布地奈德联合肺表面活性物质预防早产儿支气管肺发育不良的应用价值分析

曹冰冰　罗玲云　陈葵欢　程建婷

【摘要】 目的 探討布地奈德联合肺表面活性物质预防早产儿支气管肺发育不良（BPD）的应用价值。方法 100例合并新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）的早产儿， 按照就诊顺序随机分为对照组和观察组， 每组50例。对照组患儿采用肺表面活性物质进行治疗， 观察组患儿在对照组基础上联合布地奈德进行治疗。观察比较两组患儿的住院时间、吸氧时间、呼吸机使用时间、支气管肺发育不良发生率、干预后呼吸机参数及干预前后血气指标。结果 干预后， 两组患儿的动脉血氧分压（PaO2）、pH值均明显高于干预前， 动脉血二氧化碳分压（PaCO2）明显低于干预前， 且观察组的PaO2、pH值分别为（145.25±8.52）mm Hg

（1 mm Hg=0.133 kPa）、（7.36±0.05）， 均明显高于对照组的（91.25±4.86）mm Hg、（7.32±0.06）， PaCO2为（46.28±4.58）mm Hg， 明显低于对照组的（49.36±4.28）mm Hg， 差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组患儿干预后各呼吸机参数吸入氧浓度（FiO2）、呼吸频率（RR）、呼气末正压（PEEP）及吸气峰压（PIP）分别为（45.00±5.00）%、（42.15±5.28）次/min、（3.95±0.91）cm H2O（1 cm H2O=0.098 kPa）、（18.55±0.51）cm H2O， 均明显低于对照组的（66.00±7.00）%、（44.28±3.96）次/min、（4.35±0.84）cm H2O、（22.97±2.31）cm H2O， 差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组患儿干预后的住院时间、吸氧时间、呼吸机使用时间均明显短于对照组， 支气管肺发育不良发生率明显低于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 对合并新生儿呼吸窘迫综合征的早产儿采用肺表面活性物质联合布地奈德进行治疗， 有助于降低支气管肺发育不良发生率， 能够明显改善患儿的血气指标， 降低呼吸机参数， 缩短住院时间及吸氧时间， 值得进一步在临床推广应用。

【关键词】 早产儿;支气管肺发育不良;布地奈德;肺表面活性物质

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.20.010

Application value of budesonide combined with pulmonary surfactant in preventing bronchopulmonary dysplasia in premature infants   CAO Bing-bing， LUO Ling-yun， CHEN Kui-huan， et al. Foshan Gaoming District Peoples Hospital， Foshan 528500， China

【Abstract】 Objective   To discuss the application value of budesonide combined with pulmonary surfactant in preventing bronchopulmonary dysplasia （BPD） in premature infants. Methods   A total of

100 premature infants with neonatal respiratory distress syndrome （NRDS） as study subjects were divided by visiting order into control group and observation group， with 50 cases in each group. The control group was treated with pulmonary surfactant， and the observation group was treated with budesonide on the basis of the control group. Observation and comparison were made on hospitalization time， oxygen inhalation time， duration of ventilator use， incidence of bronchopulmonary dysplasia， ventilator parameters after intervention and blood gas indexes before and after intervention in two groups. Results   After intervention， both groups had obviously higher arterial partial pressure of oxygen （PaO2） and pH than those before treatment， and obviously lower arterial partial pressure of carbon dioxide （PaCO2） than those before intervention. The observation group had obviously higher PaO2 and pH respectively as （145.25±8.52） mm Hg （1 mm Hg=0.133 kPa） and （7.36±0.05） than （91.25±4.86） mm Hg and （7.32±0.06） in the control group， and obviously lower PaCO2 as （46.28±4.58） mm Hg than （49.36±4.28） mm Hg in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After intervention， the observation group had obviously lower fractional inhaled oxygen concentration （FiO2）， respiratory rate （RR）， positive end-expiratory pressure （PEEP） and peak inspiratory pressure （PIP） respectively as （45.00±5.00）%， （42.15±5.28） times/min， （3.95±0.91） cm H2O （1 cm H2O=0.098 kPa） and （18.55±0.51） cm H2O， which were all obviously lower than （66.00±7.00）%， （44.28±3.96） times/min， （4.35±0.84） cm H2O and （22.97±2.31） cm H2O in the control group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. After intervention， the observation group had obviously shorter hospitalization time， oxygen inhalation time， and duration of ventilator use than the control group， and obviously lower incidence of bronchopulmonary dysplasia than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion   For infants with neonatal respiratory distress syndrome， pulmonary surfactant combined with budesonide help reduce the incidence of bronchopulmonary dysplasia， significantly improve the serum indicators， reduce blood gas index， shorten hospitalization time and oxygen inhalation time. It is worthy of further clinical application.

