UA、Hcy和FIB与颈动脉粥样硬化斑块及脑梗死关系的分析

朱丽娜 王宗立 顾萌萌

摘要：目的  探讨血清尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）和血浆纤维蛋白原（FIB）水平与颈动脉粥样硬化及脑梗死的关系。方法  选择2017年10月～2018年10月在齐齐哈尔市第一医院住院的急性脑梗死患者作为研究对象，150例颈动脉粥样硬化脑梗死患者设为ACI组，根据颈动脉超声检查责任血管情况分为无斑块组30例、稳定斑块组48例和不稳定斑块组72例，另选同期120例健康者设为对照组。检测并比较各组血清UA、Hcy和血浆FIB水平，分析其与急性脑梗死的关系，ACI组中血清UA、Hcy和血浆FIB水平对颈动脉粥样硬化斑块的稳定性影响。结果  ACI组UA（379.78±86.54）μmol/L、Hcy（15.45±3.18）mmol/L和FIB（4.87±2.33）g/L水平均高于对照组的（248.47±74.43）μmol/L、（8.45±2.85）mmol/L和（2.37±0.58）g/L水平，差異有统计学意义（P<0.05）;不稳定斑块组UA（366.8±70.6）μmol/L、Hcy（17.36±3.52）mmol/L和FIB（5.28±2.43）g/L水平分别高于稳定斑块组及无斑块组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论  UA、Hcy和FIB的水平与急性脑梗死的发生密切相关，且与颈动脉粥样硬化斑块的不稳定性有关，因此三者联合检测对脑梗死的预防、诊断及治疗均有重要意义。

关键词：急性脑梗死;尿酸;同型半胱氨酸;纤维蛋白原

中图分类号：R743.3                                文献标识码：A                                  DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.18.061

文章编号：1006-1959（2019）18-0173-03

Abstract：Objective To investigate the relationship between serum uric acid（UA）， homocysteine （Hcy） and plasma fibrinogen（FIB） levels and carotid atherosclerosis and cerebral infarction.Methods  From October 2017 to October 2018， patients with acute cerebral infarction admitted to the First Hospital of Qiqihar City were selected as subjects. 150 patients with carotid atherosclerotic cerebral infarction were enrolled in the ACI group， and 120 healthy subjects were selected. For the control group， according to the coronary artery ultrasound examination， the vascular condition was divided into 30 cases without plaque group， 48 cases with stable plaque group and 72 cases with unstable plaque group. The levels of serum UA，Hcy and plasma FIB were measured and compared. The relationship between serum UA，Hcy and plasma cerebral infarction was analyzed. The effects of serum UA，Hcy and plasma FIB levels on the stability of carotid atherosclerotic plaque in ACI group were analyzed.Results  UA （379.78±86.54） μmol/L， Hcy （15.45±3.18） mmol/L and FIB （4.87±2.33） g/L in the ACI group were higher than that in the controlgroup（248.47±74.43） μmol/L，（8.45±2.85） mmol/L and （2.37±0.58） g/L， the difference was statistically significant （P<0.05）; unstable plaque group UA （366.8±70.6） μmol/L，Hcy （17.36±3.52）mmol/L and FIB （5.28±2.43） g/L were higher than those in the stable plaque group and the non-plaque group， respectively，the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion  The levels of UA，Hcy and FIB are closely related to the occurrence of acute cerebral infarction and are related to the instability of carotid atherosclerotic plaque. Therefore， the combined detection of these three factors is important for the prevention， diagnosis and treatment of cerebral infarction.

Key words：Acute cerebral infarction;Uric acid;Homocysteine;Fibrinogen

急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）是神经系统常见疾病，也是最常见的脑卒中类型，指因脑组织局部血供障碍导致缺血缺氧，引发神经细胞坏死、凋亡，继而出现神经系统受损的表现。缺血性脑卒中具有较高的致残率和致死率，且近年来发病率呈逐年上升趋势，已成为严重影响患者生存质量和家庭社会负担的疾病之一[1]。目前高血压、高血脂、糖尿病等是脑梗死的独立危险因素已经得到公认，近年来报道尿酸、同型半胱氨酸和纤维蛋白原水平可能为新的脑梗死独立危险因素，本研究通过对这三项指标的测定分析，以探讨与颈动脉粥样硬化及急性脑梗死的关系。

