中西医结合治疗类风湿性关节炎47例临床观察

张科丽

【摘 要】 目的：观察中西医结合治疗类风湿性关节炎的临床效果。方法：选取活动期类风湿性关节炎（RA）患者94例，将其随机分为对照组与研究组各47例。对照组口服甲氨蝶呤片与来氟米特，研究组在对照组基础上给予薏苡仁汤加味。比较两组疗效及不良反应;比较治疗前后中医症状体征评分及红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、类风湿因子的水平变化。结果：治疗后，研究组的中医症状体征总分及ESR、CRP、RF的水平均显著低于对照组，研究组总有效率为91.5%，对照组总有效率为76.6%，研究组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组不良反应差异无统计学意义（P>0.05）。结论：薏苡仁汤加味联合甲氨蝶呤、来氟米特的中西医结合治疗类风湿性关节炎的效果显著，可快速改善患者的实验室指标，改善症状，控制病情，且安全性高。

【关键词】 类风湿关节炎;来氟米特;甲氨蝶呤;薏苡仁汤加味

【中图分类号】R593.22 【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2019）11-0083-03

Research on the Clinical Effect of Integrated Chinese and Western MedicinesinTreatment of 47 Cases of Rheumatoid Arthritis

ZHANG Keli

Department of Rheumatology， Luoyang Zhenggu Hospital （Henan Orthopaedic Hospital）， Zhengzhou 450000，China

Abstract：Objective To observe the clinical effect of integrated Chinese and Western medicines in treatment of rheumatoid arthritis.Methods 94 cases of activer heumatoid arthritis（RA） patients were divided into control group and study group， each 47cases， at random. The patients in control group were given oral administration of methotrexate and leflunomide， and the patients in study group were treated by oral administration of Yiyiren decoction flavoredon the basis of the control group. Comparing efficacy and adverse reactions of the two groups; before and after treatment， Chinese medicine symptom scores and erythrocyte sedimentation rate（ESR）， c-reactive protein（CRP）， rheumatoid factor（RF） levelsof two groups were compared between the two groups. Results After treatment， the traditional Chinese medicine scores were significantly lower than that before treatment， and ESR， CRP， RF level of study group were significantly lower than those of control group， The total effective rate of study groupwas 91.5%， while the total effective rate of control group was 76.6%， the total effective rate of study group is significantly higher than that of the control group（P<0.05）， the difference was statistically significant（P>0.05）. There was no significant difference of adverse reactions between the two groups. Conclusion There ia a remarkable clinical effect of Yiyiren decoction flavored combined with methotrexate and leflunomide in treatment of rheumatoid arthritis， which can rapidly improve the laboratory index， improve patients symptoms， controlthe diseaseand safety.

Keywords：Rheumatoid Arthritis;Leflunomide;Methotrexate;Yiyiren Decoction Flavored

類风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种全身性自身免疫疾病，是由于滑膜组织炎症，破坏了关节软骨及骨质，病变呈对称性、多关节分布，常累及手足小关节，不及时治疗会导致关节畸形，严重者致残[1]。西医治疗RA以非甾体抗炎药、糖皮质激素、免疫抑制剂为主。但是西药不良反应较多，导致患者依从性差[2]。近年来，中医药治疗RA取得不错的疗效[3]。本文研究薏苡仁汤加味联合甲氨蝶呤、来氟米特治疗类风湿性关节炎的临床效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年9月至2018年12月我院收治的活动期RA患者94例，随机将患者分为对照组与研究组各47例。其中对照组男20例，女27例;年龄30～71岁，平均（55.9±5.4）岁;病程1～8年，平均（4.2±1.1）年。研究组男17例，女30例;年龄32～68岁，平均（54.9±4.9）岁;病程9个月至7年，平均（4.3±1.0）年。两组的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断符合美国风湿病学会制定的RA的标准[4]：①晨僵时间≥1h，症状长于6周;② 3个及以上关节区有软组织肿胀或积液，长于6周;③近端指间关节区或腕、掌关节区肿胀，长于6周;④关节受累呈对称性，长于6周;⑤有类风湿结节;⑥类风湿因子（RF）阳性;⑦影像学检查有滑膜炎症、水肿或骨质的破坏。满足4条及以上即可诊断。

