口服益生菌治疗便秘的临床研究进展

尹娅萍　徐海燕

【摘  要】肠道易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）在临床诊断和治疗中比较常见，需要及时患者开展对症治疗，以缓解多种症状表现，降低便秘发生率，强化患者治疗效果。以慢性功能性便秘患者肠道菌群变化特点为切入点，总结益生菌口服缓解和治疗便秘的临床效果，目的在于进一步明确益生菌的应用优势，为使用口服益生菌治疗阿片类药物性便秘提供更多切实可行的临床治疗依据。

【关键词】口服给药;益生菌;慢性功能性便秘;微生态治疗

【中图分类号】R269      【文献标识码】A      【文章编号】1004-7484（2020）09-0132-02

引言

肠道易激综合征属于临床常见病，发病率比较高，是胃肠功能型疾病，容易合并腹胀、腹痛、便秘等症状，容易发展成慢性功能型便秘，不仅严重影响到患者的身心健康，也会对其正常生活产生一定制约作用。益生菌作为调节肠道菌群平衡的重要物质，能够有效强化肠道功能，使其肠道生物屏障功能得到加强。目前，对于慢性功能型便秘，临床主要给予患者口服益生菌方法进行治疗，从而有效改善肠道微生态，纠正紊乱状态。文章结合实践经验，综合多个文献及资料报道内容，对口服益生菌治疗便秘的临床研究进展加以总结，报道内容如下。

1.慢性功能性便秘肠道菌群变化及治疗

研究发现^[1]，与正常人群相比，很多慢性功能性便秘患者肠道菌群在组成上与其形成明显差异，便秘患者肠道内肠杆菌数量显著增多，且普氏粪杆菌数量明显降低。与此同时，也有学者提出^[2]，肠道易激综合征患者乳杆菌属消失，柯林斯菌属明显减少，罗氏菌属明显增加。也就是说，便秘患者肠道菌群发生明显改变，与正常人群相比存在一定异常表现。目前，临床主要采用药物及生物反馈疗法为患者开展治疗，药物治疗虽然能够发挥一定缓解作用，但是无法从根本病因上治疗慢性便秘。生物反馈治疗虽然效果显著，但是很多患者治疗耐受性及配合度不高，在很大程度上也会对患者治疗产生较大影响。近年来，临床针对符合手术治疗指征的患者，开展手术治疗，例如经肛吻合器直肠切除术，将冗余直肠及其组织及时切除，从而改善直肠功能，缓解便秘症状^[3]。随着临床及相关领域对便秘疾病认知不断强化，提出微生态治疗，微生态制剂主要包括益生菌、合生元、益生元等，不少大医院也开始采用粪菌移植方式进行治疗，对健康人群肠道菌群、代谢产物及时处理，然后移植给便秘患者，重建正常肠道功能，维持微生态平衡，從而改善患者病情。

2.益生菌参与慢性功能型便秘治疗的机制

人体肠道含有大量定植微生物，初步估计约有10万亿颗，肠道菌群广泛参与到人体代谢中，如果存在未完全发酵现象，则会导致肠道pH值降低，导致肠道免疫功能受到严重不良影响，使有害病原菌大量生长。有学者深入研究证实^[4]，肠道菌群发生明显变化，可作为慢性功能性便秘患者的病理及生理改变过程。有研究表明，维持正常的肠道菌群功能，一方面能够保证肠道自身功能正常，另外一方面在预防大肠癌、炎性肠病、腹泻等疾病上有明显作用。经过多年肠道菌群优化研究，证实一个问题，那就是微生态治疗在预防和缓解肠道疾病中发挥显著效果。益生菌是微生态治疗领域中关键的一环，益生菌进入肠道系统后，能够直接与肠道中大量致病菌产生正面“对抗”，通过一定“竞争”机制，有效降低致病菌自身的定植数量，改善致病菌所引发的炎性反应。在此基础上，益生菌还能发挥改变胆汁酸盐的功能，从而使胆汁酸盐代谢恢复正常，促进肠道正常的发酵能力得到强化^[5、6]。目前，临床常见的益生菌有很多，包括双歧杆菌、肠球菌、乳酸杆菌等。权威文献报道认为，益生菌能够直接作用在功能性便秘患者肠道免疫系统中，并对免疫功能产生一定影响，这是因为益生菌能够与病原微生物之间发生相互拮抗作用，并且显著降低患者肠道通透性。国外学者认为^[7]，口服益生菌，能够与病原微生物产生竞争，争取肠道内部潜在结合位点，阻断病原微生物持续生长，防止对全身系统产生侵袭。有学者开展相应的体外实验的分析，模拟致病菌细胞因子侵袭肠道功能，结果显示，在其刺激作用下，肠道通透性明显强化。利用乳酸杆菌进行调节，结果发现，乳酸杆菌能够发挥显著的逆转作用，不仅减轻致病菌刺激，同时肠道菌群趋于正常，说明益生菌具有明显的肠道菌群调控作用。

