舒肝解郁胶囊联合抗抑郁药治疗脑卒中后抑郁症的效果

田乐 张慧如 王毅 王建俊 倪晶晶 景兰

[摘要] 目的 觀察舒肝解郁胶囊联合抗抑郁药治疗脑卒中后抑郁症的效果。 方法 选取2016年7月～2018年7月在内蒙古自治区精神卫生中心治疗的脑卒中后抑郁症（PSD）患者128例，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组64例。对照组行抗抑郁常规治疗，观察组在抗抑郁药基础上联合舒肝解郁胶囊治疗，两组均治疗6周。以汉密顿抑郁量表（HAMD）为依据，评估疗效及抑郁程度;采用美国国立卫生研究院神经功能缺损量表（NIHSS）评估神经功能;参照住院患者护理人员观察量表（NOSIE）评定生活质量;观察两组不良反应。 结果 观察组6周总有效率显著高于对照组（P < 0.01）;观察组6周后NIHSS评分低于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）;观察组6周后HAMD评分低于对照组（P < 0.01）;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05），两组均表现出轻微的恶心、头痛、便秘等反应，2～3 d后自行消退;观察组治疗后抑郁、个人卫生、社会兴趣、社会能力评分均低于对照组（P < 0.01）。 结论 PSD采用舒肝解郁胶囊与抗抑郁药联合治疗的效果确切，能缓解抑郁症状，改善神经功能，提升生活质量，仅出现轻微的头痛、恶心等反应，无严重不良反应，安全有效。

[关键词] 脑卒中后抑郁症;舍曲林;艾司西酞普兰;神经功能;生活质量

[中图分类号] R743.3          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）07（b）-0080-04

Effects of Shugan Jieyu Capsules combined with antidepressant in the treatment of post-stroke depression

TIAN Le   ZHANG Huiru   WANG Yi   WANG Jianjun   NI Jingjing   JING Lan

Department of Neurology， Inner Mongolia Mental Health Center， Inner Mongolia Autonomous Region， Huhhot   010020， China

[Abstract] Objective To observe the effect of Shugan Jieyu Capsules combined with antidepressant in the treatment of post-stroke depression. Methods From July 2016 to July 2018， 128 patients with post-stroke depression （PSD） treated in the Inner Mongolia Mental Health Center were selected and divided into control group and observation group according to random number table method， with 64 patients in each group. The control group received conventional antidepressant treatment， and the observation group was treated with Shugan Jieyu Capsules on the basis of antidepressant. Both groups were treated for 6 weeks. Hamilton depression rating scale （HAMD） was used to evaluate the efficacy and depression degree. Neurological function was assessed using the National Institutes of health stroke scale （NIHSS）. Quality of life was assessed by referring to the nurses′ observation scale for inpatient evaluation （NOSIE）. Adverse reactions were observed in the two groups. Results The total effective rate of observation group was significantly higher than control group （P < 0.01）. After 6 weeks， the NIHSS score of the observation group was lower than that of the control group， and the difference was highly statistically significant （P < 0.01）. HAMD scores in the observation group after 6 weeks were lower than those in the control group （P < 0.01）. There was no statistically significant difference in the rate of adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Both groups showed mild nausea， headache， constipation and other reactions， which spontaneously subsided after 2-3 days. The scores of depression， personal hygiene， social interest and social ability of the observation group were lower than those of the control group （P < 0.01）. Conclusion The combined treatment of Shugan Jieyu Capsules and antidepressant for PSD has a definite effect， which can relieve the symptoms of depression， improve neurological function and the quality of life. Only mild headache， nausea and other reactions occur， with no serious adverse reactions， it is safe and effective.

[Key words] Post-stroke depression; Sertraline; Escitalopram; Neurological function; Quality of life

