索拉菲尼辅助介入栓塞用于中晚期肝癌患者的疗效观察

付文兴，许卫红

（1.安阳滑县人民医院介入科，河南 安阳 456400； 2. 滑县中医院，河南 安阳 456400）

肝癌属于一种恶性肿瘤疾病，病情发展迅速，发病率与死亡率均较高，且发病率逐年递增，严重威胁人们的生命安全[1]。临床最有效治疗方式为肝脏切除，但大部分患者确诊时已处于中晚期，错过最佳治疗时间，难以应用手术治疗。现多采用经导管肝动脉栓塞治疗肝癌晚期患者，但难以将肝动脉血管完全栓塞，存在一定局限性，因此治疗效果不佳[2]。索拉菲尼为新型多靶向性的抗肿瘤药物，可同时作用于肿瘤细胞和肿瘤血管，临床多用于治疗肝癌。本研究采用索拉菲尼辅助介入栓塞治疗中晚期肝癌患者，旨在观察联合治疗的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年1月—2018年1月收治的84例中晚期肝癌患者，经医学伦理委员会批准，按随机数字表法分为两组，各42例。对照组男22例，女20例；年龄33～70岁，平均年龄（56.45±4.31）岁；其中高分化肝癌5例、中分化肝癌17例、低分化肝癌17例、透明分化肝癌3例。观察组男23例，女19例；年龄34～71岁，平均年龄（57.72±4.60）岁；其中高分化肝癌4例、中分化肝癌18例、低分化肝癌18例、透明分化肝癌2例。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

纳入标准：①均符合《中国肝癌肝移植临床实践指南(2014版)》[3]中晚期肝癌诊断标准；②病情处于稳定期；③均自愿签署知情同意书。排除标准：①伴有黄疸、腹水症状者；②存在癌细胞转移者；③持有栓塞治疗禁忌症者；④合并精神障碍者。

1.3 方法

对照组予以导栓塞治疗，采用西门子1000MA DSAhid栓塞仪进行治疗，并选用Seldinger技术穿刺插管。于局麻醉后，从经皮股动脉处进行穿刺插管，并分别于腹腔干动脉、肠系膜上动脉放置导管，实施DSA造影。于造影中，观察为肿瘤供血的血管，查看其是否从腹腔干分支发出，是否存在肝动脉往静脉分流情况，若情况存在，则将分流口堵住。其后使用“夹心式”方式进行局部栓塞，先采用超液化碘油对患者肝动脉末梢进行栓塞，接着灌入化疗药物，包括铂类药物、丝裂霉素类药物、氟嘧啶类药物等，其后再次灌入超液化油，并采用明胶海绵颗粒肝动脉近处栓塞住。治疗期间使用的化疗药物量超液化碘油用量均根据患者肝内肿瘤大小及供血情况进行调整。于治疗结束拔管后，对穿刺处采取止血措施，并要求穿刺部位限制运动12 h，最好可平卧24 h，防止穿刺处发生出血。术后相应予以保肝药物治疗，并根据患者病情变化适当调整治疗方案，2～3次/周，间隔4周治疗1次。在对照组基础上，观察组加用索拉菲尼（拜耳医药保健有限公司，注册证号：H20110599）治疗，400 mg，bid，po，连续治疗6周为一个疗程，直至患者耐受极限并伴有毒性反应。若患者治疗期间出现疼痛、呕吐、腹泻等症状时，需实施对症治疗手段。若发现一些不良反应是由用药引起，则需降低药量，可改为200 mg，qd。两组治疗周期均为3个月。

1.4 评价指标

比较两组临床疗效、生存率及不良反应。①疗效判定标准：参照肿瘤客观疗效评价标准（RECIST）评估两组临床治疗效果，包括完全缓解（CR）：目标病灶消失，且维持时间＞4周；部分缓解（PR）：两个目标病灶相互垂直直径总和减少50%以上，且维持时间＞4周；无缓解（SD）：两个目标病灶垂直直径总和减少50%以下，但增长总和低于25%。进展中（PD）：两个目标病灶相互垂直直径总和增长25%以上，或出现新病灶。

总有效率（DCR）=（CR+PR+PD）/总例数×100%。

②于治疗3个月后，随访18个月，比较两组患者随访期间第6个月、12个月、18个月生存率。

③于治疗及随访期间观察患者不良反应发生情况，如肠胃道反应、肝脏损伤、手足皮肤反应、白细胞下降等。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0软件处理数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效

与对照组比较，观察组DCR较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较

2.2 生存率

与对照组比较，观察组随访6个月、12个月、18个月生存率均较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组生存率比较

2.3 不良反应

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应情况比较

3 讨论

针对中晚期肝癌，临床尚无特效治疗方式，多采用化疗治疗，但治疗结果存在局限性，且化疗时易产生毒副作用，增加患者的负担。据临床研究表明，正常肝脏血液极大含量是由门静脉供应，而肝癌患者肝脏血液大部分是肝动脉供应，因此，实施血管介入治疗，降低肝动脉供血量对缓解病情有重要意义[4]。

经导管肝动脉栓塞疗法是目前临床最常用的血管介入治疗方式，而在介入治疗期间加用化疗药物，可结合两者优势，促使肝癌细胞死亡，且药物可慢慢释放，从而长时间发挥药效，提高治疗效果。本研究结果显示，观察组DCR高于对照组，表明加用索拉菲尼辅助栓塞治疗可提高治疗效果；观察组随访6个月、12个月、18个月患者生存率均高于对照组，表明联合治疗可延长患者生存时间，提高生存率；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，表明加用索拉菲尼不会增加患者不良反应。分析原因在于，经栓塞治疗后，部分未被杀死的肿瘤细胞仍会继续增殖，但因肝癌供血肝动脉被栓塞住，肿瘤细胞处于缺血状态，导致血管内皮生长因子及血清胰岛素生长因子分泌量增加，从而产生新的肿瘤血管，同时此类血管又与肝脏内其他血管交汇，易使癌细胞发生转移，从而加重病情，降低患者生存率[5]。而索拉菲尼是一种新型抗肿瘤药物，为多靶点信号抑制剂，可抑制肿瘤血管内新生内皮生长因子活性及新生血管中的酪氨酸激酶活性，从而抑制肿瘤细胞增殖及血管新生[6]。将索拉菲尼与栓塞联合治疗的效果更好，可延长患者生命时间。但在治疗期间手足反应发生率较高，因此可指导患者于治疗期间穿棉袜或在手足部涂抹芦荟汁，预防手足皮肤反应。

综上所述，索拉菲尼辅助介入栓塞治疗中晚期肝癌患者可提高疗效，延长患者生存时间，且安全性较高。