3.益生菌治疗慢性功能性便秘的研究进展

3.1益生菌治疗单纯慢性功能性便秘

有文献^[8]纳入单纯慢性功能性便秘患者，采用益生菌治疗方法，观察组选用罗伊氏乳杆菌（Lactobacillus reuteri），对照组患者采用常规缓解便秘的药物进行治疗，随机对照研究结果证实，口服益生菌治疗单纯慢性功能型便秘，没中奖大便次数明显增加，平均增加次数达到3次，治疗一个月结束后，患者大便次数每周平均增加5.28次。与之相比，常规药物治疗方法每周大便次数仅增加1次，且治疗1个月后大便次数每周平均增加3.81次，证实口服益生菌治疗单纯慢性功能性便秘，可发挥明显疗效，在改善患者便秘症状中发挥明显作用。权威文献采用双歧杆菌、乳酸杆菌及嗜热链球菌对单纯慢性功能性便秘患者进行治疗，结果发现，治疗前便秘患者拟杆菌、双歧杆菌数量明显低于正常人群，通过一段时间治疗后，纳入病例肠道拟杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌数量明显增加，且与正常人群相比，差异无统计学意义（P>0.05），这表明益生菌治疗便秘，可有效改善肠道菌群分布。另有文献调查证实^[9-14]，采用益生菌治疗慢性便秘，可改善大便Bristol评分，增加自主排便次数，且80%以上的患者实现自主排便，而60%以上的便秘患者大便黏稠度得到明显改善。通过上述分析认为，益生菌能够增加便秘患者每周排便次数，改善大便粘稠度，促进肠道运动^[15-19]。

3.2益生菌治疗合并其他疾病的慢性便秘

通过多年实践经验证实，功能性便秘的主要特征是连续性便秘，其发病原因并非肠道器质性疾病，目前发病机制尚未完全清楚，与纤维摄入量少、饮食不规律等因素密切相关。有文献研究认为，老年人是功能性便秘的高发人群，发病率逐渐上升，常规西药治疗虽然能够发挥一定疗效，但是总体治疗效果有限，临床逐渐将微生态治疗方法融入到老年患者治疗中。观察发现，由于老年患者多合并基础疾病，如高血压、慢阻肺、糖尿病、帕金森等，将微生态治疗方法应用到老年功能性便秘患者治疗中，并发挥显著的治疗效果，为老年患者治疗提供更多方向。例如^[21-24]，有文献将120例慢性功能性便秘纳入到研究中，所选患者均以帕金森病为原发病，使用含有益生菌和纤维成分的发酵乳，时间控制在4周，与对照组相比，使用益生菌组的老年患者完全排便次数明显增加，特别是在用药第3周、第4周时，临床效果更为显著。除了对老年患者病情有明显改善外，将益生菌应用在产褥期妇女治疗中，也可实现良好的治疗。痔疮、便秘是产褥期常见合并症，如果不能及时为孕产妇进行相应处理，则会增加母婴风险。有文献为40例自然分娩产妇采用益生菌进行治疗，要求产妇在产褥期服用发酵奶制品，这些奶制品中富含干酪乳酸杆菌，时间为8周，观察治疗结果显示，所有产妇腹部、直肠症状及PAC-SYM评分明显改善，且产妇痔疮症状发生明显变化，出现上述现象的主要原因益生菌能够有效缓解患者便秘症状，促使患者养成良好的排便习惯，从而使得痔疮发病率得到明显降低，促进产妇产褥期顺利过渡。