【Key words】 Premature infants; Bronchopulmonary dysplasia; Budesonide; Pulmonary surfactant

支气管肺发育不良为早产儿常见的疾病种类， 同时也是1岁前婴儿出现慢性呼吸系统病变的主要因素。其在一定程度上对患儿的生活质量造成影响， 肺表面活性物质能够有效促进肺泡转归正常， 提升患儿的肺脏功能， 进而全面稳定终末气道， 降低肺不张发生率， 降低呼吸机参数， 缩短机械通气时间。因此， 药物治疗能够有效降低早产儿出现支气管肺发育不良疾病的几率。参考文献[1]证实， 对于早产儿应用布地奈德联合肺表面活性物质进行治疗， 能够有效预防早产儿出现支气管肺发育不良。为了证实该理论的真实性， 作者结合实际情况， 选取2017年9月～2018年9月本院收治的100例合并新生儿呼吸窘迫综合征的早产儿作为研究对象， 旨在探讨布地奈德联合肺表面活性物质预防早产儿支气管肺发育不良的应用价值， 现将研究结果具体报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2017年9月～2018年9月本院收治的100例合并新生儿呼吸窘迫综合征的早产儿作为研究对象。所有患儿均需要进行机械通气。排除标准：先心病、畸形儿、窒息者。患儿家长均自愿接受相关检查， 并同时签署《知情同意书》。其中， 男65例， 女35例;体质量962～1562 g， 平均体质量（1174.52±135.63）g;身长39～49 cm， 平均身长（42.25±2.29）cm。将患儿按照就诊顺序随机分为对照组和观察组， 每组50例。

1. 2 方法 待患儿确诊后， 及时予以气管插管同时开展机械通气治疗、感染预防、营养支持、保暖、吸痰等支持治疗。在此基础上， 对照组患儿采用肺表面活性物质治疗。即在出生后24 h内， 于气管插管中滴入猪肺磷脂注射剂（意大利 Chiesi Farmaceutici S.p.A.， 注册证号H20080428）100 mg， 单次给药。观察组患儿在对照组基础上联合使用布地奈德（芬兰Orion Corporation公司， 注册证号H20090662）， 即于气管内滴入布地奈德0.25 mg， 单次给药。

1. 3 观察指标 ①比较两组患儿干预前后血气指标， 包括PaO2、PaCO2、pH值。②比较两组患儿住院时间、吸氧时间、呼吸机使用时间及支气管肺发育不良发生率。③比较两组患儿干预后呼吸机参数， 包括FiO2、RR、PEEP及PIP。

1. 4 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患儿干预前后血气指标比较 干预前， 两组患儿的血气指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）。干预后， 两组患儿的PaO2、pH值均明显高于干预前， PaCO2明显低于干预前， 且观察组的PaO2、pH值均明显高于对照组， PaCO2明显低于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患儿干预后呼吸机参数比较 观察组患儿干预后各呼吸机参数FiO2、RR、PEEP及PIP均明显低于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组患儿住院时间、吸氧时间、呼吸机使用时间及支气管肺发育不良发生率比较 观察组患儿干预后的住院时间、吸氧时间、呼吸机使用时间均明显短于对照组， 支气管肺发育不良发生率明显低于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

随着我国围生单元逐步建立， 新生儿肺表面活性物质逐步应用以及肺通气保护措施的相继落实， 低体重新生儿的存活率也有所上升。但值得说明的是， 支气管肺发育不良的发生率也呈现出逐年上升趋势。作为早产儿常见的一种慢性呼吸系统疾病， 其在一定程度上对患儿的临床预后造成影响。从当前治疗方式来看， 均无法从根本上改善已经发生的肺损伤。因此， 积极寻求一种行之有效的预防手段， 依旧是当前学者们共同努力的主要方向[2]。

