抗苗勒管激素联合雌激素在骨质疏松患者中的研究

周明莉，王雪峰，刘 娑，许 娟

(荆州市第三人民医院检验科，湖北荆州 434000)

骨质疏松是一种多病因的骨病，随着年龄的增长及内分泌状态的改变而呈现出相应的变化，是患者生活质量降低和骨折致残以及病死率增加的主要原因[1-2]。有研究表明骨密度和骨质疏松与女性的卵巢功能低下或者卵巢早衰有关[3]，但目前骨质疏松与卵巢激素的研究主要集中在雌激素(E2)、孕激素和黄体生成素等性激素方面，而关于抗苗勒管激素(AMH)与骨质疏松患者间的研究甚少。因此，本文旨在观察AMH和E2在围绝经期尚未绝经女性骨质疏松患者中的变化，探讨AMH联合E2对围绝经期尚未绝经女性骨质疏松患者的诊断价值，以期为骨质疏松的预测、早期诊断和治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月至2018年10月在本院就诊的320例初诊围绝经期尚未绝经女性患者作为研究对象，年龄45～55岁，平均(50.85±12.36)岁。按照世界卫生组织(WHO)骨质疏松症的诊断标准将研究对象分为骨量正常组(A组，n=68)、骨量减少组(B组，n=125)和骨质疏松组(C组，n=127)。3组患者在年龄、身高、血脂和体质量指数(BMI)等基础资料方面差异无统计学意义(P>0.05)。所有研究对象均对本次研究知情并签署知情同意书。本研究排除标准：(1)停经时间≥12月；(2)伴有代谢性骨病、原发性甲状旁腺功能亢进、糖尿病、甲状腺功能亢进等影响骨代谢的疾病；(3)近半年内有服用降钙素、雌激素、糖皮质激素、活性维生素D、免疫调节剂和二磷酸盐等影响骨代谢的药物；(4)伴有严重肝肾功能不全、严重心脑血管疾病、严重乳腺疾病者(5)伴有月经失调、卵巢和(或)子宫肿瘤、多囊卵巢综合征、严重子宫疾病或者妊娠者。

1.2研究方法 所有研究对象采用德国西门子SOMATOM Emotion 16层螺旋CT机及相应软件进行L1～L3腰椎和左侧股骨近端Neck、Ward三角、Troch骨密度测定。所有研究对象在空腹状态下，经肘静脉无菌采集静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，取上清进行AMH和E2检测，仪器采用罗氏Cobas e601全自动电化学发光仪，试剂盒购自罗氏配套试剂。

2 结 果

2.13组患者血清AMH和E2水平的比较 3组患者血清AMH和E2水平比较为：A组>B组>C组，组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1和图1。

表1 3组患者血清AMH和E2水平的比较

注：与A组相比较，*P<0.05；与B组相比较，#P<0.05

注：A表示AMH；B表示E2

图13组患者血清AMH和E2水平的比较

2.2骨质疏松患者血清AMH和E2水平的相关性研究 围绝经期未绝经女性骨质疏松患者血清AMH和E2水平间的Spearman相关性分析显示：AMH和E2水平间呈正相关性(r=0.261,P<0.05)。见图2。

图2 骨质疏松患者血清AMH和E2水平的相关性研究

2.3血清AMH和E2水平对骨质疏松患者的诊断价值研究 绘制ROC曲线分析得出，AMH、E2及二者联合预测骨质疏松的曲线下面积分别为0.797、0.824和0.854，灵敏度分别为65.8%、68.9%和69.3%，特异度分别为72.4%、82.7%和85.8%。

3 讨 论

骨质疏松是一种与遗传因素密切相关，受各种细胞因子和雌激素、类固醇激素等激素调控以及光照、营养和活动等因素影响的代谢性骨病，其发病率与年龄呈正相关性[4]。骨质疏松具有“悄无声息”和不易察觉的发病特点，常在患者骨折后方才发现，因此加强对高危人群的早期筛查和早期非药物预防干预是预防骨质疏松患者骨折发生的重要举措[5]。绝经期后女性是骨质疏松发生的高危人群，故对围绝经期女性进行早期的骨质疏松指标的监测，有利于有效改善患者的身心健康和生活质量以及避免巨额医疗费用的产生[6]。

AMH是一种主要由卵巢颗粒细胞分泌的糖蛋白激素，是转化生长因子-β(TGF-β)家族中的一员，为卵巢特异性生长因子，可对卵巢储备功能以及女性绝经年龄进行有效预测[7]。赵和平等[8]探讨了未绝经女性骨质疏松症患者血清AMH水平的变化，结果发现未绝经女性骨质疏松患者血清AMH水平低于骨量减少和骨量正常者。本研究探讨了围绝经期尚未绝经女性血清AMH水平的变化，结果表明3组患者血清AMH水平比较为：A组>B组>C组，组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。这一结果与弓慧杰[9]的研究相一致，表明血清AMH水平与骨密度存在明显相关性，骨量的多少与血清AMH水平呈正相关性，故监测未绝经女性血清AMH水平的变化极有可能作为骨质疏松监测的指标。

E2是女性机体内作用最强的雌激素，具有保护骨骼免受骨代谢负平衡影响的作用[9]。有较多的研究表明围绝经期和绝经后女性骨质疏松的发生与E2水平的降低有关，涉及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症因子的上调、Eph/Ephrin信号通路和骨形成蛋白通路的下调等多种机制[10-12]。本研究检测了围绝经期尚未绝经女性血清E2水平的变化，结果表明3组患者血清E2水平比较为：A组>B组>C组，表明围绝经期女性机体血清E2水平的下降，这与陈荣滋等[13]的研究结果相同，其变化可能与E2水平的降低激活破骨信号通路，从而促进骨质的吸收，最终导致骨密度降低和骨质疏松发生有关。

ROBIN等[14]认为AMH和E2呈正相关性，当E2作用增强时，可通过芳香酶的表达作用而调控AMH水平的表达。弓慧杰[9]的研究发现未绝经女性患者血清AMH水平与E2水平间呈负相关性。本文研究结果表明围绝经期未绝经女性骨质疏松患者血清AMH和E2水平间的Spearman相关性分析显示：AMH和E2水平间呈正相关性(r=0.261,P<0.05)。

本次首次探讨了AMH和E2联合对骨质疏松患者的诊断效能，结果发现AMH、E2以及二者联合预测骨质疏松的曲线下面积分别为0.797、0.824和0.854，灵敏度分别为65.8%、68.9%和69.3%，特异度分别为72.4%、82.7%和85.8%。这表明血清AMH和E2水平对围绝经期女性骨质疏松均具较高的诊断价值，且二者联合进行诊断时，可明显提高诊断效能，故临床应用中可将二者结合起来进行判断。

综上所述，血清AMH和E2在围绝经期未绝经骨质疏松患者中呈明显降低水平，其单独检测骨质疏松均具有较高的诊断效能，二者联合应用时可明显提高诊断效能，具有临床应用价值。