军委政治工作部原机关医院(100120)寇晋丽
子宫颈癌是常见的妇科肿瘤之一,全球发病率在女性恶性肿瘤中居第二位[1],其发病率仅次于乳腺癌。它与HPV感染存在着密切的关系。研究发现,高危型HPV病毒的持续感染,是导致子宫颈癌及癌前病变的主要原因[2]。
1.1 研究对象 选择在我部就诊的年龄在30岁~60岁的女性,高危型HPV感染16.18或其他高危型HPV感染亚型合并TCT结果ASC-US及以上,经组织病理学诊断为LSIL的患者共计400人。200人治疗组用疣静安、保妇康栓联合红光治疗仪,200人空白对照组,只叮嘱改善不良生活习惯,增强体质锻炼,保持心情愉悦,提升自身免疫能力。所有患者没有妊娠,没有哺乳,没有任何基础疾病及免疫疾病。
1.2 方法
1.2.1 TCT检测 采用泰普公司提供的液基,在宫颈管及转化区顺时针刮取3~5圈脱落细胞,将采集器上的细胞充分涮取于保存液里拧紧瓶盖,标记明确。
1.2.2 HPV检测 采用凯普公司提供的HPVDNA试剂,使用其专用刷完全置于宫颈管内,顺时针旋转3~5圈,将采集器完全浸泡于保存液里拧紧瓶盖,标记明确。采用聚合酶链式反应(PCR)和反向点杂交(RDB)相结合的基因芯片技术,对18种高危型HPV和5种低危型HPV选用HPV分型基因芯片阅读仪自动收集和分析数据结合肉眼观察获得结果。
1.2.3 阴道镜下活检 高危型HPV感染16,18型,高危型HPV感染合并TCT结果ASCUS及以上知情同意下行阴道镜检查,并取活检送病理。病理结果与细胞学初筛结果一致,活检诊断结果包括LSIL。
1.2.4 对照组患者在临床上不采用药物治疗,治疗组患者在月经干净后3天开始治疗,先照射20分钟红光后再交替使用保妇康栓和疣静安(重组人干扰素a2b),1/d,以15天为一疗程,并连续治疗3个疗程,所有患者在治疗后,3个月、6个月、12个月对患者进行宫颈取样复查,并作HPV+TCT检测,连续两次双阴则表示治疗有效。
1.2.5 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件,计数资料采用X2检验或Fisher's检验,P<0.05表示有统计学意义。
2.1 两组患者疗效比较 3个月复查,治疗组TCT+HPV双阴83例(41.5%),对照组TCT+HPV双阴80例(40%),没有明显差异;6个月复查,治疗组TCT+HPV双阴157例(78.5%),对照组TCT+HPV双阴98(49%)已经有差别;其中治疗组两次双阴55例有效率43.5%,对照组两次双阴76例有效率38%;12个月后复查,治疗组TCT+HPV双阴176例(88%),对照组TCT+HPV双阴107例(53.5%),其中治疗组两次双阴148例有效率74%,对照组两次双阴94例有效率47%。效果显现,P值<0.05,有统计学意义。见附表。
2.2 患者不良效果比较 有3例患者在应用保妇康栓时有瘙痒的表现,对症处理后症状消失。疣静安治疗过程中无任何不适。
HPV感染后病毒复制周期长,从感染到病毒释放需数周到数月的时间,这个过程也是宫颈鳞状上皮基底细胞脱落到完全化生的过程。所以宫颈的鳞-柱交接部是宫颈癌的好发部位。多数学者认为在该部位,由于柱状上皮薄弱,不成熟,或宫颈上皮表面有微小损伤,游离的病毒颗粒能够进入上皮基底层并与微小伤口处的基底层角化细胞结合。由于可以逃避宿主的免疫识别,HPV进入到基底细胞内,立即启动病毒复制。高危型HPV在感染后开始于宿主染色体内合成DNA,并自我复制,由游离型变为整合状态。宫颈上皮层的损伤和修复进一步刺激基底细胞分裂和血管增生,可能会加速病毒的复制,开始出现细胞在形态学上的变化,逐渐成为不典型增生[3]。由于月经、性生活和分娩以及常见多发的生殖道炎症等均可以引起宫颈上皮微小损伤,故在宫颈鳞柱交接部容易受到HPV感染。HPV感染并不是宫颈癌发生的必然原因,机体免疫异常、HPV持续长时间作用于宫颈不能清除也是重要的原因之一。研究还发现除自身免疫力外,阴道微生态环境平衡被破坏也是影响HPV清除率的一个主要因素。Tanner和Alexander(2006)指出感染HPV患者中厌氧菌的检出率是正常阴道菌群的10倍,且尤为是普雷沃氏菌。宫颈病变常常合并有出血、宫颈管粘连、阻塞等,影响宫颈阴道的生理防御功能,致阴道内乳酸杆菌优势地位被大量其他菌群所代替,乳酸杆菌在数量上明显减少,即使数量不减少,其菌株和微生物特性也发生根本性变化造成阴道微生态环境的失衡。有报道显示乳杆菌有抗肿瘤作用,且阴道乳杆菌可以预防宫颈癌。
附表 两组疗效与疗程的关系分析[例数(%)]
重组人干扰素a-2b凝胶具有广谱抗病毒、抑制细胞增殖以及调节免疫等作用。干扰素一旦与细胞膜受体结合,便可以启动一系列复杂的细胞内过程,能够起到抑制HPV病毒感染细胞中病毒的复制、抑制异常细胞增殖及一系列免疫调节作用;药理学研究证实保妇康栓有抑杀HPV、流感等病毒、只抑制和破坏异常细胞,但对正常组织无影响;还能抑杀细菌、真菌、支原体、滴虫等,可治混合感染,有效成分均有挥发性,能渗入病变组织深部,促进损伤组织更新修复;增加末梢血白细胞数,增强巨噬细胞的吞噬能力;改变老年女性阴道细胞,粘膜年轻化,无雌激数的不良反应。另外多项研究还发现保妇康栓可作为一种微生态调节剂,改善阴道酸性环境,利于乳酸杆菌的存在,发挥乳酸杆菌的生物拮抗作用,从而达到重建及维持阴道微生态平衡的治疗目的,且无不良反应,安全性高。红光治疗仪是通过对生物体产生光化学作用,使之产生重要的生物效应及治疗效果。细胞中线粒体对红光的吸收最大,在红光照射后,线粒体的过氧化氢酶活性增加,这样可以增加细胞的新陈代谢,使糖原含量增加,蛋白合成增加和ATP分解增加,从而加强细胞的新生,促进伤口和溃疡的愈合;同时也增加白血球的吞噬作用,提高机体的免疫功能。三者联合应用后,能够起到抗炎,改善阴道环境,抑制病毒复制,诱导细胞分泌抗病毒蛋白,提高阴道的免疫功能、修复破损组织,最终将受染细胞清除的功效。同时在用药过程中,对于一些认知差,心理承受能力不佳的患者还能起到暗示作用,从而又一次的带动机体的免疫应答,最终终止其发展乃至转归。并且在用药过程中患者无不良反应,值得在临床推广应用。