中医符合《中医病证诊断疗效标准》[5]中RA的标准：主症：关节肿胀冷痛，屈伸不利，畸形，晨僵;次症：恶风寒，肢体沉重，阴雨天症状加重，口淡不渴，舌苔白，质淡，脉弦紧。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：①中医证型为风寒湿痹证;② 3周内未服用过影响疗效的药物;③患者均知情同意。排除标准：①心脑肝肾功能异常、全身多器官衰竭、造血系统障碍、重症感染;②有膝骨关节炎等其他骨关节疾病;③恶性肿瘤、活动期胃肠道疾病及精神障碍者。

1.4 方法 对照组口服甲氨蝶呤片（通化茂祥制药有限公司生产，国药准字H22022674，规格：2.5mg/片），每周1次，4片/次;来氟米特（苏州长征-欣凯制药有限公司生产，国药准字H20000550，规格：10mg/片），2片/次，1次/d。

研究组在对照组基础上给予薏苡仁汤加味，组方如下：薏苡仁30g，当归12g，防风、川芎、麻黄、苍术、甘草各10g，羌活、独活、桂枝各5g。将上述药物用水煎至400mL，1剂/d，早晚分服。两组均治疗4周。

1.5 观察指标 ①治疗前后，参照《中药新药临床研究指导原则》[6]进行中医症状体征评分，包括关节疼痛、关节肿胀、关节压痛、关节屈伸不利、晨僵、舌象及脉象，其中脉象和缓有力为0分，脉弦滑或濡弱为1分，其余症状体征每项分值为0～6分，症状体征总分为37分，分值越高，症状越严重。②治疗前后，分别采用魏氏法、免疫荧光干式定量法、速率散射免疫比浊法测定两组患者的红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、RF的水平变化。③比较疗效及不良反应。

1.6 疗效评价标准[5] 显效：临床症状体征明显减轻，症状总积分减少≥70%，关节功能明显改善;有效：临床症状体征有所减轻，症状总积分减少30%～69%，关节功能有所改善;无效：临床症状体征、症状总积分、关节功能均无改善。总有效率=显效率+有效率。

1.7 统计学方法 用SPSS 19.0统计软件分析数据，计量资料以均数加减标准差（x±s）表示，行t检验;计数资料用百分率（%）表示，行χ2检验;P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组中医症状体征总分比较 治疗前两组的中医症状体征总分差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组的中医症状体征总分均明显降低，研究组的中医症状体征总分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组ESR、CRP、RF比较 治疗前两组的ESR、CRP、RF水平差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组的ESR、CRP、RF均显著降低，研究组均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组疗效比較 研究组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应比较 对照组出现不良反应7例（14.9%），其中恶心呕吐3例，腹泻2例，食欲减退、头晕各1例;研究组发生不良反应5例（10.6%），其中恶心3例，腹泻、头晕各1例。两组不良反应比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

RA的病理变化为免疫细胞活化、炎性介质产生，引起滑膜炎症及增生，并累及软骨。治疗目的是减轻关节炎性增生，控制病情，改善关节运动功能，缓解症状[7]。西药甲氨蝶呤是治疗RA的首选药物，以甲氨蝶呤为基础的联合用药方案治疗RA取得不错的临床效果[8]。

甲氨蝶呤是叶酸还原酶抑制剂，通过抑制二氢叶酸还原酶而抑制嘌呤合成，最终抑制DNA的合成;还可减少中性细胞的趋化，抑制炎性因子的释放，起到抗炎作用[9]。来氟米特是免疫抑制剂，属于异噁唑类衍生物，通过抑制二氢乳清酸合成酶的活性而抑制嘧啶的合成，从而抑制T细胞的增殖，还能抑制蛋白酪氨酸激酶的活性，减少T细胞的增殖，从而抑制免疫功能。此外，其还可抑制NF-κB的活化和基因的表达，抑制细胞因子的表达，起到抗炎作用[10]。来氟米特联合甲氨蝶呤治疗RA可缓解患者的症状体征，改善关节功能，但长期使用有一定的不良反应，主要包括恶心呕吐、腹泻、头晕、肝功能损伤、皮疹等[11-12]。

