利巴韦林药理毒理研究进展

郑州大学附属洛阳中心医院（471000）沈九龙

利巴韦林又被称为病毒唑，是一种人工合成的核苷类抗病毒药物，作用较为广泛，且疗效确切。现将利巴韦林药理毒理研究进展进行如下综述。

1 作用机理

利巴韦林是一种人工合成的核苷类抗病毒药物，OMP的核糖核酸聚合酶是其活性靶位之一，RNV可以对MP脱氢酶产生抑制作用，从而促使细胞内的GTP库消竭，继而对mRNA5端帽化产生影响，通过对mRNA翻译起始及链延伸产生抑制作用，继而抑制病毒核酸形成。

2 对手足口病的作用

有研究将利巴韦林颗粒与利巴韦林气雾剂进行对比实验，观察利巴韦林在婴幼儿手足口病中的疗效，结果表明，利巴韦林气雾剂治疗总有效率为92.0%，高于利巴韦林颗粒的72.0%（P<0.05），利巴韦林气雾剂能明显缩短患儿的手足皮疹消失时间与口腔溃疡愈合时间，且药物毒性作用降低，更适合儿童用药[1]。孙玲玲等在研究中通过将利巴韦林气雾剂与基础治疗进行对比，结果表明，CA16与EV71的病毒阴转率分别为81.81%与91.67%，明显高于基础治疗组的62.96%与68.42%（P<0.05），且利巴韦林气雾剂的疱疹消退时间与初次进食时间较基础治疗组缩短了差不多一倍，说明采用利巴韦林气雾剂治疗小儿手足口病的疗效显著，这和上述中的研究结果一致[2]。陶晓玲选取手足口病患儿84例进行研究，发现利巴韦林联合喜炎平将IgA、IgM、IgG水平分别从（0.6±0.3）、（1.3±0.5）、（7.1±1.0）提升到了（1.9±0.2）、（1.4±0.2）、（10.2±1.8），对比差异明显，具有统计学意义（P<0.05），详见附表；缩短了皮疹消失时间、口腔溃疡消失时间以及痊愈时间，改善患儿临床症状，治疗效果显著[3]。

附表 治疗前后IgA、IgM、IgG变化情况

3 对治疗感冒的疗效

饶夏莉在研究中通过回顾性方法，对比观察利巴韦林注射剂在儿童感冒中的疗效，结果表明，其中一组用药后发现1例过敏反应，未经处理，停药后症状消失，另一组用药后有2例不良反应，停药后症状得到了缓解[4]。《普通感冒规范诊疗的专家共识》中提出普通感冒无需使用抗病毒药物，一旦过度使用会提升相关不良反应的风险。利巴韦林作为一种价格较低廉且作用持久等特点的抗病毒药物，用于儿童感冒较为普遍，应在临床用药时慎重用药，在无病毒感染指征时尽量不用该药物，现在利巴韦林在临床使用上得到了很好地规范。有研究分析了60例流行性感冒患者使用利巴韦林的治疗效果，结果表明，使用利巴韦林的那一组患者的治疗总有效率为75%，而采用利巴韦林联合双黄连口服液的那一组的总有效率为95.5%，这两组对比具有显著性差异（P<0.05），且单用利巴韦林那组患者中有2例患者出现了变态反应及恶心想吐的感觉，联合用药一组并未出现不良反应，说明单用利巴韦林的治疗效果不如利巴韦林联合双黄连口服液。

4 抗白血病作用

石芳芳等在研究中通过体外实验，应用MTT药物敏感实验及IC50值测定等方法，观察CML细胞株K562的细胞增值情况，发现利巴韦林抑制了eIF4F翻译起始复合物的合成，抑制了K562细胞的增值，说明单用利巴韦林具有抗白血病的作用[5]。

5 药效及毒性作用

有关研究中，对昆明种小鼠进行试验研究，通过复制肾阳虚外感小鼠动物模型，发现亚油酸和EPA趋于正常，鞘氨醇和二氢神经鞘氨醇含量明显降低，推测利巴韦林在抗炎药效上，调节机体鞘脂代谢上，具有一定治疗作用；二十碳五烯酸、亚油酸、鞘氨醇等在利巴韦林干预下有良好回调趋势，而D-葡萄糖则出现持续升高趋势，推测利巴韦林可能会对相应代谢通路及代谢物产生一定毒副作用。

6 结语

利巴韦林是一种有效且安全的药物，作用广泛，在小儿手足口病、感冒、白血病等方面，疗效均十分确切。近年来，对利巴韦林的药理与毒理方面的研究有了较大进展，但由于单用利巴韦林治疗普通感冒会提升不良反应的风险，应结合感冒症状与实际情况，慎重用药。总之，利巴韦林应用越来越广泛，具有较高的临床应用价值。