脑卒中后抑郁症（post-stroke depression，PSD）是一种神经精神并发症，在脑卒中并发症中极为多见[1]，但50%～80%的PSD未被临床做出诊断[2]，临床应及早规范治疗PSD患者[3]。目前，临床医治以抗抑郁药品为主，如TCAs类、SSRIs类等，其中SSRIs类抗抑郁药应用最广，包括氟西汀等[4]。近年来，中药合成药品——舒肝解郁胶囊在抑郁类等精神疾病广泛应用，且疗效可观，副作用少。为此，本研究选择128例PSD患者为研究对象，观察抗抑郁药与舒肝解郁胶囊的联合效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取内蒙古自治区精神卫生中心（以下简称“我院”）神经内科2016年7月～2018年7月医治的128例PSD患者。均签署相关知情同意书，按随机数字表法分为两组，观察组64例，男36例，女28例;年龄52～84岁，平均（60.32±10.27）岁;病程3～6个月，平均（4.02±0.24）个月。对照组64例，男31例，女33例;年龄50～81岁，平均（62.03±10.11）岁;病程4～8个月，平均（4.36±0.51）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准  ①临床行脑CT、MRI检查证实为脑卒中，诊断符合《中国脑血管病防治指南》[5]中脑卒中标准;②抑郁症诊断符合第3版《中国精神障碍分类与诊断标准》[6]中PSD标准，症状包括情绪低落、精力减退、疲劳乏力、兴趣丧失、内疚感、思考能力减退、失眠、食欲不振等;③汉密顿抑郁量表（HAMD）评分8～24分，轻、中度抑郁;④脑卒中初次发病，抑郁时间>脑卒中后3周，抑郁持续高达2周。

1.2.2 排除标准  ①药物过敏，2周内抗抑郁、抗精神服药史;②意识、语言及认知等障碍者;③癫痫病史;④自杀倾向者;⑤酒精或药物依赖者;⑥肝肾系统疾病者。

1.3 方法

对照组行抗抑郁常规治疗：盐酸舍曲林（辉瑞制药有限公司，生产批号：201602 0101），50～100 mg/次，1次/d，早餐时顿服;或者草酸艾司西酞普兰（山东京卫制药有限公司，生产批号：SD201603253014），10～20 mg片/d，晨服;连续治疗6周。观察组在抗抑郁常规治疗基础上联合舒肝解郁胶囊（成都康弘药业集团股份有限公司，生产批号：KH2016021101）治疗：0.72 g/次，2次/d，早晚口服，连续治疗6周。

1.4 观察指标与评定标准

①两组治疗6周效果。以HAMD评分为依据，治愈：HAMD评分减小≥75%，症状、体征消退;显效：HAMD减小50%～<75%，症状、体征明显好转;有效：HAMD减小25%～<50%，症状、体征改善;无效：HAMD减小<25%，且症状、体征无变化或加重;总有效=治愈+显效[8]。②两组治疗6周神经功能。采用美国国立卫生研究院神经功能缺损量表（NIHSS）评估，总分0～42分，分數越高，则神经功能缺损越重[9]。③两组治疗6周抑郁程度。HAMD评估，从焦虑/躯体化、认知障碍、绝望感等7类因子判定，评分≤7分：正常;7分<评分≤17分：可能抑郁;17<评分≤24分：肯定抑郁;评分>24分：严重抑郁[10]。④两组不良反应：头晕、恶心/呕吐、头痛、皮疹、失眠等。⑤两组治疗6周生活质量。参照住院患者护理人员观察量表（NOSIE）评定，选择4个相关症状项目，即抑郁、个人卫生、社会兴趣、社会能力，共17个项目，每项0～4级评分法，评分越低，生活质量越佳[11]。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床效果比较

观察组总有效率高于对照组（P < 0.01）。见表1。

2.2 两组NIHSS、HAMD评分比较

两组治疗前NIHSS、HAMD评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05），两组治疗后均比治疗前降低（均P < 0.01），观察组治疗6周后NIHSS、HAMD评分均低于对照组（均P < 0.01）。见表2。

2.3 两组不良反应率比较

两组不良反应率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

2.4 两组NOSIE评分比较

两组治疗前NOSIE各项评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05），治疗后均降低，且观察组NOSIE各项评分低于对照组（P < 0.01）。见表4。