布地奈德是第二代糖皮质激素药物， 能够积极抑制人体炎性介质释放度， 进而减少患者机体中炎性细胞生成量。同时， 其也能够有效加强患者机体中β2受体反应性， 全面抑制氣管腺体内合成酸性粘多糖水平， 减少弹性蛋白酶以及胶原酶分泌程度， 有效缓解患者支气管收缩反应， 进而取得临床治疗的目的。肺表面活性物质能够在人体肺部表面形成一种具有特异性的生化物质， 主要成分为蛋白以及磷脂的复合物， 可直接减少肺泡表面张力， 使肺泡即便在容量较低的状态下依旧保证开放， 而肺泡大小可始终保持较为稳定的状态。肺表面活性物质能够防止肺毛细血管内液体转移至肺间质及在肺泡内积聚， 并有预防肺水肿、保护肺泡上皮细胞等作用。

参考文献[3]证实， 早产儿会发生Ⅱ型细胞分化缺失现象。由于缺少肺表面活性物质， 因此早产儿极易出现呼吸窘迫综合征。且胎龄越小的早产儿出现该疾病的几率也就越高。本研究中， 观察组患儿采用肺表面活性物质联合布地奈德进行治疗， 结果显示， 干预后， 两组患儿的PaO2、pH值均明显高于干预前， PaCO2明显低于干预前， 且观察组的PaO2、pH值分别为（145.25±8.52）mm Hg、（7.36±0.05）， 均明显高于对照组的（91.25±4.86）mm Hg、（7.32±0.06）， PaCO2为（46.28±4.58）mm Hg， 明显低于对照组的（49.36±4.28）mm Hg， 差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组患儿干预后各呼吸机参数FiO2、RR、PEEP及PIP分别为（45.00±5.00）%、（42.15±5.28）次/min、（3.95±0.91）cm H2O、（18.55±0.51）cm H2O， 均明显低于对照组的（66.00±7.00）%、（44.28±3.96）次/min、（4.35±0.84）cm H2O、（22.97±2.31）cm H2O， 差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组患儿干预后的住院时间、吸氧时间、呼吸机使用时间均明显短于对照组， 支气管肺发育不良发生率明显低于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。上述结果在一定程度上表示观察组患儿肺氧合水平得到改善。当肺氧合水平得到改善后， 可令呼吸机指数下降， 从而提升患儿肺部气体交换水平， 早产儿的呼吸功能得到极大改善， 降低了机体中各器官的氧气消耗， 保证肾、脑、心等重要脏器得到充足的氧气供应， 使处于缺氧状态下的患儿也能在较短时间内恢复正常化供应状态， 从而缩短机械通气时间。此外， 采用肺表面活性物质联合布地奈德进行治疗有助于改善患儿的血气指标， 能够有效预防早产儿发生支气管肺发育不良， 此结果与国内相关研究结果基本一致[4-6]。

综上所述， 对合并新生儿呼吸窘迫综合征的早产儿采用肺表面活性物质联合布地奈德进行治疗， 有助于降低支气管肺发育不良发生率， 能够明显改善患儿的血气指标， 降低呼吸机参数， 缩短住院时间及吸氧时间， 值得进一步在临床推广应用。

参考文献

[1] 邓黎静， 彭华保， 龚晓琴. 布地奈德联合肺表面活性物质治疗重症呼吸窘迫综合征对支气管肺发育不良的影响. 中国新生儿科杂志， 2017， 32（5）：361-364.

[2] 杜凤玲， 董文斌， 赵帅， 等. 布地奈德联合猪肺磷脂注射液预防早产儿支气管肺发育不良. 中华实用儿科临床杂志， 2016， 31（11）：846-850.

[3] 陈奕江， 张水堂， 杨润娜. 生后7天内气道内应用布地奈德对早产儿支气管肺发育不良发生率影响的系统评价和Meta分析. 中国循证儿科杂志， 2016， 11（4）：259-264.

[4] 杨传忠. 出生后糖皮质激素预防和治疗早产儿支气管肺发育不良的评价. 中国实用儿科杂志， 2018， 33（5）：12-18.

[5] 邓黎静， 彭华保， 龚晓琴. 布地奈德联合肺泡表面活性物质气管内滴入治疗早产儿重症呼吸窘迫综合症的疗效研究. 中南医学科学杂志， 2018， 46（1）： 91-94.

[6] 潘静， 陈名武， 倪文泉， 等. 肺表面活性物质联合布地奈德预防极低出生体重儿支气管肺发育不良的疗效观察. 中国当代儿科杂志， 2017， 19（2）：137-141.

[收稿日期：2019-01-24]