榛花消肾安胶囊对实验性糖尿病大鼠尿酸水平的影响

130117长春中医药大学临床医学院，吉林长春

大量实验研究和临床报道已经提示，2型糖尿病胰岛素抵抗和肾脏功能障碍均可引起高尿酸血症，并已证实高尿酸血症与2型糖尿病及其并发症的发生发展具有密切的关系，尤其是糖尿病肾病[1]。榛花消肾安胶囊是南征教授根据“毒损肾络，邪伏膜原”关键病机制定的治疗糖尿病肾病的常用临床方剂，前期的临床与实验研究已经证实，该方药能够改善肾功能，保护肾脏组织结构，延缓肾脏纤维化[2-3]，为进一步探讨其作用机制，进行了实验研究，本论文中仅介绍榛花消肾安胶囊对实验性糖尿病大鼠尿酸水平的影响。

资料与方法

材料：健康Wistar雄性大鼠，链脲佐菌素(STZ)，尿酸(UA)测试盒，榛花消肾安胶囊，厄贝沙坦片。

方法：将70只wistar雄性大鼠适应性喂养1周后随机分为正常对照组(10只)和造模组(60只)，造模组以50 mg/kg剂量腹腔注射1%STZ 方法制备实验性糖尿病大鼠模型，72 h后，通过尾静脉采血，利用血糖仪检测血糖，空腹血糖≥16.7 mmol/L 者视为造模成功。将造模成功的51只大鼠随机分为糖尿病模型对照组(11只)，中药高、中、低剂量组(各10只)，西药对照组(10只)。中药高、中、低剂量组分别以1 g/(kg·d)、0.5 g/(kg·d)、0.25 g/(kg·d)剂量予榛花消肾安胶囊混悬液灌胃，西药对照组以20 mg/(kg·d)剂量予厄贝沙坦混悬液灌胃，连续灌胃12周。

观察指标：取材前1 d晚上对大鼠禁食、不禁水12 h，用代谢笼收集尿液，用离心机3 000 r/min 离心10 min，取上清液，用比色法检测尿酸水平；以40 mg/kg剂量腹腔注射戊巴比妥钠，麻醉大鼠，腹主动脉取血离心(3 000 r，10 min)，取血清，用比色法检测尿酸水平。

统计学方法：采用SPSS 13.0 软件分析，各组数据比较采用单因素方差分析统计；计量资料以(±s)表示，采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

大鼠血清尿酸(SUA)水平影响：糖尿病模型对照组SUA水平明显高于正常对照组；与模型对照组相比，各药物干预组SUA水平均有不同程度下降，其中中药高剂量组和西药对照组最明显，差异有统计学意义(P＜0.05)；中药高剂量组SUA水平略低于西药对照组，但组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。大鼠尿尿酸(UUA)水平影响：糖尿病模型对照组UUA水平高于正常对照组，但组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)；与模型对照组比较，各药物干预组UUA水平均有不同程度升高，以中药高剂量组最明显，差异有统计学意义(P＜0.05)；中药高剂量组UUA水平高于西药对照组，但组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 榛花消肾安胶囊对糖尿病大鼠尿酸水平的影响(±s)

表1 榛花消肾安胶囊对糖尿病大鼠尿酸水平的影响(±s)

注：与正常对照组比较，#P＜0.01；与模型对照组比较，⋆⋆P＜0.05。

组别 n SUA(μmol/L) UUA(mmol/L)正常对照组 9 63.47±18.68 1.14±0.45糖尿病模型组 7 110.76±23.65# 1.46±0.53中药低剂量组 8 102.24±27.03 1.86±0.83中药中剂量组 8 92.78±25.64 2.36±0.52中药高剂量组 8 83.26±24.36⋆⋆ 3.24±0.67⋆⋆西药对照组 8 85.67±26.31⋆⋆ 2.98±0.79

讨 论

高尿酸血症与糖尿病肾病的关系越来越受到人们的重视，大量的临床实验已经证实，高尿酸血症可以使2型糖尿病患者更早、更多地进展至显性糖尿病肾病，而尿酸水平降低可使患者糖尿病肾病发生较晚，进展至显性糖尿病肾病概率也相应减少。因此，对2型糖尿病患者早期干预尿酸水平，可延缓糖尿病肾病的发生。

榛花消肾安胶囊是治疗糖尿病肾病的常用方剂，本实验结果显示，榛花消肾安胶囊可明显降低糖尿病大鼠血尿酸水平，显著提高尿液中尿酸水平。结果提示，降低血尿酸水平可能是榛花消肾安胶囊肾脏保护作用可能机制之一，且该方剂可能通过促进肾脏对尿酸的排泄途径降低血尿酸水平，相关机制有待于进一步研究。