中医传统功法联合培土化毒方在SOX方案治疗晚期结直肠癌中的临床疗效

崔爱惠 张新安 路越

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摘要：目的  觀察中医传统功法联合培土化毒方及SOX方案治疗结直肠癌的疗效及安全性。方法  将2018年1月～12月在辽宁中医药大学附属三院就诊诊断为晚期结直肠癌的患者80例，随机分为对照组与治疗组，每组40例。对照组予SOX方案，治疗组在此基础上采用中药处方联合中医传统功法治疗。比较两组肿瘤病灶进行评价、中医症状评分、体力状况评分、观察近期疗效及安全性指标。结果  治疗组有效率为35.00%，临床获益率82.50%，分别高于对照组的32.50%、80.00%，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组总有效率为65.00%，高于对照组的42.50%，治疗组治疗前后中医症状积分比较，统计学意义均显著（P<0.01）;对照组治疗前后比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后治疗组中医症状积分低于对照组，统计学意义显著（P<0.01）;治疗后治疗组KPS评分高于对照组，统计学意义显著（P<0.01）;两组治疗期间无死亡病例，主要的不良反应为骨髓抑制、消化道反应以及末梢神经炎等。两组白细胞减少分度比较，统计学意义显著（P<0.01）;在恶心呕吐分度比较，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组其它毒性反应发生率均较对照组低，但差异均无统计学意义（P>0.05）。结论  中医传统功法联合培土化毒方及SOX方案治疗结直肠癌能改善患者症状，减轻化疗不良反应，提高生活质量。

关键词：传统功法;培土化毒方;SOX方案;结直肠癌

Abstract：Objective  To observe the efficacy and safety of traditional Chinese medicine combined with Peifang Huadu Decoction and SOX regimen in the treatment of colorectal cancer.Methods  80 patients with advanced colorectal cancer who were diagnosed in the Third Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine from January to December 2018 were randomly divided into control group and treatment group， with 40 cases in each group. The control group was given the SOX regimen， and the treatment group was treated with traditional Chinese medicine prescription combined with traditional Chinese medicine. The tumor lesions of the two groups were compared， TCM symptom scores， physical status scores， and short-term efficacy and safety indicators were observed.Results  The effective rate of the treatment group was 35.00%， and the clinical benefit rate was 82.50%， which was higher than 32.50% and 80.00% of the control group， respectively，the difference was not statistically significant （P>0.05）. The total effective rate of the treatment group was 65.00%， which was higher than that of the control group 42.50%. The scores of TCM symptom scores before and after treatment in the treatment group were statistically significant （P<0.01）.There was no significant difference between the control group and the control group（P>0.05）; The score of TCM symptom in the treatment group was lower than that in the control group after treatment， the statistical significance was significant （P<0.01）; the KPS score of the treatment group was higher than that of the control group after treatment， the statistical significance was significant （P<0.01）; There were no deaths during the treatment period. The main adverse reactions were myelosuppression， digestive tract reaction and peripheral neuritis. The difference of leukopenia between the two groups was statistically significant （P<0.01）. The difference in nausea and vomiting was statistically significant （P<0.05）. The incidence of other toxic reactions in the treatment group was lower than that in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion  Traditional Chinese medicine combined with Peihua Huadu Decoction and SOX regimen can improve the symptoms of patients with colorectal cancer， reduce the adverse reactions of chemotherapy and improve the quality of life.

Key words：Traditional exercises;Peifanghuadufang;SOX regimen;Colorectal cancer

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是临床常见的危害人们生命健康的恶性肿瘤之一，在我国其发病率呈逐年上升的趋势，且流行病学特点发生了明显变化，结直肠癌发病年龄升高，城市化更加突出，合并血吸虫病的结直肠癌明显降低，出现较多的合并肝转移。我国新诊断的患者中，40%在诊断时已有转移病变，并已失去手术机会，而约25%诊断为局限性的患者最终将进展至转移[1]。对于没有切除可能的晚期结直肠癌，治疗目的是姑息性的，在延长生存期的同时尽可能减少药物不良反应、保证生活质量。有研究[2]肯定了中医药在治疗大肠癌方面的疗效，在大肠癌患者的综合治疗中，中药既可以杀灭肿瘤细胞，又可以减轻放化疗的毒副反应，改善患者生存质量，延长患者生存期。本研究在传统中医功法理论的指导下，联合使用培土化毒方及SOX化疗方案（替吉奥胶囊+奥沙利铂），取得了满意的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  本研究80例均为2018年1月～12月在辽宁中医药大学附属第三医院大肠外科住院，且错过手术时机的晚期结直肠癌患者80例。采用随机数字表法分为治疗组和对照组，每组40 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

