广州地区336 731名无偿献血者抗人类嗜T淋巴细胞白血病病毒-Ⅰ/Ⅱ抗体调查

王淏 李仲平 梁浩坚 杜荣松 林诗雅 郑优荣

广州血液中心广州市医学重点实验室，血液安全重点实验室（广州510095）

人类嗜T淋巴细胞白血病病毒（human T-cell lymphotropic virus，HTLV）是20世纪80年代初由美国POIESZ等［1］从成人T细胞白血病患者的T细胞中分离出来的一种与癌症相关的RNA逆转录病毒。HTLV可通过输血、性接触和哺乳等途径传播［2］。目前，针对HTLV感染引起的疾病尚无预防性疫苗，也没有有效的治疗手段，其造成的风险已成为输血安全所面临的重大课题之一。HTLV多流行于我国东南沿海地区且存在明显的地区性差异。我们研究分析了广州及其周边3个区无偿献血人群抗HTLV-Ⅰ/Ⅱ抗体筛查情况，现报道如下。

1 材料与方法

1.1标本来源标本来自广州血液中心（包括花都、增城和从化3个分站）2016年6月1日至2017年5月31日全部无偿献血标本共336 731人份。所有献血者均严格按照《献血者健康检查要求》检查合格，采集血液后留取EDTA抗凝血样5 mL，室温下2 800 r/min离心5 min，取血浆进行检测。

1.2试剂和仪器人类T淋巴细胞白血病病毒抗体检测试剂盒（北京万泰生物药业，批号/有效期：T20160501-T20170501/20170531-20180531），FAME24/30全自动酶联免疫分析仪（瑞士HAMILTON），ML-STAR 8CH加样仪（瑞士HAMILTON）和340a酶标仪（奥地利Anthos）。

1.3实验方法严格按照检测试剂说明书的要求，使用ML-STAR 8CH加样仪对酶标板进行加样，利用FAME 24/30全自动酶联免疫分析仪对已加样的酶标板进行全自动酶免实验。结果判定：临界值=阴性对照孔OD均值+0.18，小于该值判为抗HTLV抗体阴性，大于等于该值进一步做双孔复检，复检双孔均大于临界值则判为抗-HTLV抗体阳性，否则为阴性。样本S/C0值=样本OD值/临界值。

1.4统计学方法使用统计软件GraphPad 6对相关数据进行统计学分析，计量数据比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.160份抗HTLV-Ⅰ/Ⅱ阳性标本S/CO分布情况33 6731份无偿献血者中共筛查出60份抗HTLV-Ⅰ/Ⅱ抗体阳性标本，阳性率为0.018%（60/33 6731）。60份抗HTLV-Ⅰ/Ⅱ阳性标本中S/CO值1～2占48.3%（29/60）；S/CO值2～4占35.0%（21/60）；S/CO值4～6占13.3%（8/60）；S/CO值8～12占3.3%（2/60）。见图1。

图1 60份抗HTLV-Ⅰ/Ⅱ阳性标本S/CO值分布情况Fig.1 Distribution of S/CO value in 60 anti-HTLV-I/II positive specimens

2.2广州地区无偿献血人群HTLV行情况60位抗HTLV-Ⅰ/Ⅱ抗体阳性者中男占62%（37/60），女占38%（22/60），与33 6671抗HTLV-Ⅰ/Ⅱ抗体阴性献血者的性别构成（男/女=24 1523/9 5148）比较差异无统计学意义（χ2=2.371，P=0.123 6）。年龄范围19～54岁，平均年龄（29.35±11.35）岁。广州、花都、增城和从化抗HTLV-Ⅰ/Ⅱ抗体阳性率差异无统计学意义（χ2=5.734，P=0.125）。见表1。

表1 各地区检测HTLV血清学检测情况Tab.1 Serological detection of HTLV in different areas

3 讨论

HTLV在世界范围内广泛流行，全球约有1 500～2 000万HTLV感染者［4］。HTLV高发地区主要位于日本西南部、加勒比海、西非、南美以及太平洋美拉尼西亚群岛［2］。日本南部HTLV-Ⅰ感染率为8.1%，北部为0.5%～1.2%［5］。加勒比地区的一些国家，例如牙买加和特立尼达HTLV患病率高达6%［6］。撒哈拉以南非洲的一些国家，包括贝宁、喀麦隆和几内亚的HTLV患病率高达5%［7］。澳大利亚、美拉尼西亚和伊朗的局部地区HTLV患病率低于5%［8］。北美和欧洲的献血者HTLV患病率非常低，美国和加拿大为1-3/10 000，挪威为0.2/10 000，希腊为 0.56/10 000［9］。虽然 HTLV 的传播风险低于中国其他病毒，如HBV（130/100 000）［10］、HCV（250/100 000）［11］、HIV（66/100 000）［12］、但是仍然是一个需要关注的血液安全问题。

HTLV感染人体后潜伏期可长达20年以上，存在一定的输血传播风险，威胁着输血安全。世界卫生组织对献血者筛查的建议包括对献血者进行HIV、HBV、HCV和梅毒检测，HTLV等其他病原体的检测应根据当地流行病学调查和感染风险水平而定。为控制HTLV-Ⅰ/Ⅱ的输血传播，日本（1986）、美国（1988）、法国（1991）、荷兰（1993）、瑞典（1994）和叙利亚（1994）等国家先后实施了献血者HTLV-Ⅰ/Ⅱ抗体筛查制度［13］。在中国，献血者常规检测HBV、HCV、HIV和梅毒，HTLV-Ⅰ/Ⅱ抗体筛查并未在全国范围纳入常规献血者检测范围。

本研究通过多地区、大样本量筛查发现，广州地区无偿献血人群抗HTLV-Ⅰ/Ⅱ抗体阳性率为0.018%（60/336 731），低于中国20个血液中心的平均水平（0.046%，401/875 453）［3］。低于文献报道的福建莆田（0.35%）和厦门（0.04%）等东南沿海地区筛查阳性率，同时也低于之前报道的部分内陆地区的北京（0.05%）和郑州（0.09%）筛查阳性率。广州地区无偿献血人群中抗HTLV-Ⅰ/Ⅱ抗体阳性率相对较低，并且与其周边地区（花都、增城和从化）抗HTLV-Ⅰ/Ⅱ抗体阳性率差异无统计学意义。对60份抗HTLV-Ⅰ/Ⅱ阳性标本S/CO值分析发现，大部分（48.3%）阳性标本S/CO值在1～2之间的。由于ELISA实验特异性不如确认试剂，非特异性抗原等因素可以引起ELISA非特异性反应，故本地区的HTLV实际流行率还有待进一步通过免疫印迹（Western Blot，WB）和/或PCR加以确认。

综上所述，HTLV感染是一个需要关注的血液安全问题，国内各地不同程度开展了HTLV相关的研究，预防HTLV的输血传播引起了国内外学者和卫生行政部门的广泛关注。本研究通过多地区、大样本量的筛查发现，广州及周边3区无偿献血人群中存在抗HTLV-Ⅰ/Ⅱ抗体阳性献血者，抗HTLV-Ⅰ/Ⅱ抗体阳性率低于全国其他地区。笔者认为，是否在全国范围内将抗HTLV-Ⅰ/Ⅱ筛查纳入献血体检标准，还需要更多地区、大样本量的筛查及确认数据，并从安全、成本和效用等角度综合分析评估。