1资料与方法

1.1一般资料  选择2017年10月～2018年10月齐齐哈尔市第一医院住院的急性脑梗死患者150例设为ACI组。纳入标准：均符合中华神经科学会2010年制定的脑梗死诊断标准：①急性起病;②有局灶性神经功能缺陷，少数为全面神经功能缺陷;③症状和体征持续数小时以上;④脑CT或MRI排除脑出血和其他病变且有责任梗死病灶。排除标准：①出血性脑血管脑;②心源性脑梗死或其他原因引起的脑梗死;③复发的缺血性脑梗死;④伴有严重的心、肝、肾疾患;⑤近1个月内使用过影响血浆同型半胱氨酸水平的患者，如口服叶酸、避孕药物及维生素B12等;⑥无血液系统疾病、自身免疫性疾病以及急性感染病史;⑦采血前使用过抗凝及纤溶药物，半年内服用过糖皮质激素或免疫抑制剂。其中男80例，年龄43～85岁，平均年龄（56.24±11.28）岁;女70例，年龄43～84岁，平均年龄（55.39±11.39）岁。对照组为同期齐齐哈尔市第一人民医院健康体检者120例，其中男62 例，年龄42～83岁，平均年龄（55.84±10.84）岁，女58例，年龄41～82 岁，平均年龄（55.21±10.43）岁。本研究获得医院医学伦理学委员会批准，所有研究对象均签订知情同意书。

1.2方法 所有脑梗死患者及正常对照组均晨起空腹采集空腹外周静脉血（6 ml），检测试剂盒为北京九强生物技术股份有限公司生产，采用株式会社日立高新技术生产的日立7600-110全自动生化分析仪进行血清尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）和血浆纤维蛋白（FIB）测定。颈动脉超声检查使用美国GE公司VVID-7型颈动脉彩色多普勒超声仪器检查，从颈动脉起始处开始至颈内动脉头颅，分别检测双侧颈总动脉、颈总动脉分叉处及颈内动脉颅外段、椎动脉、锁骨下动脉。测量并记录颈动脉内膜中层厚度（IMT），官腔内径、粥样硬化斑块部位、数量、内膜面光滑程度及回声类型等。根据颈动脉超声检查责任血管情况分为无斑块组（血管内膜<1.5 mm）30例、稳定斑块组（斑块回声增强、等回声或混合回声）48例、不稳定斑块组（斑块回声为低回声）72例。

1.3统计学方法  所有资料均采用SPSS 17.0 软件统计处理，计数资料使用（n）表示，行？字2检验，计量资料采用（x±s）表示，两组间比较进行独立样本t检验，多组间比较进行单向方差分析，比较采用以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组UA、Hcy、FIB水平比较  ACI组UA、Hcy和FIB的水平均较对照组升高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2三组UA、Hcy、FIB水平比较  不稳定斑块组UA、Hcy及FIB水平高于稳定斑块组及无斑块组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3讨论

脑梗死最重要的病因和病理基础是动脉粥样硬化，属于发病率高的进展性疾病。脑梗死常见的危险因素包括高血压、糖尿病、吸烟、高胆固醇血症、高龄等，最新研究显示尿酸、同型半胱氨酸和血浆纤维蛋白原作为脑梗死独立危险因素，以及与动脉粥样硬化关系及在脑梗死防治中的地位越来越受到关注。研究显示[2]，导致缺血性脑血管疾病的重要原因为颈动脉硬化斑块破裂脱落所形成的栓子对颅内血管造成的堵塞，因此早期发现并对颈动脉斑块性质和稳定性进行评估，对防治ICVD、延缓病情进展意义重大。目前关于血UA水平与动脉粥样硬化性颈动脉斑块的不稳定性的了解很少。Li Q等[3]研究基于人群的回顾性研究表明，在中年人中血UA 水平的增加与不稳定性颈动脉斑块的发生独立相关。

