激素冲击对活动期甲状腺相关眼病患者眼表变化的影响

李清煌

厦门大学附属第一医院眼科 (福建厦门 361003)

甲状腺相关眼病(thyroid-associated ophthalmopathy，TAO)是成年人常见的眼眶病之一，属于一种器官特异性免疫疾病[1]。患者发病后通常会出现眼睑迟落、眼睑退缩、眼球突出、软组织肿胀和间歇性肌肉病变等症状。TAO分为静止期和活动期，活动期患者的炎症反应较为显著，临床表现为眼球运动障碍、视物重影等，严重影响患者的正常生活[2]。目前，激素治疗是该病患者的常用治疗方式，但对于激素的应用剂量与方式临床尚未形成统一观点。本研究旨在探讨激素冲击对活动期TAO患者眼表变化的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年2月至2018年8月我院收治的82例活动期TAO患者作为观察对象，通过计算机随机法将其分为对照组与试验组，每组41例。对照组男17例，女24例；年龄24～51岁，平均(37.48±1.33)岁；病程3～8个月，平均(5.49±0.69)个月。试验组男18例，女23例；年龄23～52岁，平均(36.98±1.46)岁；病程3～9个月，平均(5.84±0.78)个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已通过伦理协会批准。纳入标准：(1)自愿签署本研究知情同意书；(2)经甲状腺激素检查与眼眶影像学检查确诊为TAO[3]。排除标准：(1)伴有高血压或严重心血管疾病；(2)肝功能异常或骨质疏松；(3)有糖皮质激素禁忌证。

1.2 方法

对照组予以正常剂量糖皮质激素口服治疗，即口服醋酸泼尼松龙片(上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020771)，15～40 mg/d，根据病情酌情增加剂量，最大剂量为60 mg/d，病情稳定后逐渐减少剂量，维持在5～10 mg/d。

试验组采用糖皮质激素冲击治疗：静脉滴注甲基泼尼松龙注射液(华中药业股份有限公司，国药准字H42021216)，起始剂量为15 mg/kg，根据治疗情况逐渐减少为7.5 mg/kg，1次/d，持续10 d；之后改为口服醋酸泼尼松龙片，40～60 mg/d，至此每30 d减量5～10 mg/d，直到减至5 mg/d。

两组均持续治疗6个月。

1.3 观察指标

比较两组临床活动性评分(CAS)、眼球突出度、睑裂高度、治疗有效率，以及不良反应发生率。CAS评价内容包括疼痛、眼球运动、运动痛感、眼睑充血、眼结膜充血、球结膜水肿、眼阜水肿、眼睑水肿、眼球突出度、视力10项，每项1分，满分10分，总分与TAO疾病严重程度成正比[4]。治疗有效率评价：显效，眼球突出度下降>2 mm，CAS<3分；有效，眼球突出度下降1～2 mm，CAS下降≥3分；无效，眼球突出度，CAS无变化；治疗有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组CAS以及眼球突出度、睑裂高度比较

治疗前，两组CAS、眼球突出度、睑裂高度比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组CAS、眼球突出度、睑裂高度均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组CAS以及眼球突出度、睑裂高度比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05

2.2 两组治疗有效率与不良反应发生率比较

试验组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。经治疗，两组均未出现严重肝功能损害或心血管事件。

表2 两组治疗有效率比较

注：与对照组比较，χ2=4.48，aP<0.05

3 讨论

TAO的发病机制尚未明确，通常认为是由甲状腺上皮细胞、成纤维细胞与眼眶前脂肪细胞表达了相同抗原，该抗原被T淋巴细胞识别后激发了机体的免疫反应，刺激眼眶成纤维细胞增殖并产生糖胺聚糖，最终引发眶内炎症反应。因此，在疾病的早期进行治疗、阻止病变部位的纤维化进展具有重要意义，而早期治疗的方法中以全身糖皮质激素治疗应用最为广泛。

糖皮质激素的作用机制分为抗感染与免疫抑制两部分：首先，糖皮质激素可以减少炎性因子渗出，降低毛细血管通透性，达到降低炎性细胞浸润的效果；其次，糖皮质激素能够抑制免疫活性细胞的释放，进而对眼眶内成纤维细胞与葡萄糖胺聚糖的合成造成干扰，阻滞病变部位的纤维化进程，最终达到缓解疾病症状的目的。

本研究结果显示，治疗后，两组CAS、眼球突出度、睑裂高度均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；试验组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；经治疗，两组均未出现严重肝功能损害或心血管事件；说明相比于常规剂量的激素治疗，采用大剂量的激素冲击治疗对于活动期TAO患者具有更显著的治疗效果。研究显示，糖皮质激素治疗TAO患者最易出现的不良反应为肝毒性与心血管事件，本研究中未出现严重肝功能损害与心血管事件，究其原因可能与治疗前严格控制适应证以及对患者施以预防措施有关，也可能与样本数量较少有关[5]。但该结果总体提示了在进行激素冲击治疗时如果进行有效的预防措施(如补充钙、钾、胃黏膜保护剂，控制适应证等)在一定程度上可以保证治疗安全性，提升治疗效果。

综上所述，激素冲击治疗可以显著缓解活动期TAO患者的眼部功能及不适，因此在做好预防措施、严格控制适应证的情况下，可酌情对活动期TAO患者使用激素冲击治疗。