3 讨论

3.1 脑卒中后抑郁发病机制

目前，临床针对PSD的病理生理机制暂无具体阐释，考虑与行为、生物学及社会等因素相关。生物学因素，具体有以下几点：①脑卒中部位。有研究[12]显示，左侧大脑半球病变与PSD存在密切联系，考虑是左侧额叶、左侧基底神经节及外侧皮质损伤引起的PSD;并发现脑卒中发生在左侧额叶、壳核或尾核状的患者更易罹患抑郁症。②神经生物学通路。若病变发生在额叶-皮质下单胺通路，则能降低神经递质产量，增加抑郁病发;另外一种机制考虑为谷氨酸能传递在脑卒中后出现变化[13]。有研究[14]指出，下丘脑-垂体-肾上腺轴在脑卒中发病后处于功能失调状态使得抑郁症病发风险提高。③炎性反应。在PSD的病理过程中，炎症引发抑郁;炎症缺血所致的细微凋亡中可以发挥调控作用，缺血后的炎性反应，能促进PSD病情进展[15-16]。中枢单胺类神经递质失调被认为是PSD最为重要的致病假说学，大部分抗抑郁药品均是通过上调神经突触的单胺递质含量来达到治疗目的[17-18]。

3.2 脑卒中后抑郁治疗

临床治疗PSD时以抗抑郁药为主，舍曲林或艾司西酞普兰是常用方案。两种药物均是治疗抑郁症的一线药物，属于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂[19-20]。该药品使用常规剂量，对去甲肾上腺素（NA）、多巴胺（DA）的再摄取仅产生微弱抑制，且不影响其他递质，安全性高[21-22]。

3.3 舒肝解郁胶囊效果

基于中医学观点，PSD是一种“郁证”病症，由情志不畅、脏腑功能失调所致，为此，我院对收治的脑卒中后抑郁症患者在抗抑郁常规用药基础辅以舒肝解郁胶囊治疗，取得满意效果。

3.3.1利于抑郁症缓解，改善神经功能  本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组;观察组NIHSS评分、HAMD评分高于对照组;与文军等[23]研究结果相似，可见舒肝解郁胶囊联合效果更佳，可减轻抑郁状态，改善神经功能。分析原因可能为：舒肝解郁胶囊主要成分是贯叶金丝桃、刺五加。贯叶金丝桃性味辛、寒，归肝经，具有清热利湿、疏肝解郁、消肿通乳的功效。该种植物主要有金丝桃苷、金丝桃素及贯叶金丝桃素等，其中贯叶金絲桃能够抗病毒、阻止中枢神经、提高免疫力及抗抑郁等，阻止单胺类神经递质、5-羟色胺（5-HT）被吸收，降低单胺氧化酶活性，拮抗抑郁[24-25]。刺五加的药用功效为强志意、坚筋骨、补中益精，能抑制又能兴奋中枢神经系统，促进脑血循环，常用于辅助治疗神经衰弱、抑郁症等疾病[26-27]。通过服用舒肝解郁胶囊后，能阻止单胺类神经递质、5-HT被吸收，逐渐修复神经功能，缓解损伤，对抑郁症亦起到间接的改善作用。

3.3.2 提升生活质量，不良反应少  本研究两组不良反应比较差异无统计学意义;观察组抑郁、个人卫生、社会能力优于对照组，提示舒肝解郁胶囊联合抗抑郁药能改善病情，提升生活质量，用药安全。本身患者面对脑卒中病情的预后产生担忧，在加上疾病对神经功能的进一步伤害，加重了抑郁的病发。通过药物的治疗后，患者情绪得以改善，加上病情的逐步恢复，情绪逐渐愉悦起来，提升生活质量。

综上所述，舒肝解郁胶囊联合抗抑郁药治疗脑卒中后抑郁症疗效确切，能改善神经功能，缓解抑郁，提升生活质量。但本研究存在不足之处，对远期复发需进一步研究;同时，需致力于更多合理、安全治疗方案的研究，以帮助患者康复。

[参考文献]

[1]  杜杨文，刘泰.理气法治疗卒中后抑郁的研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志，2018，16（17）：2514-2516.

[2]  解恒革.重视对脑卒中后认知障碍和抑郁的研究[J].中华老年心脑血管病杂志，2018，20（10）：1009-1011.

[3]  满晓静，颜晗，孙嘉利.卒中后抑郁的研究进展[J].实用医药杂志，2018，35（10）：946-948

[4]  Lewin-Richter A，Volz M，J？觟bges M，et al. Predictivity of early depressive symptoms for post-stroke depression [J]. J Nutr Health Aging，2015，19（7）：754-758.

[5]  饶明俐.中国脑血管病防治指南编写委员会.中国脑血管病防治指南：试行版[M].北京：人民卫生出版社，2007：21-67.