1.2纳入标准

1.2.1西医纳入与排除标准  纳入标准：①符合中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会医政医管局中华医学会肿瘤学分会《中国结直肠癌诊疗规范（2017年版）》[3]结直肠癌的诊断标准，符合2017年NCCN结直肠癌指南TNM分期为ⅢB-Ⅳ期;②既往未经治疗的结直肠癌;③有明确的观察指标，至少有一个影像学（CT或MRI）可测量的客观病灶;④身体状况评分（KPS评分）≥60分;⑤血常规、肝肾功、凝血四项在正常参考值范围内，心电图正常;⑥治疗期间不加放疗及生物治疗;⑦预计生存期>3个月;⑧无第二种原发肿瘤。排除标准：①有严重心、肝、肾疾病患者及造血功能障碍;②严重恶液质患者;③依从性差的患者。

1.2.2中医纳入与排除标准  纳入标准：参照文献[4]自拟中医辨证入组标准：辨证分型为脾胃虚弱，湿毒内蕴，证见：腹痛喜温喜按，或腹内结块，下利清谷或五更泄泻，大便带血，头晕嗜睡，身体困重，口腻不渴，少气无力，畏寒肢冷，苔白腻，舌质淡胖，有齿痕，脉沉细或滑数。排除标准：经研究者判断对研究结果有影响的患者。

1.3方法  对照组采用SOX方案：替吉奥胶囊（齐鲁制药有限公司，国药准字H20100150，20 mg）+奥沙利铂（费森尤斯卡比<武汉>医药有限公司，国药准字H20093892，85 mg）化疗，治疗组在此基础上采用中药处方联合中医传统功法治疗。21 d为 1个化疗周期。治疗2个周期后评价疗效。治疗期间监测血常规、肝肾功能，发生Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制时，给予粒细胞集落刺激因子治疗。化疗期间嘱患者注意保暖，忌食生冷食物及用凉水洗漱等，具体方法如下。

1.3.1化疗方案  SOX方案：替吉奥胶囊 80 mg/m2，早、晚餐后分2次口服，连续14 d;注射用奥沙利铂130 mg/m2+ 5%葡萄糖500 ml，第1天持续3 h静脉滴注。

1.3.2培土化毒方组方  生黄芪40 g、党参25 g、山药25 g、白术20 g、茯苓30 g、枸杞子20 g、莪术10 g、川芎10 g、白花蛇舌草15 g、半枝莲15 g、七叶一枝花15 g、丹参20 g、黄精30 g、薏苡仁20 g、绞股蓝10 g、鸡血藤20 g、法半夏15 g、炙甘草10 g，1剂/d，清水煎至 300 ml。

1.3.3中医传统功法  采取六字诀呼吸吐纳功，采用《健身气功·六字诀》等相关资料要求进行训练，专业技术人员亲自指导、演示并示范操作动作及要领、告知相关注意事项，具体操作方法：预备式-6遍嘘字功-调息、预备式-6遍呵字功-调息、预备式-12遍呼字功-调息、预备式-12 遍吸字功-调息、预备式-12遍吹字功-调息、预备式-6遍嘻字功-调息、预备式，叮嘱患者按照上述动作顺序依次进行训练，1 次/d。

1.4观察指标  完成2周期化疗后全面复查影像学，对腫瘤病灶进行评价、中医症状评分、体力状况评分、观察近期疗效及安全性指标对比。

1.5疗效与安全性评定标准

1.5.1肿瘤客观疗效评定标准  采用美国癌症研究所制定的实体肿瘤RESIS1.1 [5]疗效评估方法，将疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），有效率（RR）=（CR +PR）/总例数×100%。临床获益率=（CR+ PR+SD）/总例数×100%。

