中药质量控制相关创新技术研究

莫愁

摘要：中药品质是决定其临床疗效的关键，对其进行质量控制是临床应用的前提。在传统中医药为全世界做出更大贡献的同时，一些质量问题仍在影响其健康发展。例如中成药惨假、夹杂及含有受保护动物制品，饮片形式多种多样而无统一标准，中药材质量参差不齐等。针对W上问题，我们从生产实际出发，期望通过相关环节质量控制技术创新以保证中药品质，并通过质量追溯在整体产业链水平构建品质评价体系，促进各环节的工艺优化和质量控制，保障中药产品质量稳定和疗效可靠。鉴于此，本文主要分析探讨了中药质量控制相关创新技术，以供参阅。

关键词：中药质量;创新技术

1中药复方DNA鉴定新方法分析中成药生物组成

中成药中的掺假、夹杂，不仅影响临床用药的安全性和有效性，同时因涉及受保护动物而存在监管难题。目前复方鉴定以分子鉴定较准确，其中以依据DNA条形码测序进行鉴定通用性强，但挑克隆一代测序通量低，二代测序读长较短，而长读长、高通量第三代测序技术有望弥补这些不足。通过三代单分子测序，经CCS处理提高结果Reads质量和准确度，获得全长条形码DNA序列，并使用条形码组合提高鉴定准确性和检出概率。样品经DNA提取，标签引物PCR扩增，磁珠纯化制备建库样本，并上机测序;下机数据经（由人参CCS处理，数据抽取获得结果Reads，最后聚类、校验和物种鉴定。以生脉散及由单味药麦冬、五味子构成，比例3：3：2）为例，分别制备散剂、各单味药DNA样本DNA混合的DNA样本（混DNA），各DNA样本分别制备ITS2序列和psbA-trnH序列建库样本进行三代测序并进行鉴定分析;并采用ITS2和C01序列对含动物药的三味茨黎散（羡黎，冬葵果，方海）进行鉴定，作为方法验证。同时，通过生脉散ITS2序列挑克隆一代测序进行方法比较分析。结果从生脉散ITS2序列PCR产物中挑取了81个克隆，其中76个鉴定为人参，5个鉴定为五味子，未检出麦冬。三代测序样本中，除麦冬的ITS2序列建库样本因扩增困难有较多外源序列外，其它样本与预期一致。生脉散ITS2序列建库样本中能检出人参和五味子，psbA-trnH序列建库样本中能检出五味子、麦冬和人参属（Panaxsp.）的序列。以其中一份生脉散（（SRD-i151T15）为例，得到890条ITS2结果Reads，其中840条为人参，50条为五味子;得到4443条psbA-trnH结果Reads，其中人参属3429条，五味子986条，麦冬28条。三味羡黎散中各药味组成都得到鉴定，并检出了5种外源植物及2种微生物的序列，且外源序列Reads数和种类数随测序深度增加而呈现上升趋势。两种散剂共10个混DNA建库样本结果Reads中均无外源物种序列，散剂建库样本中检出的外源物种来源于散剂自身，推断是由于原料不够纯净引入的。三代测序结果Reads总有效率99. 93%，大部分样本（39/46）有效率达100%，几乎没有无法解释的结果Reads，平行样本间结果相近，表明该方法稳定可行;即使是原料夹带的外源动植物都能在成药中检出并准确鉴定，且能区分浙麦冬与川麦冬，及与西洋参ITS2序列极相近的人参序列，表明该方法检出限极低、鉴定准确。全长条形码组合的交互验证、互补使鉴定更准确，检出概率更高，选用合适的条形码能拓展用于其它领域的生物检测鉴定。与现有中药复方分子鉴定方法相比，组合全长条形码策略通量较高，流程简单、可批量处理，鉴定更准确，结果更可信。

2中药饮片标准汤剂研究

以参考临床汤剂制法、经标准工艺制备的单味饮片标准汤剂对其它饮片形式（如配方颗粒、超微饮片、煮散饮片等）进行分析，能够增强对这些新型饮片的监管，并为它们的用法用量提供参考。色谱光谱等指纹图谱技术为中药饮片产品提供整体品质信息，保证批次间质量一致;而指标成分含量及转移率、出膏率等能提供量的信息。如研究发现各批次人参饮片的出膏率都在40%以上，表明由其制得的颗粒的最大当量不应超过2.5;而依据药典规定的指标成分含量限值，结合指标成分转移率范围，对配方颗粒及其中间体干膏粉进行含量测定能为当量分析提供更多数据支持，确保临床用药剂量准确。另外，标准汤剂预期干膏的每当量含量分析，为干膏粉、配方颗粒等提供了更便捷的当量计算方法。依据中药饮片标准汤剂的研究思路和方法，可以进行中药复方、中药配伍等方面标准汤剂研究，用于中成药质控，并为中药药性、配伍理论等研究提供数据支撑。由指标成分含量及转移率、指纹图谱相似度和出膏率构成的“点线面”一体的标准汤剂质控体系，有利于新型饮片的研发和生产质控，对药材质量的评价也具有一定的参考意义。依托标准汤剂的标化作用（包括当量换算），可以选择性吸收各形式饮片的优势，打破不同形式饮片间调配的壁垒，在满足临床用药需求、保证疗效的同时，合理、高效地利用中药资源。

3中药材质量控制体系探讨

全长条形码鉴定对种质不同的浙、川麦冬psbA-trnH序列差异位点进行了验证;人参饮片标准汤剂研究表明药材质量与产地關系密切，而农残超标、炮制不当更是关系到中药的安全性和临床疗效。鉴于中药材质量影响因素较多，需以质量追溯体系为框架、结合环节质控，构建中药材质量控制体系。对现阶段中药材质量追溯体系所面临的问题与挑战进行分析，并提出解决方案，同时结合品质生态学和产地区划研究，以期从产业结构和技术环节上共同为中药材质量控制体系发展献策。分析表明，中药材质量追溯体系完善鱼需发展集约化生产，并适当精简产业结构，建设配套仓储、物流设施。以五味子为例，结合其品质影响因素和产地生态因子分析，采用药用植物全球产地生态适宜性区划信息系统（GMPGIS）进行产地适宜性区划，为不同适宜性区域类型的五味子种植选地和生产集约化提供参考，并提出五味子生产质量控制体系框架。

结束语

总而言之，中药依托其功效为人类健康服务，经长期临床应用验证，功效好的药品被传承，引导药物品质提升和新药研发;而中药的品质是其功效的基本保证，保障并推动中药功效拓展;各质控技术保证中药品质，并通过关键技术研发和流程优化，促进产业链各阶段中药品质提升，助推中药行业发展;质量追溯体系保证中药从生产到使用都处于监控范围内，将中药疗效与品质信息、质量控制信息关联，发现与疗效关系密切的关键环节和因素，促进疗效水平的整体提升，并消除不符合生产规范和质量不合格产品对行业的负面作用，维护中药行业的健康发展。