单相抑郁症患者抗抑郁治疗对血糖血脂的影响

杨小波，郭丽阳，陈 策，伏 炜，焦 翔，李雅妹，马现仓

(西安交通大学第一附属医院精神科，陕西西安 710061)

目前，抑郁和代谢异常的关系尚不很清楚。已有研究发现，糖尿病患者增加了发生抑郁症的风险，抑郁症患者也容易发生糖尿病[1-2]。对抑郁症患者容易发生糖尿病是因为疾病本身的原因，还是与药物治疗有关，或有其他因素参与其中，目前还不很清楚，对于抑郁症与代谢间的研究也没有一致的结论。故本研究旨在比较单相抑郁症患者与正常对照间，及抑郁症患者治疗前后的代谢异常，探讨单相抑郁患者出现代谢异常情况及可能原因。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组按ICD-10抑郁发作诊断标准，最终随机入组2017年1月-2017年11月在西安交通大学第一附属医院精神心理科住院治疗的单相抑郁症患者103例。患者组按发病次数分层，首发64例，复发39例；按年龄分层，年龄>30岁46例，≤30岁57例。患者组入院后予以抗抑郁药治疗3周。所有患者除有睡眠问题给予短期小剂量安定外，不合用其他抗抑郁药或抗精神病药。患者组于入院第2天及治疗第3周测定血糖、血脂等代谢指标。在我院体检中心，招募健康对照100例，入组后也检测上述代谢指标。患者组及对照组在性别及年龄上均匹配。

1.2 方法在入组及治疗3周时，空腹12 h后于清晨抽取上肢静脉血5 mL于肝素速凝管。于采血后1 h内分离血清，血细胞及血清冻存于-20 ℃冻箱中。治疗结束时所有标本血清统一在实验室检测代谢指标(空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇)。

1.3 统计学处理使用 SPSS 16.0统计软件行统计分析。使用独立样本t检验，并以发病次数和年龄分层，比较代谢指标的差异；多元回归分析探讨代谢指标变化的可能原因。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床和人口统计特征单相抑郁症患者和对照组间在性别、年龄、教育水平、民族、婚姻状况方面均无统计学差异(表1)。

表1 单相抑郁症组患者及与健康对照组人口统计学特征的比较

Tab.1 Comparison of clinical features between unipolar depression patients and the healthy controls

临床特征单相抑郁症(n=103)健康对照(n=100)P年龄(岁,x±s)43.57±2.8740.72±14.530.221性别[n(%)]0.95 男48(46.0)48(48) 女55(54.0)52(52)教育水平[n(%)]0.400 高中及以下67(65.3)57(57) 大专及以上36(34.7)43(43)民族[n(%)]1 汉族101(98.1)96(96) 其他 2(1.9)4(4)婚姻状态[n(%)]0.292 单身21(20.4)20(20) 已婚80(77.6)74(74)其他[n(%)] 2(2.0)6(6.0)

2.2 治疗前两组血清代谢指标的比较单相抑郁症患者治疗前血清空腹血糖、总胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇明显高于健康对照，差异有统计学意义(P<0.05，表2)。

表2 治疗前单相抑郁症患者及健康对照间代谢指标的比较

代谢指标患者组治疗前(n=103)健康对照(n=100)FSigtP空腹血糖4.71±0.684.12±0.560.4070.5253.8500.001总胆固醇4.63±0.694.02±0.761.9040.1703.0830.001三酰甘油1.28±0.671.35±0.640.4400.508-0.5240.601高密度脂蛋白胆固醇1.40±0.301.15±0.330.1110.7403.9860.001

2.3 治疗前后单相抑郁患者代谢指标的比较抗抑郁药治疗后，仅血清空腹血糖水平较基础值有明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，血脂指标差异无统计学意义(表3)。

2.4 按发病次数分层后各组代谢指标的比较发病次数分层为，首发61例，复发39例；复发单相抑郁症患者空腹血糖及总胆固醇指标均明显高于健康对照，差异有统计学意义(P<0.05)；首发单相抑郁患者与健康对照比较，差异无统计学意义，其他代谢指标间差异无统计学意义(P>0.05，表4)。

2.5 按年龄分层后代谢指标的比较年龄分层分析显示，年龄>30岁的患者、空腹血糖及总胆固醇指标高于年龄≤30岁的患者，差异有统计学意义(P=0.001；P=0.016)；两组间其他代谢指标差异均无统计学意义；两组与健康对照间的差异也无统计学意义(P>0.05，表5)。