1.5.2中医症状评分  参照《中药新药临床研究指导原则》，根据大肠癌临床常见症状，将腹痛、腹内结块、便中带血、大便稀溏、少气乏力、畏寒肢冷、腰酸等症状按轻重程度进行评分，分为显效、有效及无效。积分比=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。显效：70%≤积分比<100%，有效：30%≤积分比<70%，无效：达不到有效标准者。有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5.3体力状况评分  应用KPS标准进行观察，按0～100分标准判断，治疗前后各记录1次，每位患者共进行2次，根据实际KPS评分结果进行分析判定。

1.5.4安全性评定标准  按照美国 NCI 制定的不良反应评价标准（CTC，第3版） 评价血液学毒性和非血液学毒性，按WHO标准分为 0～Ⅳ级。对各组患者每2周期评价1次。

1.6统计学方法  用统计软件SPSS 17.0处理和分析结果。计数资料使用（n，%）表示，采用？字2检验。计量资料若符合正态分布和方差齐性要求，组内采用配对样本t检验，组间采用独立样本t检验，P<0.05表示差异有统计学意义，P<0.01表示统计学意义显著。

2结果

2.1两组肿瘤客观疗效比较  两组有效率及临床获益率分别比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.2两组中医症状疗效比较  治疗组总有效率高于对照组，统计学意义显著（P<0.01），见表3。

2.3两组治疗前后中医症状积分比较  治疗组治疗前后中医症状积分比较，统计学意义显著（P<0.01）;对照组治疗前后比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后治疗组中医症状积分低于对照组，统计学意义显著（P<0.01），见表4。

2.4两组治疗前后KPS评分比较  治疗前两组KPS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后治疗组评分高于治疗前，且高于对照组，统计学意义显著（P<0.01）;对照组治疗前后比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

2.5两组安全性比较  两组治疗期间无死亡病例，主要不良反应为骨髓抑制、消化道反应以及末梢神经炎等。两组白细胞减少分度比较，统计学意义显著（P<0.01）;在恶心呕吐分度比较，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组其它毒性反应发生率均较对照组低，但均无统计学差异（P>0.05），见表6。

3讨论

替吉奥是抗肿瘤药替加氟的一种改进型胶囊制剂，2003年被批准用于进行性或转移性结直肠癌，国产药物于2009年3月上市。替吉奥由替加氟、吉美嘧啶（CDHP）及奥替拉西钾（oxo）按1∶0.4∶1（mol比值）组成的复方制剂。替加氟的毒性为氟尿嘧啶（5-Fu）1/4～1/7[6]，化疗指数是5-Fu的2倍，两种生化调节剂（吉美嘧啶、奥替拉西钾）通过发挥对酶的抑制作用，使替加氟在血浆和肿瘤组织内生成的5-Fu的半衰期延长达12 h，并减少5-Fu对胃肠道产生的毒性作用。奥沙利铂（L-OHP）作为第3代铂类抗肿瘤药物，通过阻断DNA复制，最终使肿瘤细胞凋亡，与5-FU联合形成互补抑制的协同效果。研究表明[7]替吉奥联合L-OHP所形成的SOX方案其疗效不亚于XELOX方案，尤其适用于不能耐受希罗达（xeloda）的手足综合征的患者，可作为晚期结直肠癌治疗的新选择。

祖国中医认为本病多由于素体虚弱之人，复因饮食不节或误食不洁之物，或忧思抑郁、久泻久痢，或感受外邪等因素，导致湿热蕴结，浸淫肠道，引起局部气血运行不畅，湿毒瘀滞凝结所成。脾胃虚弱，湿毒内蕴为晚期大肠癌基本病机，我院根据多年临床用药经验，采用了具有健脾和胃、化湿解毒功效的中药组成培土化毒方治疗晚期大肠癌，取得了较好的临床疗效。组方中的黄芪、党参、山药、白术、茯苓、陈皮通过刺激体内免疫细胞，从而发挥抗肿瘤作用，并且对骨髓造血功能有明显保护作用，对白细胞、血小板数、网织红细胞数和巨核细胞数下降有明显回升作用，是理想的化疗增效减毒剂;半枝莲、白花蛇舌草、七叶一枝花、莪术具有促进肿瘤细胞凋亡的作用;半夏具有明显地抑制胃底肌的收缩运动，从而发挥抑制恶心呕吐的作用。