RA属于中医的“痹证”、“顽痹”范畴，外感风寒湿邪是痹证的常见病因。外因是风寒湿侵袭，内因是素体阳虚、卫外不固、正气虚衰，易被他邪侵袭，外邪入络，留滞于关节筋骨，痹阻经络气血，不通则痛。治疗以除湿散寒、祛风止痛为主[13]。本文研究组使用的薏苡仁汤加味，各组方作用如下：薏苡仁可健脾除湿，当归可活血止痛、补血调血，防风可散风解表、祛湿止痛，川芎可活血行气、祛风止痛，苍术可燥湿健脾、散寒解表，独活、麻黄、羌活可散寒解表、祛风湿，桂枝可散寒解表、祛风湿、温通血脉，甘草调和诸药。上述药物共同起到燥湿散寒、祛风止痛的作用。现代药理学研究发现，薏苡仁、独活、羌活有抗炎镇痛的功效[14-16];防风的抗炎作用显著，且可不依赖肾上腺，抑制5-羟色胺的产生[17];麻黄有免疫抑制作用[18]。薏苡仁汤加味联合来氟米特、甲氨蝶呤治疗RA可协同作用，增强疗效。本研究结果显示，治疗后，研究组的中医症状体征总分及ESR、CRP、RF的水平均显著低于对照组，研究组总有效率为91.5%，对照组总有效率为76.6%，研究组总有效率明显高于对照组。两组不良反应差异无统计学意义，表明薏苡仁汤加味较安全。

综上所述，薏苡仁汤加味联合甲氨蝶呤、来氟米特治疗类风湿性关节炎的效果显著，可快速改善患者的实验室指标，改善症状，控制病情，且安全性高。

参考文献

[1]姜泉，王海隆，巩勋，等. 类风湿关节炎病证结合诊疗指南[J].中医杂志，2018，59（20）：1794-1800.

[2]徐丹，高明利，于静，等. 中西医结合治疗类风湿性关节炎的疗效[J]. 世界中医药，2018，13（1）：83-87.

[3]马潇苒，李无阴. 中药治疗类风湿关节炎的研究进展[J]. 风湿病与关节炎，2018，7（10）：66-70.

[4]Arnett FC， Edworthy SM， Bloch DA， et al. The American Rheumatims Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoidarthritis[J]. Arthritis Rheum， 1988， 31（26）：315-324.

[5]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[S].北京：中国医药科技出版社，2012.

[6]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，1993：241.

[7]于天一，孔庆喜，陈丽姝，等.类风湿关节炎的病理机制浅析[J].黑龙江医药，2014，27（1）：98-102.

[8]卢向阳，唐芳，陈琳英，等.甲氨蝶呤片联合不同抗风湿药物治疗类风湿关节炎的临床观察[J].风湿病与关节炎，2018，7（2）：14-18，32.

[9]鄢欢，张觅，蒋巧俐，等.甲氨蝶呤遗传药理学的研究进展[J].中国药房，2017，28（2）：284-288.

[10]胡斌，崔严格.来氟米特的药理作用及其临床应用[J].中国药物经济学，2014，9（7）：40-42.

[11]姚平立，何霞，許晶晶，等. 亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与甲氨蝶呤不良反应的Meta分析[J]. 中国新药与临床杂志，2018，37（4）：214-222.

[12]黄玲. 甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎常见不良反应分析[J].中国药物经济学，2013（1）：83-84.

[13]闫学朋，黄传兵，付俊，等. 类风湿关节炎中医辨证论治研究进展[J]. 吉林中医药，2017，37（8）：861-864.

[14]李颖硕，汪琼，杨楠楠，等. 薏苡化学成分及药理活性研究进展[J]. 辽宁中医药大学学报，2018，20（7）：114-121.

[15]周刚，马宝花. 中药独活的研究进展[J].中国当代医药，2012，19（16）：15-16.

[16]王世荣. 中药羌活的药理作用及应用分析[J].世界最新医学信息文摘，2015，15（60）：2，6.

[17]刘双利，姜程曦，赵岩，等. 防风化学成分及其药理作用研究进展[J].中草药，2017，48（10）：2146-2152.

[18]杨昕宇，肖长芳，张凯熠，等. 麻黄临床应用与药理作用研究进展[J]. 中华中医药学刊，2015，33（12）：2874-2877.