普拉克索对早期帕金森病不同分型的治疗效果研究观察

李晓霞 胡佳 黄惠英 万俊刚 熊毅

（乐山市人民医院神经内科 四川 乐山 614000）

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一种常见于中老年中枢神经系统的慢性退行性疾病。帕金森病全人群患病率约为0.3%。我国65岁以上老年人群帕金森病患病率约为1.7%，与国际患病率水平相近[1]。其最早典型的临床表现：静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍；因PD在病因、病机、病程、症状、体征和药物的疗效及不良反应具有异质性。因此通过使用分型方法，将使PD患者的病因、病机等方面具有更好的同质性，在临床诊疗中能更有效地评估PD患者的预后以及制定更合理的治疗方案。根据PD患者运动症状特点分为：震颤为主型TD、姿势不稳/步态障碍型PIGD和混合型三型。该病对PD患者工作和生活造成重大影响。一旦发生会持续性进展，因此，早诊断、早治疗对于提高整体治疗效果、改善患者生活质量至关重要。

早期PD首选多巴胺受体激动剂（普拉克索），目前国内外暂无普拉克索对早期帕金森病不同分型的相关研究。为使疗效更具有可比性，因此通过分型方法分类，评估普拉克索对PD的疗效。

1.资料与方法

1.1 一般资料

按照中国帕金森病的诊断标准(2016版)[2]。收集2015年1月—2018年1月，来我院神经内科住院部及门诊部就诊的早期帕金森病患者80例。随机分为治疗组42例，其中男性患者22例，平均年龄（51.1±5.32）岁，平均病程（0.8±0.43）年；女性患者20例：平均年龄（50.7±5.79）岁；平均病程（0.91±0.36）年；按运动症状特点分型为TD 18例，PIGD 11例；混合型13例。对照组：38例，其中男性患者20例，平均年龄（50.8±5.66）岁，平均病程（0.83±0.41）年；女性患者18例：平均年龄（50.19±5.82）岁；平均病程（0.89±0.38）年。分型为TD 16例，PIGD 10例，混合型12例。两组PD患者一般资料具有可比性。

1.2 PD的临床分型

使用UPDRS评定，判定标准为当TD类项目总分/PIGD类项目总分≥1.5时，判定为TD，当TD类项目总分/PIGD类项目总分≤1，判定为PIGD[5]。

1.3 方法

1.3.1 按照随机方法，分为普拉克索干预的治疗组42例和安慰剂治疗的对照组38例。普拉克索治疗，开始两周每次0.125mg，每日3次，之后每周调整口服用量，直至用量达到最大治疗效果，最大剂量不超过每日4.5mg。

1.3.2 观察指标 采用帕金森病评定量表（UPDRSⅢ）评价两组患者治疗前及治疗后1周、4周、8周PD患者不同分型的运动症评分。

1.3.3 疗效评价 分值越低代表患者日常生活能力越强，UPDRSⅢ量表评分范18～40分，分值越低代表患着运动功能越强。疗效指数=（治疗前UPDRS评分—治疗后UPDRS评分）／治疗前UPDRS评分。显效：患者临床症状及体征均显著改善，疗效指数降低＞30%；有效：患者临床症状有所好转，疗效指数下降5%～30%%；无效：患者症状未得到明显好转；疗效指数下降＜5%甚至无变化[3]。

1.4 统计学方法

采用SPSS13.0软件进行数据处理，计数资料以率(%)表示，比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 运动功能评估

治疗前两组早期PD患者不同分型UPDRSⅢ评分比较，组与 组之间及不同分型之间差异，无统计学意义（P＞0.05）。治疗1周两组差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4周、8周后治疗组不同分型运动功能UPDRSⅢ评分逐渐减少，少于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；组间差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组变化不大，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表。

表 两组治疗前后UPDRSⅢ评分比较 （±s）

表 两组治疗前后UPDRSⅢ评分比较 （±s）

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3.讨论

帕金森病是一种缓慢进展的中枢神经系统疾病，起病隐匿且较为复杂[4]主要是因为黑质致密部多巴胺能神经元丢失和路易小体形成，导致纹状体区多巴胺递质降低，主要运动症状：静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势平衡障碍的运动症状。根据运动分型法：震颤为主型TD、姿势不稳/步态障碍型PIGD和混合型三型。PD一旦发生就是不断进展的，因此提倡早诊断，早治疗，到达提高患者整体疗效及生活治疗。早期PD的一线治疗药物包括左旋多巴、非麦角类DA激动剂和MAOBI[5.6]。普拉克索是多巴胺受体激动剂，能刺激多巴胺受体发挥作用，通过选择性D2、D3、D4受体激动剂，在肠道和血脑屏障中不竞争转运体，直接发挥作用；并且能够抑制兴奋性氨基酸和自由基的过度释放，抑制脂质过氧化反应，保护神经元;可显著延迟左旋多巴类抑制剂，可有效减轻长期使用左旋多巴患者运动波动的发生，临床一般从小剂量开始，逐渐过渡到较大剂量至最大耐药量。

此次结果提示：治疗4周、8周后治疗组运动功能UPDRSⅢ评分逐渐减少，少于治疗前；有统计学意义（P＜0.05），提示普拉克索对于改善早期PD患者运动功能，具有明显的有效性。与胡颖报道一致[7]。但不同分型间疗效差异，无统计学意义（P＞0.05）。可能与收集数量少及患者UPDRSⅢ评分均低有关，或观察时间短有关，需要扩大样本量，添加PD中晚期患者入组，延长治疗观察时间，评估普拉克索对PD不同分型的疗效评估。

综上所述，帕金森病是一种慢性疾病，普拉克索能有效改善早期PD患者不同分型的运动功能，但对不同分型的治疗效果是否存在差异，需进一步扩大样本量或延长治疗时间评估。