本研究结果表明，两组肿瘤客观疗效对比，治疗组有效率为35.00%，临床获益率82.50%;对照组有效率为32.50%，临床获益率80.00%（P>0.05）。在中医症状的改善，治疗组总有效率达到65.00%;对照组总有效率为42.50%（P<0.05）。治疗后治疗组中医症状积分低于对照组，统计学意义显著（P<0.01）。中医传统功法联合培土化毒方联合SOX方案能有效减轻患者的临床症状;经过2个周期治疗，两组无死亡病例，患者主要的不良反应为骨髓抑制、消化道反应以及末梢神经炎等。在毒性反应方面，两组白细胞减少、恶心呕吐情况比较，差异有统计学意义（P<0.05）。说明中医传统功法联合培土化毒方能改善SOX方案对白细胞的损害，减轻患者恶心呕吐的症状。中医传统功法联合培土化毒方及SOX方案能有效的改善中医症状，减少化疗的不良反应，增加治疗的安全性，提高患者的生活质量。

中医传统功法是集康复、养生、治疗等多效果的优势传统技能，中医讲得神则生，散神则亡，中医功法有效的锻炼身体，强化肌肉筋脉骨节，更为行之有效的锻炼了人的精气神，神识充沛，机体则得以正气支持、相存，自然可抵御外邪入侵，故有正气存内，邪不可干。癌症患者往往精神紧张和思虑过度从而导致术后患者气机郁滞，血脉运行不畅。采用呼吸吐纳中的“不息”使呼吸深沉，充分发挥肾纳气的作用，可以使气血通畅，补益元气，荡除身中结滞。气滞是导致疾病发生发展的原因之一，古今医家经过长期医疗实践，提出“气滞血瘀，百病丛生”的观点。现代医学研究证实，微循环瘀阻是许多疾病的发病基础，也是慢性病久治不愈的原因之一，通过“散气”的方法宣导气机，可以尽其可能散尽体内不利之气，邪散正自满。呼吸吐纳法是《诸病源候论》导引法的重要组成部分，可以有效地刺激人体的神经内分泌系统和免疫系统[8]。目前应用于心理减压、疾病康复等多个领域，采用的呼吸吐纳法对焦虑缓解、心境状态及心率的恢复均有积极的影响，对情绪亦有调节作用。本研究结果表明，合理的中西医结合用药，可以起到优势互补的作用，能明显改善临床症状，减少其化疗毒副反应，中医功法配合中药使用治疗降低了身体西药副作用的侵害，应用传统功法的明确疗效增强了体质并延展了患者的生存率，提高其生活质量。

综上所述，中医传统功法联合培土化毒方在SOX方案可增强晚期结肠癌患者体质并延展了患者的生存率，提高其生活質量，应在康复治疗中提升重视程度。

参考文献：

[1]张凯，刘培培，张伟杰，等.替吉奥胶囊联合奥沙利铂方案加贝伐单抗治疗晚期结直肠癌的临床观察[J].肿瘤防治研究，2014，41（9）：1036-1039.

[2]郑博丹，吴都督，王功顺.天然中药配合物的抗肿瘤活性及其机制研究[J].医学综述，2019，25（6）：1233-1236，1240.

[3]中华人民共和国卫生和计划生育委员会医政医管局，中华医学会肿瘤学分会.中国结直肠癌诊疗规范（2017年版）[J].中华外科杂志，2018，56（4）：241-258.

[4]葛青云，陈玉根.基于现代文献分析大肠癌中医证型及症状、体征分布规律[J].吉林中医药，2018，38（6）：625-628.

[5]Duffaud F，Therasse P.New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors[J]. Bulletin Cancer，2000，87（12）：881-886.

[6]李永亮，刑珊珊，罗以，等.替加氟或氟尿嘧啶联合奥沙利铂对结直肠癌术后辅助化疗的疗效比较[J].世界华人消化杂志，2013，21（31）：3460-3463.

[7]桂东.SOX方案与XELOX方案治疗胃癌新辅助化疗的对比[J].四川医学，2019，40（1）：71-74.

[8]代金刚，曹洪欣，张明亮.《诸病源候论》呼吸吐纳法浅探[J].中医杂志，2016，57（3）：267-270.

收稿日期：2019-5-19;修回日期：2019-6-17

编辑/肖婷婷