两组患者的NRS、SAS评分低于用药前、用药后1 d，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3讨论

重型颅脑损伤患者，在手术治疗的同时需采取控制颅内压、改善腦代谢、维持内环境稳定等常规处理方式[10]。但患者术后伴有剧烈疼痛以及躁动等应激反应，导致血压升高、HR加快等不良事件，改善疼痛、躁动是保障手术效果与患者生命安全的关键[11-12]。当前临床上术后疼痛、躁动处理中通常使用药物。芬太尼联合丙泊酚在术后镇静与镇痛中有着广泛的应用，但芬太尼药效慢，作用时间长，故需探讨更为理想的用药方案。

本研究中，两组患者用药前、用药后1 h、用药后2 h的MAP、HR、SpO2、体温比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示丙泊酚联合瑞芬太尼与丙泊酚联用芬太尼在维持患者生命体征的稳定性上效果相当。丙泊酚为常见镇痛类药物，在重症颅脑损伤术后应用具有显著的镇静、镇痛效果，作用机制为：和氧自由基反应，生成活性较低的自由基，阻断高活性自由基导致的脂质过氧化物级联反应，发挥脑细胞保护作用。另外，该药物半衰期短、药效快，可迅速、均匀地分布到机体中，迅速降低血药浓度，在肝脏中的代谢后经肾脏排出，患者在停止用药后可在短时间内苏醒[13-15]。瑞芬太尼为常见的阿片类受体药物，实质上为μ阿片受体激动剂，对交感-肾上腺髓质系统具有抑制作用，改善应激导致的生命体征波动[16-17]。另外，瑞芬太尼分子结构中含酯键，在血浆与组织中非特异性酯酶的作用下可迅速水解，与芬太尼相比，镇痛作用略强，且代谢速度快，1 min内即能获取血-脑平衡，可持续输注而不会在机体中蓄积[18-19]。本研究的创新之处在于加强了对体温的监测，低温是麻醉期间高发并发症，将抑制心脏活动，降低血压，减少氧气消耗量，延长药物半衰期，削弱免疫功能，了解患者体温变化情况可评估麻醉药物对机体的影响与以及免疫功能，进而采取针对性应对措施。

另外，A组患者用药后1 d、用药后3 d的NRS、SAS评分低于B组，差异有统计学意义（P<0.05），提示瑞芬太尼联合丙泊酚可改善镇痛、镇静效果。陈娜娜[20]研究结果显示，瑞芬太尼复合丙泊酚可促进无痛人工流产术患者镇痛效果的增强，与本次研究结果具有部分一致性，共同表明该用药方式可增强镇痛效果。相较于芬太尼联合丙泊酚，瑞芬太尼联合丙泊酚可发挥更强的镇痛、镇静作用。当然，本研究仍存在一些不足，例如选取样本数量过少，在外界条件的限制下未对患者血流动力学等指标进行研究，在今后的研究中需进一步扩大样本量，拓宽研究范围，提高研究的可信度与全面性。

综上所述，重型颅脑损伤术后应用丙泊酚联合瑞芬太尼可增强镇静、镇痛效果，在改善患者生命体征上与芬太尼联合丙泊酚效果相当。

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（收稿日期：2019-03-18  本文编辑：孟庆卿）