阿托伐他汀联合西地那非对高脂血症性大鼠勃起功能及阴茎海绵体组织的影响

钟隆飞　王伟录　李巧星　王勇　吴久龙　李云龙

【摘要】 目的：探究阿托伐他汀联合西地那非对高脂血症性大鼠勃起功能及阴茎海绵体组织的影响。方法：雄性1月龄SD大鼠40只建立高脂血症大鼠模型，其余40只为正常对照组，称体重并检测血浆TC、TG、HDL-C、LDL-C水平，比较两组大鼠体重及血浆指标水平。模型组40只大鼠分为对照组（生理盐水治疗）、阿托伐他汀组（阿托伐他汀治疗）、西地那非组（西地那非治疗）、联合组（阿托伐他汀联合西地那非治疗），比较各组勃起功能。颈椎脱臼发处死模型组大鼠，取阴茎组织制作光镜标本，于光镜和电镜下观察组织，免疫组化检测各组大鼠阴茎海绵体组织中ATP合酶、eNOS的表达。结果：模型组体重低于正常对照组，血浆TC、LDL-C水平高于正常对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。联合组阴茎勃起率、ATP合酶、eNOS高于其他三组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：阿托伐他汀联合西地那非对高脂血症性大鼠勃起功能及阴茎海绵体组织具有积极影响，可以改善勃起功能障碍。

【关键词】 阿托伐他汀; 西地那非; 高脂血症; 勃起功能; 阴茎海绵体组织

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.19.076 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）19-0-03

本研究为了解阿托伐他汀联合西地那非用对大鼠勃起功能及阴茎海绵体组织的影响，针对80只雄性1月龄SD大鼠展开探究。情况如下。

1 材料與方法

1.1 大鼠模型建立

雄性1月龄SD大鼠80只，随机分为两组：正常对照组和模型组，各40例。正常对照组予以普通饲料喂养，模型组予以高脂食料喂养（配方：普通饲料85%，胆固醇5%，蛋黄2%，猪油7%，甲基巯氧嘧啶0.2%，胆盐0.8%），均喂养8周。

1.2 模型组大鼠治疗

正常对照组大鼠无须给药治疗。模型组40只大鼠分为对照组（生理盐水治疗）、阿托伐他汀组（阿托伐他汀治疗）、西地那非组（西地那非治疗）、联合组（阿托伐他汀联合西地那非治疗），每组10只，具体治疗方法如下：（1）阿托伐他汀治疗组采用灌胃法予以阿托伐他汀，1.8 mg/（kg·d），疗程为4周;（2）西地那非治疗组静脉注射西地那非2 mg/kg，1次/周，疗程为4周;（3）联合治疗组采用灌胃法予以阿托伐他汀1.8 mg/（kg·d），治疗4周，静脉注射西地那非2 mg/kg，每周1次，疗程4周;（4）模型对照组：以生理盐水代替。

1.3 观察指标

（1）每周称取体重，同时观察并记录动物在实验期间进食、活动及毛发情况，比较两组大鼠体重的差异。（2）检测两组大鼠血浆血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的浓度：分别取耳缘静脉血，应用自动全生化检测仪分别检测TC、TG、HDL-C、LDL-C的浓度，比较两组大鼠各项指标的差异。（3）比较各组勃起功能。应用电生理测压仪测定四组大鼠颅内压（ICP）及平均动脉压（MAP），每只大鼠观察10 min使其反应基线稳定，记录每次ICP和MAP，计算两组ICP/MAP比值。（4）免疫组化检测：检测阿托伐他汀治疗组、西地那非治疗组、联合治疗组、模型对照组大鼠阴茎海绵体组织中ATP合酶、eNOS的表达。

1.4 统计学处理

使用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t或F检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 正常对照组和模型组各时间点大鼠体重比较

第1～4周，正常对照组大鼠体重高于模型组，但差异无统计学意义（P>0.05）;第5～8周，正常对照组大鼠体重高于模型组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 正常对照组和模型组第8周各血脂水平比较

第8周，造模组TC、LDL-C水平高于正常对照组，差异有统计学意义（P<0.05），TG、HDL-C水平差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 模型大鼠各组勃起功能比较

治疗前，四组ICP/MAP比值差异无统计学意义（P>0.05）;治疗1、2周后，联合组ICP/MAP比值高于其他三组，阿托伐他汀组和西地那非组高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）;治疗3、4周后，联合组ICP/MAP比值均高于其他三组，差异均有统计学意义（P<0.05），阿托伐他汀组和西地那非组比较差异无统计学意义（P>0.05），阿托伐他汀组和西地那非组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 模型大鼠各组ATP合酶、eNOS表达比较

四组治疗前ATP合酶、eNOS均保持在较低水平，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，四组ATP合酶、eNOS表达均有明显上升，与治疗前差异有统计学意义（P<0.05）;其中联合组ATP合酶、eNOS的表达水平高于其他三组，差异有统计学意义（P<0.05）;阿托伐他汀组和西地那非组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

ED作为男科中一种常见的疾病，其病因复杂，糖尿病、高血压、高脂血症等代谢性疾病是ED发生的重要风险因素[1-2]。美国一项调查显示高脂血症患者在所有ED患者中的比例约为41.8%，我国调查的这一比例更高，约为47%[3]。研究报道表明，TC水平的升高和HDL的下降是引起ED的重要危险因素，TC每升高1 mmol/L，男性发生ED的危险性就上升到1.32倍;而HDL每上升1 mmol/L，男性发生ED的危险性就下降为原来的0.38倍，提示高脂血症的严重程度与ED发生密切相关[4-5]。高脂导致ED的具体机制目前仍不清楚，动脉粥样硬化导致的阴茎动脉供血不足可能只是其晚期发病原因之一[6]。