3.3益生菌治疗恶性肿瘤因素引起的慢性便秘

便秘主要由大肠传导功能失常引发，可造成排便周期延长，患者大便秘结，排出困难，对患者正常生活带来严重影响。化疗治疗是很多恶性肿瘤患者术后偿还治疗方法，但是化疗可导致胃肠道功能紊乱，从而增加便秘发生几率，不仅对患者治疗产生一定影响，同时也会加重患者心理负担。有文献报道^[25-30]，恶性肿瘤患者化疗后便秘发病因素比较复杂，如饮食、药物、心理、精神等方面原因，均会增加便秘风险。有研究为化疗患者采用益生菌预防性治疗，对益生菌预防化疗后便秘的效果进行总结，结果显示，使用益生菌组患者化疗后便秘发生率为7.5%，明显低于未使用益生菌的化疗患者（25.0%），这说明益生菌可有效预防便秘症状， 同时也可发挥一定改善作用。通过系统性治疗，患者腹胀、便秘症候积分、肛周疼痛评分明显下降，临床效果显著，进一步证实益生菌的实际临床优势。

4.小结

综上所述，功能性便秘对患者身心健康及生活质量均带来一定影响，目前西医虽然能够发挥一定疗效，但是容易复发，探索新型治疗方法，对改善患者病情具有重要意義。口服益生菌治疗单纯性慢性功能性便秘、合并其他疾病的慢性便秘及恶性肿瘤因素引起的慢性便秘，均有明显疗效。未来，应加大研究力度，根据患者肠道菌群实际情况，正确选择益生菌种类，给予正确指导，可有效提高效果，为临床提供更加安全、有效治疗方案，促进患者病情预后和症状缓解，提高生活质量。

参考文献

[1]班碧秀，孙志刚，金静.益生菌联合肠内营养对2型糖尿病并发急性脑卒中患者营养状况和并发症的影响[J].医学理论与实践，2019，32（22）：3588-3590.

[2]陈瑶，周冬梅，缪小平.红外线理疗仪联合口服肠道益生菌在血液透析患者便秘中的应用[J].世界最新医学信息文摘，2019，19（90）：105-107.

[3]潘登登，沈通一，秦环龙.益生菌制剂治疗慢性便秘的临床方案及策略[J].上海预防医学，2019，31（10）：794-798.

[4]张亮.益生菌复合固体饮料对便秘的缓解作用及其机制研究[D].江南大学，2019.

[5]洪青，刘振民，王国娇，等.益生菌及其制品治疗肠道易激综合征的研究进展[J].乳业科学与技术，2017，40（05）：28-31.

[6]张玉婵.口服益生菌对血液透析病人便秘症状的改善研究[D].河北工程大学，2018.

[7]Lee， Chul Sang， Tan， Pei Lei， Eor， Ju Young，等. Prophylactic use of probiotic chocolate modulates intestinal physiological functions in constipated rats[J]. Journal of the Science of Food and Agriculture， 2019.

[8]刘祥祥. 通讨肠道微生物群落结构演替—初探益生菌改善便秘的机制[D].昆明理工大学，2017.

[9]Mohd Fyzal Bahrudin， Rafiz Abdul Rani， Azmi Mohd Tamil，等. Effectiveness of Sterilized Symbiotic Drink Containing Lactobacillus helveticus Comparable to Probiotic Alone in Patients with Constipation-Predominant Irritable Bowel Syndrome[J]. Digestive Diseases and Sciences， 2019.

[10]顾立立，葛晓龙，张雪莹，等.水溶性膳食纤维联合益生菌治疗慢传输型便秘的35例临床研究[J].中国医师杂志，2018，20（09）：1383-1385.

[11]潘登登，沈通一，秦环龙.益生菌制剂治疗慢性便秘的临床方案及策略[J].上海预防医学，2019，31（10）：794-798. DOI：10.19428/j.cnki.sjpm.2019.19524.