表3 治疗前后单相抑郁患者代谢指标的比较

代谢指标0周3周FSigtP空腹血糖4.71±0.684.10±0.600.4370.511-4.0080.001总胆固醇4.63±0.695.22±2.932.3600.1281.1020.228三酰甘油1.28±0.671.55±0.921.0800.3031.2220.227高密度脂蛋白胆固醇1.40±0.301.94±1.821.5800.2111.1710.258

表4 复发单相抑郁患者代谢指标的变化

代谢指标健康对照(n=100)复发患者(n=39)FSigtP空腹血糖4.12±0.564.59±0.912.6250.1092.1620.049总胆固醇4.02±0.764.41±1.0113.2620.1092.7130.031三酰甘油1.35±0.641.38±0.720.9080.3231.9630.052高密度脂蛋白胆固醇1.15±0.331.07±0.250.0060.907-0.7220.472

表5 单相抑郁患者按年龄分层的代谢指标比较

代谢指标年龄≤30(n=57)年龄>30(n=46)FSigtP空腹血糖3.91±0.364.37±0.792.0030.1603.3720.001总胆固醇3.86±0.814.30±0.885.0330.0272.5180.016三酰甘油1.21±0.681.39±0.620.3320.5661.2120.228高密度脂蛋白胆固醇1.16±0.311.15±0.340.0080.930-0.1080.915

2.6 多元回归分析以空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇分别为因变量，以年龄、发病次数、教育水平、民族、婚姻情况为自变量，发现空腹血糖和发病次数正相关，可建回归方程Y空腹血糖=0.26x发病次数+4.01。其他指标均未发现相关性。

3 讨 论

本研究发现未治疗的单相抑郁症患者代谢指标高于健康人群，其中主要以复发患者为主，复发患者的代谢指标明显高于健康人群,也高于首发患者。首发抑郁患者未发现代谢指标和健康人群的差异，提示抑郁患者反复发作后容易出现代谢方面的异常。

SKIBINSKA等[3]报道治疗8周的首发抑郁症患者，其胆固醇和空腹血糖水平发生明显的变化；PERRY等[4]发现，患有抑郁症的年轻人表现出胰岛素稳态和体质指数的升高。MOREIRA等[5]报道患有抑郁症和快感缺乏症的受试者的葡萄糖、三酰甘油、总胆固醇和LDL-胆固醇水平明显增加，并且HDL-胆固醇水平明显降低；还有很多研究发现抑郁症在糖尿病患者中发病率增加[6]。但也有不一致的报道。GONZLEZ等[7]报道委内瑞拉全国成年人抽样调查发现，糖尿病和抑郁症无关，糖尿病家族史和有情感方面创伤的经历是重症抑郁患者发生代谢障碍的独立危险因素；BAKHTIARI等[8]报道，伊朗老年人群中，抑郁症状与高血压有关，而与代谢综合征无关。另一个对老年人的研究也发现，重症抑郁患者和对照组之间，抑郁和代谢综合征之间没有相关性[9]。还有报道妊娠期糖尿病对产后抑郁症的风险也没有明显的影响[10]。

本研究发现抗抑郁药治疗有助于空腹血糖水平的改善，抗抑郁药对代谢有一定的改善作用。有发现抗抑郁药可以在短期内改善非糖尿病抑郁患者的葡萄糖稳态，认知行为和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)治疗可以改善抑郁2型糖尿病患者的血糖控制[11]。但也有报道，抗抑郁药的使用与未诊断的糖尿病无关，也不伴随较高的空腹或2 h后负荷血浆葡萄糖水平或随时间增加的葡萄糖水平[12]，抗抑郁药的使用与葡萄糖代谢改变无关。也有研究者提出抗抑郁药的使用与女性腹部肥胖有关[13]；使用抗抑郁药物的患者较不用药的患者患代谢综合征的概率高出2倍；抗抑郁药的使用与空腹血糖浓度升高、高血压和低HDL胆固醇有关[14]；抗抑郁药可能影响胰岛素分泌而不依赖于对抑郁症的治疗效果[15]；诊断糖尿病后较高的葡萄糖水平与明显较高的抑郁评分和较多的抗抑郁药物使用相关[16]。

目前国内关于抗抑郁药物对代谢影响的研究，提出不同抗抑郁药对血糖的影响不同[17-19]，有报道舍曲林对糖脂代谢没有太多影响；文拉法辛对血糖影响小；还有发现艾司西酞普兰和氟西汀对血糖没有影响。唐伟[20]报道动物实验中某些SSRI类抗抑郁药似乎增强胰岛素敏感性，降低高血糖, 有利于肌肉组织把葡萄糖以糖原的形式储存。

本研究样本量偏小，后期尚需要大样本、多中心的研究，以进一步阐明抑郁患者代谢方面的问题。