甲氨蝶呤加雷公藤多甙片对类风湿关节炎的效果对比研究＊

和 雅 王 燕 卢华清 任丽丽 孟 洋

郑州大学第五附属医院风湿免疫科，河南 郑州 450000

类风湿关节炎(RA)是一种病情进展缓慢的系统性炎性疾病，多发生于肩、手、膝等小关节，主要特征为外周关节滑膜炎，表现为关节疼痛、晨僵、肿痛，具有反复发作性、持续进展性等特点，治疗不及时，可能造成关节功能障碍、关节畸形[1]。甲氨碟呤是目前临床上治疗RA 的首选药物，但仅能缓解病情，无法彻底治愈。近年来，有学者指出，雷公藤多甙(TWP)是治疗 RA 较为理想的药物，不仅能够缓解患者的关节炎症，且对人体免疫机制影响较小。为探索最佳治疗方案，本文将对RA患者联合应用两种药物治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取到我院治疗的88例RA患者，病例选取时间为2017年6月—2019年5月。纳入标准：(1)符合RA诊断标准；(2)关节肿痛时间超过3个月；(3)晨僵超过1h；(4)关节功能Ⅱ～Ⅲ级。排除标准：(1)合并心、肝、肾等脏器功能障碍患者；(2)临床资料不完整患者；(3)治疗依从性差患者。根据治疗方案不同，将其分为两组。观察组44例，男性 24例，女性20例，年龄45～68岁，平均年龄(50.48±4.46)岁，病程5个月～4年，平均年龄(2.87±0.84)年。对照组44例，男性 27例，女性17例，年龄44～69岁，平均年龄(50.59±4.34)岁，病程6个月～5年，平均年龄(2.99±0.78)年。

1.2方法 所有患者均使用非甾体抗炎药物治疗，同时注意补充钙剂、胃黏膜保剂、叶酸等。在此基础上，对照组患者使用甲氨蝶呤(通化茂祥制药，国药准字H22022674)治疗，10 mg / 次，1 次/w。观察组患者在甲氨蝶呤基础上，使用雷公藤多甙片(鲁南厚普制药，国药准字Z37020344)治疗，10 mg / 次，3 次/ d。两组患者均进行2个月的治疗。

1.3评价标准 (1)对比两组患者一般临床指标，包括晨僵时间、关节压痛、疼痛、关节活动度等，疼痛评分为0～3分，难以承受为3分，0分为无痛；关节活动度为0～3分，严重受限为3分，0分为不受限；关节压痛为0～3分，3分为轻按疼痛或拒按，0 分为无压痛。(2)对比两组患者胃肠道反应、脱发、皮疹、头痛等不良反应率。(3)对比两组患者血清炎症因子，包括红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)等。

2 结 果

2.1一般临床指标对比 治疗后，观察组患者关节压痛、疼痛、关节活动度评分均明显低于对照组，晨僵时间短于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者一般临床指标对比

2.2血清炎症因子对比 治疗后，观察组患者的ESR、CRP、RF水平均明显低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者血清炎症因子对比

2.3不良反应率对比

观察组患者的不良反应率为4.55%，对照组为18.18%，差异明显(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者不良反应率对比[n(%)]

3 讨 论

RA是一种常见的侵蚀性、进展性的骨关节疾病，随着病情的进展，可能引起关节功能丧失、关节畸形。该病的发病高峰年龄段为30～50岁，且与男性相比，女性患病率更高。欧洲抗风湿病联盟防治指南指出，应对RA患者进行积极的抗风湿药物治疗[2]。以往临床上常使用非甾体抗炎药、糖皮质激素进行治疗，尽管能够达到缓解症状的目的，但无法阻止关节损害进程，仍有部分患者病情会进一步恶化，致残率较高。同时，考虑到老年人群生理功能衰退，在选择治疗药物时，应尽量选择安全有效、副反应少的用药方案。

甲氨蝶呤是一种代表性的二氢叶酸还原酶抑制剂，具有显著的抗炎、免疫抑制效果。以往有研究显示[3]，使用甲氨蝶呤可降低关节压痛程度，抑制骨侵蚀，延缓病情进展。同时，研究发现，甲氨蝶呤给药后，可与双氢叶酸还原酶结合，对辅酶F的合成产生抑制，阻断迟发性超敏反应过程，达到减轻炎症反应的目的。在使用剂量上，有报道显示[4]，小剂量使用甲氨蝶呤即可很好的改善患者的症状、体征，减少炎性渗出。因此，甲氨蝶呤已经成为RA联合用药方案的基础药物。雷公藤多苷片具有活血化瘀、祛风止痛、清热解毒等显著功效，可抑制单核细胞前列腺素E2分泌，降低血液、关节滑液中PGE2水平。同时，研究显示，雷公藤多苷可作用于肾上腺，可兴奋下丘脑，从而释放大量的肾上腺皮质激素，达到抗炎效果。有研究显示[5]，雷公藤多苷可抑制血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶-9释放，抑制新生血管形成，可延缓骨侵蚀进程。此外，雷公藤多苷的优势还在于能够改善患者全身免疫性炎症，增强其抵抗力及免疫力，患者关节功能更容易恢复。在本次研究中，治疗后，与对照组患者相比，观察组患者晨僵时间更短，关节活动度、关节压痛、疼痛评分更低，且ESR、CRP、RF等血清炎症因子水平更低(P<0.05)；观察组患者的不良反应率为4.55%，对照组为18.18%，差异明显(P<0.05)；提示甲氨蝶呤、雷公藤多甙片两者联合应用可达到更加理想的治疗效果，对患者临床症状、炎症反应的改善效果更明显。分析其原因，主要是由于两者的抗RA机制不同，联合应用可达到协同或叠加的效果。以往有研究显示[6]，两种药物联合应用的有效率高达93．33%，而单独应用甲氨蝶呤的有效率仅为73.33%，也证实了两者联合应用更具应用价值。

综上所述，对RA患者联合应用甲氨蝶呤、雷公藤多甙片治疗可显著改善病情，控制炎症反应，且用药安全性良好，整体疗效更佳。