血UA与斑块的不稳定性潜在的病理生理机制可能为炎症在动脉粥样硬化和斑块的不稳性的发生过程中有着重要作用。由于血管内皮功能障碍在动脉粥样硬化疾病中发挥重要作用，体外试验发现高浓度UA（600 μmol/L）能够诱导内皮细胞内皮型一氧化氮合酶蛋白表达下降，导致NO分泌减少，引起内皮细胞功能障碍[4]。此外，在离体的小鼠的平滑肌细胞中，尿酸可以诱导炎症路径和促进斑块破裂进而导致卒中的发生[5]。多数动物实验或体外研究表明，UA在动脉粥样硬化斑块形成发展中具有促进作用。

早在1969年高 Hcy血症就首次被证实与颈动脉硬化斑块形成有显著的相关性[6]，以后越来越多的研究表明Hcy的代谢异常导致的高Hcy血症与脑梗死密切相关，是脑梗死新的独立的危险因素，与动脉粥样硬化的关系及其在脑梗死防治中的地位越来越受到关注。Hcy水平轻中度增高对动脉硬化产生和发展起重要作用，且动脉硬化程度及血管狭窄的数量与Hcy水平之间存在明显的量效关系，升高的Hcy水平与血管狭窄严重性明显相关。本结果显示，随颈动脉硬化斑块不稳定性，与Hcy水平增高有关。另外有研究证明，血清Hcy和UA对脑血管病患者血管性轻度认知功能障碍有诊断价值，为脑血管病患者轻度认知功能障碍的预测因素[7]。

FIB 致缺血性脑卒中发病的可能机制为FIB通过导致血管壁异常、血流异常和血液成分的改变来参与脑血栓形成。FIB水平增高，其代谢产物刺激血管平滑肌细胞向内膜迁移并在内膜增殖，导致血管壁增厚、硬化和管腔变窄;FIB及其代謝产物过度蓄积后可沉积在血管壁成为动脉粥样硬化斑块的成分，使动脉粥样硬化斑块处血管腔更狭窄;高FIB 还可使斑块帽变薄、动脉斑块发生溃疡，从而启动血栓形成的过程。

本研究结果显示，ACI组UA、Hcy和FIB的水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表明UA、Hcy及FIB与急性脑梗死密切相关;另外对150例ACI患者分别进行颈动脉内膜的检测，分为无斑块组及斑块组，斑块组又分为稳定斑块组和不稳定斑块组而进行研究，结果显示，ACI组中不稳定斑块组UA、Hcy及FIB水平高于稳定斑块组及无斑块组，差异有统计学意义（P<0.05），表明ACI组UA、Hcy及FIB的水平与动脉粥样硬化斑块的不稳定性相关，提示与急性脑梗死的病情变化有关。

综上所述，早期发现及纠正高UA、Hcy和FIB血症，可能会延缓或阻止动脉粥样硬化斑块的形成，也是监测脑梗死病情变化和评判预后的重要指标，因此给予早期的干预对脑梗死的治疗及预防具有非常积极的作用。

参考文献：

[1]Feigin VL，Forouzanfar MH，Krishanmurthi R，et al.Global and regional burden of stroke during 1990-2000：findings from the Global Burden of Disease Study 2010[J].Lancet，2014，383（9913）：245-554.

[2]梁小宁.血浆同型半胱氨酸与缺血性脑血管病患者颈动脉粥样硬化斑块的关系[J].临床医学，2018，3（9）：38-39.

[3]Li Q，Zhou Y，Dong K，et al.The Association between Serum Uric Acid Levels and the Prevalence of vulnerable Atherosclerotic Carotid Plaque：A Cross-sectional Study[J].Scientific Reports，2015（5）：10003.

[4]张雪光，洪权，侯剀，等.高尿酸通过miR-155下调eNOS表达而导致内皮细胞功能障碍[J].南方医科大学学报，2013，33（8）：1141-1145.

[5]Hermus L，Lefrandt JD，Tio RA，et al.Carotid plaque formation and serum biomarkers[J].Atherosclerosis，2010（213）：21.

[6]陆元方.脑梗死、颈动脉斑块及高同型半胱氨酸的关系[J].卒中与神经疾病，2016，23（2）：134-135.

[7]Wang T，Sun ZW，Shao LQ，et al.Diagnostic Values of Serum Levels of Homocysteine and Uric Acid for Predicting Vascular Mild Cognitive Impairment in Patients with Cerebral Small Vessel Disease[J].Med Sci Monit，2017（23）：2217-2225.

收稿日期：2019-5-9;修回日期：2019-6-6

編辑/肖婷婷