[6]  陈方彦.CCMD-3中国精神障碍分类与诊断标准[M].济南：山东科学技术出版社，2001：87-88.

[7]  国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京：南京大学出版社，1994.

[8]  蔡红慧，祝炳军.乌灵胶囊联合抗抑郁药治疗脑卒中后抑郁症临床疗效及对神经功能的影响[J].中华中医药学刊，2016，34（10）：2548-2550.

[9]  成加林，许晴丽，王又桂.脑卒中后抑郁症患者神经功能康复治疗临床研究[J].中外医学研究，2018，16（8）：40-41.

[10]  谢艳，夏琳，徐艳祥，等.氟哌噻吨美利曲辛联合解郁安神颗粒治疗脑卒中后抑郁症的临床研究[J].安徽医药，2017，21（6）：1120-1123.

[11]  何喜美，向华.艾地苯醌对缺血性脑卒中后抑郁症患者血清炎性因子和生活质量的影响[J].解放军医药杂志，2018，30（6）：96-99.

[12]  Valiengo L，Casati R，Bolognini N，et al. Transcranial direct current stimulation for the treatment of post-stroke depression in aphasic patients：a case series [J]. Neurocase，2016，22（2）：225-228.

[13]  Imarhiagbe F，Afolabi O，Kubeyinje A，et al. Post-stroke depression （PSD） in sub-Saharan Africans- validation of the Japanese stroke scale for depression.（JSS-D）（P7.129） [J]. Josanpu Zasshi，2015，23（7）：653-667.

[14]  Wichowicz HM，G？諭secki D，Landowski J，et al. Clinical utility of chosen factors in predicting post-stroke depression：a one year follow-up [J]. Psychiatr Pol，2015，49（4）：683-696.

[15]  Nishida N，Hata Y，Yoshida K，et al. Neuropathologic features of suicide victims who presented with acute poststroke depression：significance of association with neurodegenerative disorders [J]. J Neuropathol Exp Neurol，2015，74（5）：401-410.

[16]  Karakus K，Kunt R，Memis CO，et al. The factors related to early-onset depression after first stroke [J]. Psychogeriatrics，2017，17（6）：414-422.

[17]  Ibeneme SC，Nwosu AO，Ibeneme GC，et al. Distribution of symptoms of post-stroke depression in relation to some characteristics of the vulnerable patients in socio-cultural context [J]. Afr Health Sci，2017，17（1）：70-78.

[18]  Vojtikivsamoilovska D，Arsovska A. Prevalence and Predictors of Depression after Stroke - Results from a Prospective Study [J]. Open Access Maced J Med Sci，2018，6（5）：824-828.

[19]  汪昆.盐酸帕罗西汀对治疗脑卒中后抑郁的临床作用研究[J].陕西医学杂志，2016，45（4）：490-491.

[20]  付长永，蒋慧，王浩，等.痒觉刺激对脑卒中后抑郁的临床疗效观察[J].中国现代医生，2017，55（32）：93-96.

[21]  刘得水，李丽波，荣华，等.艾司西酞普兰联合黛力新治疗卒中后抑郁患者临床疗效分析[J].中国医药科学，2018， 8（20）：17-20.

[22]  王小华，王钧，尹琪华.奥沙西泮联合黛力新治疗49例脑卒中后抑郁的疗效及预后研究[J].中华全科医学，2016， 14（6）：976-978.

[23]  文军，李永涛，李淼，等.米氮平片联合舒肝解郁胶囊对脑卒中后抑郁症患者神经功能的影响[J].河北医药，2015， 37（8）：1203-1205.

[24]  胡宏伟，石灯汉.舒肝解郁胶囊联合自拟通络汤治疗风痰瘀阻型脑卒中后抑郁症[J].中华中医药杂志，2017， 32（6）：2818-2820.

[25]  Babkair LA. Risk Factors for Poststroke Depression：An Integrative Review [J]. J Neurosci Nurs，2017，49（2）：73.

[26]  Amaricai E，Poenaru DV. The post-stroke depression and its impact on functioning in young and adult stroke patients of a rehabilitation unit [J]. J Mental Health，2016， 25（2）：137.

[27]  侯吉星，權乾坤.舒肝解郁胶囊对轻中度脑卒中后抑郁患者神经认知功能的疗效分析[J].陕西中医，2016，37（7）：817-818.