[12]刘娟，李敏，马艳.益生菌联合小麦纤维素颗粒治疗功能性便秘的疗效及安全性[J].医学临床研究，2019，36（6）：1206-1208. DOI：10.3969/j.issn.1671 -7171.2019.06.063.

[13]贺婷.益生菌的临床使用体会[J].养生保健指南，2019，（26）：16.

[14]郗崇利.微生态治疗慢性功能性便秘的效果探析[J].中国保健营养，2019，29（23）：74.

[15]熊万成，贺德栋，赫鹏.肠易激综合征患者肠道菌群及益生菌干预效果分析[J].河南医学研究，2019，28（21）：3859-3862. DOI：10.3969/j.issn.1004-437X. 2019.21.007.

[16]胡双丽，刘云涛.益生菌联合琥珀酸普芦卡必利治疗慢性功能性便秘[J].中国中西医结合外科杂志，2018，24（5）：625-627. DOI：10.3969/j.issn.1007 -6948.2018.05.021.

[17]张敏，王斌，周春芳， 等.益生菌联合水溶性膳食纤维在中老年慢性便秘患者中的应用[J].胃肠病学，2019，24（2）：95-98. DOI：10.3969/j.issn.1008 -7125.2019.02.007.

[18]覃文霞.枸橼酸莫沙必利联合益生菌治疗老年功能性便秘的疗效分析[J].中国社区医师，2019，35（2）：61，63. DOI：10.3969/j.issn.1007-614x.2019.02.042.

[19]莫台花.小儿推拿联合益生菌治疗儿童功能性便秘的临床疗效分析[J].现代诊断与治疗，2019，30（1）：40-41. DOI：10.3969/j.issn.1001-8174.2019.01.019.

[20]杜文娟.益生菌联合肠内营养在喉癌患者术后康复中的应用[J].当代护士（中旬刊），2019，26（10）：87-89.

[21]师红玲，韩传映，吴春芳.解毒清凉汤联合益生菌治疗小儿手足口病疗效研究[J].陕西中医，2019，40（8）：1066-1069. DOI：10.3969/j.issn.1000- 7369.2019.08.022.

[22]王璐.益生菌与肠道健康[J].食品与健康，2019，（5）：55-57.

[23]李琳.益生菌治疗便秘型肠易激综合征的效果分析[J].中国继续医学教育，2018，10（24）：111-112. DOI：10.3969/j.issn.1674-9308.2018.24.059.

[24]王晓，周文来.早期益生菌结合肠内营养干预对ICU老年SAP患者 肠道耐受性和炎症介质水平的影响[J].河北医学，2019，25（11）：1793-1798. DOI：10.3969/j.issn.1006-6233.2019.11.009.

[25]李桂花，赵云帆，路丽， 等.含乳益生菌杏仁粉对便秘小鼠的通便作用[J].中国奶牛，2018，（11）：5-9. DOI：10.19305/j.cnki.11-3009/s.2018.11.002.

[26]张丹，田雨辰.青少年功能性便秘现状[J].中国保健营养， 2019，29（20）：263.

[27]顾立立，葛晓龙，张雪莹， 等.水溶性膳食纤维联合益生菌治疗慢传输型便秘的35例临床研究[J].中国医师杂志，2018，20（9）：1383-1385. DOI：10.3760/cma.j.issn.1008-1372.2018.09.028.

[28]陆艳，潘国琴，金笑天， 等.婴儿功能性便秘与母亲孕期因素间的相关性分析[J].中华全科医学，2019，17（6）：987-989，1024. DOI：10.16766 /j.cnki.issn. 1674-4152.000843.

[29]陸江，朱道仙，卢鹏飞， 等.补喂复合益生菌制剂对幼犬生长性能、肠道动力及肠道屏障功能的影响[J].动物营养学报，2019，31（9）：4242-4250. DOI：10.3969/j.issn.1006？267x.2019.09.038.

[30]周凯旋，李丽静，孙桂媛， 等.复方嗜酸乳杆菌片对便秘的研究[J].人参研究，2019，31（4）：24-26. DOI：10.19403/j.cnki.1671-1521.2019.04.007.

重庆市卫生计生委中医药科技项目：口服益生菌酸奶联合针灸治疗阿片类药物性便秘的临床研究 项目编号：ZY201802091